| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Disuse atrophy |
| Artrofia por desuso |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Muscle wasting which includes shrinking of the muscle and weakness. This can occur when a muscle is no longer as active as usual. |
| Desgaste muscular lo que incluye contracción de los músculos y debilidad. Esto puede suceder cuando un músculo ya no está tan activo como siempre. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10013521 |
| E.1.2 | Term | Disuse muscle atrophy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to test the hypothesis that appendicular lean body mass (aLBM) will increase after 12 weeks of LY2495655 treatment versus placebo in older patients undergoing elective total hip arthroplasty (eTHA). |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la hipótesis de que la masa corporal magra de las extremidades (MCMe) se incrementará tras 12 semanas de tratamiento con LY2495655 (comparado con placebo), en pacientes mayores que se sometan a una artroplastia total de cadera
programada (eTHA). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of LY2495655 versus placebo, as assessed by treatment emergent adverse events (TEAEs), serious adverse events (SAEs), vital signs, and safety laboratory tests.
To evaluate the effect of LY2495655 versus placebo on leg extension strength as assessed with a leg press. |
Explorar los cambios en la MCMe, la masa grasa y la densidad mineral ósea de la totalidad del cuerpo.? Comparar el efecto de LY2495655 vs placebo, en relación a:
o Fuerza de extensión de la pierna.
o Prueba cronometrada de "levantarse y caminar?
o Tiempo y fuerza empleados en la prueba de subir escaleras.
o Fuerza de prensión de la mano.
o Utilización de ayudas para caminar.
o Escala de Funcionalidad de las Extremidades Inferiores?
o Nº de días de hospitalización, incluidas las cirugías y la rehabilitación
o Nº de sesiones de rehabilitación desde la última visita.
o Caídas y lesiones.
o Dolor de la cadera, (Escala de Valoración Numérica).
? Farmacocinética LY2495655.
? Relación entre la concentración plasmat de LY2495655 y criterios de eficacia,
? Efecto de distintas covariables sobre la eficacia de LY2495655,
Variantes genéticas o los genes implicados de la ruta de la miostatina (asociados con variabilidad en la eficacia o seguridad LY2495655.) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Protocol Addendum I1Q-MC-JDDE(2) approved 22Feb2011
A Phase 2 Randomized Study to Investigate the Efficacy and Safety of LY2495655 Versus Placebo in Older Patients Undergoing Elective Total Hip Arthroplasty (eTHA) ? Six Minute Walk Addendum. |
Adenda al protocolo I1Q-MC-JDDE(2)
Estudio aleatorizado de fase I1Q-MC-JDDE en el que se compara la eficacia y seguridad de 2 y placebo en pacientes mayores que tengan programado someterse a una artroplastia total de cadera (eTHA) |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Males or females age 60 years or older.
Elective total hip arthroplasty (eTHA) is scheduled.
Have a body mass index of <40 kg/ m² and a weight <136.4 kg.
Can climb at least 6 stairs with or without holding the handrail (but without human assistance), according to the patient at the screening visit.
Can stand up from a chair and walk more than 10 meters without human assistance
Take at least 12 seconds to perform the Timed Up and Go (TUG) test at the screening visit. |
[1] Varones o mujeres que no estén en edad de procrear, de ? 50 años de edad.
[1a] Los varones cuya pareja femenina esté en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento del estudio y las 15 semanas posteriores a la última dosis del fármaco en fase de investigación.
[1b] Se considerará que las mujeres no están en edad de procrear si:
· Tienen ? 60 años de edad y su última menstruación se ha producido al menos 12 meses antes de la inclusión en el estudio.
· O tienen < 60 años de edad y su última menstruación se ha producido al menos 12 meses antes de la inclusión en el estudio y presentan una concentración sérica de hormona estimulante del folículo (FSH) de
? 40 UI/L y una concentración sérica de estradiol de ? 20 pg/ml o ? 73 pmol/l,
· O se han sometido a una ovariectomía bilateral y/o a una histerectomía y/o ligación de trompas (y esto está claramente documentado).
[2] Tener previsto someterse a una eTHA entre 4-16 días después de la visita 2
(visita de aleatorización). Esta cirugía puede ser bien una eTHA primaria, debido a la presencia de artrosis en la cadera, o una cirugía de revisión tras el fracaso de la THA primaria que se realizara para tratar la artrosis de cadera.
[3] Presentar un índice de masa corporal (IMC) < 40 kg/ m² y un peso <136,4 kg.
[4] Poder subir, en la visita 1, al menos 6 escalones (ayudándose o no del pasamanos ?sin ayuda de terceros?), de acuerdo con la opinión del paciente.
[5] Poder levantarse de una silla y caminar más de 10 metros sin la asistencia de
terceras personas (se permite utilizar bastón/es, muletas o andador).
