E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Breast Cancer |
Cancer de mama metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es evaluar la seguridad y la eficacia del acetato de abiraterona más prednisona y del acetato de abiraterona más prednisona en combinación con exemestano, cada uno en comparación con el exemestano en monoterapia, en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico ER+ que muestran progresión después del tratamiento con letrozol o anastrozol. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son evaluar el acetato de abiraterona más prednisona y el acetato de abiraterona más prednisona en combinación con exemestano, cada uno en comparación con el exemestano en monoterapia, en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico ER+ que muestran progresión después del tratamiento con letrozol o anastrozol, en relación con los siguientes parámetros: Supervivencia global Tasas de respuesta global Resultados comunicados por el paciente (PROs), EORTC-C30, EQ-5D-5L y la escala de intensidad del dolor del BPI-SF Marcadores endocrinos tales como el estradiol, la testosterona, la estrona y otros biomarcadores Caracterización de la farmacocinética (FC) de la abiraterona y del exemestano. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Mujeres 18 años de edad y posmenopáusicas de acuerdo con uno de los siguientes criterios:
ovariectomía quirúrgica bilateral
edad 60 años
edad < 60 años, con amenorrea 24 meses y concentraciones de folitropina y lutropina dentro del intervalo posmenopáusico 2. cáncer de mama metastásico ER+, Her2-, confirmado en los 7 días previos a la aleatorización con una muestra de tejido FFIP de un foco primario o metastásico del cáncer de mama, que recidiva durante o en los 6 meses siguientes a la interrupción del tratamiento con anastrozol o letrozol como tratamiento adyuvante o metastásico; puede incluirse a sujetos con afectación exclusivamente ósea. 3. La enfermedad debe haber sido sensible al tratamiento con anastrozol o letrozol antes de la progresión de la enfermedad. La sensibilidad al tratamiento con anastrozol o letrozol se define como enfermedad estable o una respuesta mejor durante 6 meses como tratamiento metastásico o como la ausencia de recidiva durante 2 años como tratamiento adyuvante. 4. No más de dos líneas previas de tratamiento metastásico, de las cuales no más de una consistió en quimioterapia. [Nota: El tratamiento combinado simultáneo se considera una línea de tratamiento.] 5. Puntuación de capacidad funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 6. Valores analíticos durante la selección:
hemoglobina 10,0 g/dl
neutrófilos 1,5 x 109/l
plaquetas 100 x 109/l
bilirrubina total 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) 2,5 x LSN
fosfatasa alcalina 6 x LSN a menos que existan metástasis óseas sin trastorno hepático
creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina 50 ml/min
potasio sérico 3,5 mM
albúmina sérica 3,0 g/dl
tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) dentro de los límites de la normalidad [Excepción: el TP y el cociente internacional normalizado (CIN) estarán anormalmente prolongados en sujetos tratados con warfarina.] 7. Presión arterial sistólica < 160 mm Hg y una presión arterial diastólica < 95 mm Hg. [Nota: Se permite la hipertensión controlada con tratamiento antihipertensivo.] 8. Fracción de eyección cardíaca 50% medida mediante ventriculografía isotópica en equilibrio o ecocardiografía en las 4 semanas previas a la aleatorización. 9. Si el sujeto está recibiendo un bisfosfonato o denosumab, la dosis deberá haber permanecido estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización. 10. Disposición y capacidad para cumplir las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo. 11. Haber firmado un documento de consentimiento informado en las 4 semanas previas a la aleatorización en el que se indique que la paciente entiende el objetivo del estudio y los procedimientos que éste exige y que está dispuesta a participar en él. 12. Haber firmado el documento de consentimiento informado en las 4 semanas previas a la aleatorización para la investigación farmacogenómica indicando su disposición a participar en la parte de farmacogenómica del estudio, si lo permite la normativa local. [Nota: La negativa a otorgar el consentimiento para esta parte del estudio no excluirá al sujeto de participar en este estudio clínico.] |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento previo con exemestano, ketoconazol, aminoglutetimida o un inhibidor de la CYP17. 2. Inmunoterapia antineoplásica o tratamiento con un fármaco experimental en las 4 semanas previas a la aleatorización, o radioterapia antineoplásica (excepto de carácter paliativo) o tratamiento hormonal antineoplásico en las 2 semanas previas a la aleatorización. [Nota: Los sujetos potenciales no deben haber recibido anastrozol, letrozol, fulvestrant o cualquier quimioterapia durante al menos 2 semanas (bevacizumab durante al menos 3 semanas) antes de la entrada en el estudio.] 3. Enfermedad grave no maligna o no controlada, incluida una infección activa o no controlada. 4. Signos clínicos o bioquímicos de hiperaldosteronismo o hipopituitarismo. 5. Todo trastorno que, en opinión del investigador, pondría en peligro el bienestar de la paciente o que podría impedir, limitar o constituir un factor de confusión en las evaluaciones especificadas en el protocolo. 6. Cirugía mayor torácica o abdominal o lesión traumática importante en las 4 semanas previas a la aleatorización o cirugía programada durante la participación en el estudio o en las 4 semanas siguientes a la última dosis de la medicación del estudio. [Nota: No se excluirá del estudio a las pacientes con intervenciones quirúrgicas programadas que se llevarán a cabo bajo anestesia local.] 7. Reacción adversa persistente de grado 2 por cualquier causa. [Nota: Se permiten la alopecia inducida por la quimioterapia y la neuropatía periférica de grado 2.] 8. Enfermedad leptomeníngea o enfermedad del sistema nervioso central sintomática. 9. Trastorno digestivo que interfiere en la absorción de los fármacos del estudio. 10. Enfermedad autoinmunitaria activa o no controlada que puede requerir tratamiento con corticosteroides. 11. Hepatitis viral activa o sintomática, o hepatopatía crónica. 12. Antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa, es decir, infarto de miocardio o episodio trombótico arterial en los 6 meses anteriores, angina grave o inestable, o cardiopatía de grado III o IV de la New York Heart Association. 13. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas al acetato de abiraterona, al exemestano, a la prednisona o a sus excipientes. 14. Contraindicaciones para el uso de exemestano o prednisona conforme a la ficha técnica local. 15. Haber recibido un fármaco experimental (incluidas las vacunas experimentales) o haber utilizado un producto sanitario experimental invasivo en las 4 semanas previas a la primera dosis prevista de la medicación del estudio o participación actual en un estudio de investigación. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Supervivencia libre de progresión |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Hasta 1.5 años aproximadamente. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Supervivencia global 2. Tasa de respuesta global al tratamiento 3. Resultados comunicados por el paciente 4. Farmacodinamia 5. Farmacocinética |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Hasta 3.5 años aproximadamente 2. Hasta 1.5 años 3. Hasta 3.5 años aproximadamente 4. Hasta 1.5 años aproximadamente 5. 4 meses aproximadamente |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Evaluación de biomarcadores |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
France |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El último seguimiento del último paciente que esté participando en el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |