Clinical Trial Results:
A phase II, open label, non-randomized study of second or third line treatment with the combination of sorafenib and everolimus in patients affected by relapsed and non-resectable high-grade osteosarcoma.
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Summary
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EudraCT number |
2011-000561-12 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
19 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jun 2022
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First version publication date |
26 Jun 2022
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Other versions |
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Summary report(s) |
2015 - Lancet Oncol - SERIO |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
S.E.R.I.O.
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01804374 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
ISG Italian Sarcoma Group
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Sponsor organisation address |
Via Farini 31, Bologna, Italy, 40124
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Public contact |
D.O. Oncologia Medica a Dir.Univ., Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo, 0039 0119933278, clinicaltrials@italiansarcomagroup.org
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Scientific contact |
D.O. Oncologia Medica a Dir.Univ., Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo, 0039 0119933278, giovanni.grignani@ircc.it
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Jun 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective of the study will be to assess the antitumor activity of sorafenib 400 mg twice a day in combination with everolimus 5mg/die as second or third line treatment of relapsed unresectable/metastatic high-grade osteosarcoma
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Protection of trial subjects |
Any sign of tumor-related pain improvement was evaluated by Pain and Analgesic Score (PAS) and the Brief Pain Inventory short form score (BPI).
Patients were carefully monitored for adverse events during the whole trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
This is an open-label, single arm trial. | ||
Actual start date of recruitment |
30 Apr 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 38
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Worldwide total number of subjects |
38
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EEA total number of subjects |
38
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
38
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
From June 16, 2011, to June 4, 2013, 38 patients were enrolled in Italy only. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Histologically-documented not amenable to surgery, locally advanced/metastatic high grade osteosarcoma progressing after standard treatments. Eligibility criteria: progressive and measurable disease according to RECIST 1.1 (bone lesions allowed), 18 years or older, ECOG PS <1, life expectancy ≥3 months, adequate organs and bone marrow function | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Sorafenib+Everolimus | ||||||
Arm description |
- | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Sorafenib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
400mg BID
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Investigational medicinal product name |
Everolimus
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5mg QD
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Sorafenib+Everolimus
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Overall trial
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Intention-to-treat
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End point title |
Progression-free survival rate at 6-month | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Progression Free Survival (PFS) refers to the time from registration into the study to the date of progressive disease or death. In the absence of progression time will be censored at the date of last tumor assessment or follow-up. The primary endpoint is
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Statistical analysis title |
Final Statistical Analysis | |||||||||
Comparison groups |
Sorafenib+Everolimus v Overall trial
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Number of subjects included in analysis |
38
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Rate | |||||||||
Point estimate |
0.45
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.28 | |||||||||
upper limit |
0.61 | |||||||||
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End point title |
Progression-free Survival | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PFS was calculated from trial entry until progression, unacceptable toxicity, or death—whichever came first.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OS was calculated from trial entry until death. In the absence of an event or loss to follow-up, all survival endpoints were censored on the last date the patient was free from the event
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
DOR was calculated from first non-progression assessment until either progression or death. In the absence of an event or loss to follow-up, all survival endpoints were censored on the last date the patient was free from the event
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
overall response rate | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From treatment start to trial end
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From treatment start to end of safety follow up
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
All trial patients
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25498219 |
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