[6] Necesitar al menos 12 segundos para realizar la Prueba Cronometrada de
?levantarse y caminar? (TUG) en la visita 1.
[7] Que los resultados de los análisis clínicos realizados durante la selección se
encuentren en el intervalo de referencia para dicha población, o los resultados
presenten desviaciones aceptables que el investigador no considere clínicamente significativas.
[8] Presentar un acceso venoso suficiente para permitir la extracción de muestras
sanguíneas, de acuerdo con el protocolo.
[9] Estar disponible durante la duración del estudio, capaz de desplazarse para
realizar las visitas del estudio y dispuesto a seguir los procedimientos del mismo.
[10] Haber proporcionado su consentimiento informado por escrito, que debe ser aprobado por Lilly y por el correspondiente Comité Ético del centro (CEIC). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Another inpatient surgical procedure is planned in the 6 months following the randomization visit.
2. Lower extremity amputation.
3. Lower limb fracture within 6 months prior to the screening visit.
4. Simultaneous bilateral eTHA.
5. The planned surgical procedure will preclude weight bearing for at least 4 weeks postoperatively (for instance, the planned procedure will involve extensive bone grafting). ?Partial weight bearing? and ?weight bearing as tolerated? are acceptable, but ?non weight-bearing,? ?touch weight bearing,? or ?feather weight bearing? are exclusive.
6. Underlying muscle disease (for example, polymyositis or muscular dystrophy) or a history of muscle disease other than age-associated muscle waste or disuse atrophy.
7. Recent neurologic injury (<6 months prior to randomization) such as stroke or spinal cord injury, or unstable neurologic disorders that are likely to confound physical performance tests during the course of the study (such as unstable Parkinson disease or hemiplegia).
8. History of positive testing for human immunodeficiency virus (HIV).
9. Current us or previous us of any substances known to influence muscle mass or performance within 6 months prior to randomization (this includes anabolic steroids, replacement therapy for gonadal deficiency, growth hormone, IGF1, or any other agent used to build muscle mass), or systemic corticosteroid use for at least 3 months prior to randomization at a daily dose ?10 mg prednisone equivalent.
10. Severe Vitamin D deficiency defined as 25-hydroxy-vitamin D levels <9.2 ng/mL or <23 pmol/mL at the screening visit.
11. History of a malignant neoplasm in the 5 years prior to the screening visit, with the exception of superficial basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin that has been definitively treated. Patients with carcinoma in situ of the uterine cervix treated definitively more than 1 year prior to screening may enter the study.
12. History of any of the following conditions within 90 days of the screening visit: Unstable angina, myocardial infarction, coronary artery bypass graft surgery, or percutaneous coronary intervention (eg, angioplasty or stent placement).
13. Any current supraventricular arrhythmia with an uncontrolled ventricular response (mean heart rate >100 beats per minute) at rest despite medical or device therapy, or any history of spontaneous or induced sustained ventricular tachycardia (heart rate >100 bpm for 30 seconds) despite medical or device therapy, or any history of resuscitated cardiac arrest or the presence of an automatic internal cardioverter-defibrillator.
14. Any history of congestive heart failure within 6 months of the screening visit.
15. Systolic blood pressure >160 or <90 mm Hg or diastolic blood pressure >100 or <50 mm Hg at screening visit (if stress is suspected, retest under basal conditions), or malignant hypertension.
16. An abnormality in the locally read 12-lead electrocardiogram (ECG) that in the opinion of the investigator increases the risk of participating in the study or a Bazett?s corrected QT interval >450 milleseconds for men and >470 milleseconds for women.
17. Have either or both of the following: Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >2 times the upper limit of normal (ULN), or alkaline phosphatase >1.5 times ULN, or total bilirubin >1.5 times ULN. The liver tests above may be repeated once within a week if the initial response exceeds this limit, and the lesser value accepted if it meets this criterion; Known history or presence of severe acute or chronic liver disease.
18. History of significant renal insufficiency, defined as receiving renal dialysis or having an estimated creatinine clearance ?30 mL/minute at the screening visit.
19. Evidence or recent history of significant psychiatric disease such as dementia/Alzheimer?s disease, schizophrenia, or bipolar disorder.
20. Are currently enrolled in, or discontinued within the last 30 days (or 5 half lives whichever is longer) from a clinical trial involving an investigational drug or off-label use of a drug, or are concurrently enrolled in any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study.
21. Regularly uses known drugs of abuse and/or shows positive findings on urinary drug screening (physician prescribed narcotics are allowed).
22. Have a positive fecal occult blood (FOB) test at screening or the patient cannot provide a stool sample for FOB testing within the visit window prior to randomization. |
[11] Procedimiento quirúrgico que requiera la hospitalización del paciente, en el transcurso de los 6 meses posteriores a la visita 2.
[12] Una amputación de una extremidad inferior.
[13] Fractura en una extremidad inferior durante los 6 meses previos a la visita 1, o cualquier cirugía mayor de las extremidades inferiores en los 3 meses previos a la visita 2.
[14] eTHA bilateral simultánea.
[15] Procedimiento quirúrgico programado impida descarga de peso al menos durante las 4 semanas posteriores a la intervención
[16] Presencia de enfermedad muscular subyacente o antecedentes de enfermedad muscular
[17] Lesiones neurológicas recientes (< 6 meses antes de la aleatorización).
[18] VIH positivo.
[19] Consumo en los 6 meses previos a la aleatorización de fármacos que influyan en la masa o el desempeño muscular, o corticoesteroides sistémicos al menos durante 3 meses (en el último año) antes de la aleatorización, a una dosis diaria equivalente de prednisona ? 10 mg.
[20] Insuficiencia grave de vitamina D,(< 9,2 ng/ml o < 23 nmol/l, en la visita de selección.)
[21] Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la visita 1,.
[22] Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades en el transcurso de los 90 días previos a la visita 1: [22a] Angina inestable, según se define en el anexo 4 (Braunwald, 1989).
[22b] Infarto de miocardio.
[22c] Revascularización coronaria.
[22d] Intervención coronaria percutánea
[23] Presentar en la actualidad cualquier arritmia con respuesta ventricular incontrolada (frecuencia cardiaca promedio >100 ppm) ?en reposo, a pesar de recibir tratamiento médico o con algún tipo de dispositivo?, o antecedentes de taquicardia ventricular espontánea o taquicardia ventricular inducida sostenida (frecuencia cardiaca >100 ppm durante 30 segundos) ?a pesar de recibir tratamiento médico o con algún tipo de dispositivo?, o antecedentes de paro cardiaco (paciente reanimado) o utilización de un desfibrilador automático interno.
[24] Antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva (Clase ? II de la New York Heart Association [NYHA], anexo 5) en el transcurso de los 6 meses previos a la visita 1.
[25] Tensión arterial sistólica >160 o < 90 mm Hg o tensión arterial diastólica >100 o < 50 mm Hg en la visita 2, o hipertensión maligna.
[26] Presencia de una alteración en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado localmente que, en opinión del investigador, suponga un riesgo adicional si el paciente participa en el estudio.
[27] Presentar uno de los siguientes criterios o ambos:
[27a] Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o fosfatasa alcalina > 1,5 veces el LSN o bilirrubina total > 1,5 veces el LSN.
[27b] Antecedentes conocidos o presencia de enfermedad hepática aguda o crónica.
[28] Antecedentes de insuficiencia renal significativa, esto es, estar recibiendo diálisis renal o presentar en la visita 1 un aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/minuto, de acuerdo con una estimación realizada por el laboratorio central, basándose en la fórmula de Cockroft-Gault: [(140-edad) x (peso en kg) x (0,85 [mujeres])] / (A x creatinina sérica), donde A = 0,814 si la concentración de creatinina sérica se expresa en umol/l, o A = 72 la concentración de creatinina sérica se expresa en mg/dl.
[29] Antecedentes recientes o indicios de presentar en la actualidad una enfermedad psiquiátrica significativa, entre otras, demencia/enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia o trastorno bipolar.
[30] Ser personal del centro de investigación, directamente relacionado con el estudio, y/o familiares cercanos
[31] Ser empleado de Lilly de la organización externa (TPO) que se haya designado para asistir en la realización del estudio.
[32] Estar participando en la actualidad o haber abandonado en el transcurso de los últimos 30 días (o 5 semividas, lo que sea mayor) un ensayo clínico.
[33] Uso regular de drogas conocidas y/o resultados positivos en una prueba de detección de tóxicos en orina (se permite que el paciente tome narcóticos prescritos por un médico).
[34] Antecedentes recientes de consumo excesivo de alcohol
[35] Presentar alergias conocidas a LY2495655, sus constituyentes o los compuestos relacionados.
[36] Haber completado o haber sido retirado de este o de cualquier otro estudio en el que se investigue LY2495655 o cualquier otro fármaco en fase de investigación cuyo efecto específico sea la inhibición de la miostatina.
[37] Presentar resultados positivos en una prueba de detección de sangre oculta en las heces.
[38] Presentar diabetes mellitus no controlada.
[39] Haber sufrido un traumatismo ocular o haberse sometido a cirugía oftalmológica o a un tratamiento con láser ocular, en el transcurso de los 6 meses previos a la aleatorización. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in appendicular lean body mass. |
| cambio desde el inicio del estudio en la masa corporal magra |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks after the first injection |
| 12 semanas despues de la primera inyeccion |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Leg extension strength
Safety |
Fuerza de la extension de la pierna
Seguridad |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 4, 8,12,16,24 (after first injection) |
| semana 4, 8, 12, 16, 24 despues de la primera inyeccion |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Denmark |
| Estonia |
| Finland |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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