| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn's disease |
| Malattia di Crohn |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's Disease (active moderate to severe) |
| Malattia di Crohn (attiva da moderata a grave) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10013099 |
| E.1.2 | Term | Disease Crohns |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the long term safety, tolerability, and immunogenicity of PF-04236921. |
| L'obiettivo primario di questo studio è quello di valutare la sicurezza a lungo termine, la tollerabilità e l'immunogenicità di PF 04236921. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The exploratory objectives include assessment of the proportion of subjects in remission, relapse rates, response rates, and the need for dose escalation. Additionally, population PK and biomarkers will be assessed. |
| Tra gli obiettivi sperimentali rientrano la valutazione della proporzione di soggetti che ottengono la remissione, i tassi di recidiva, i tassi di risposta e la necessità di un aumento della dose. Verranno inoltre valutati la farmacocinetica (PK) e i biomarcatori nella popolazione. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Subjects previously enrolled in study B0151003 and completed the blinded 84 day (12 week) induction period. 2. Evidence of a personally signed and dated informed consent document (ICD) indicating that the subject (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study. 3. All women of childbearing potential (WOCBP) as determined during study B0151003 (data must be available as source documents for this study) must have a negative urine pregnancy test result at the baseline (Week 12 [Day 84] visit of B0151003) visit and at specified visits during this study (defined as the time of the signing of the ICD through the end of this study). • Women of nonchildbearing potential as determined during the previous study do not require urine pregnancy tests in this study. 4. WOCBP who have sexual intercourse with a non surgically sterilized male partner must agree and commit to the use of the following highlyeffective methods of birth control from signing the ICD through the Final Study Evaluation. Note: The subject is strongly advised to continue a highly effective birth control for an additional 6 months after the Final Study Evaluation due to the possible presence of measurable investigational product. If the subject withdrawals early from the study and refuses to return for the recommended follow up visit schedule, they will be strongly advised to continue a highly effective birth control for 62 weeks from their last dose of investigational product. Contraceptive methods considered acceptable for use in this study include: • Established use of oral, injected, transdermal, or implanted hormonal methods of contraception (data must be available as source documents for this study). • Hormonal contraception must be accompanied by the use of a physical barrier method such as use of a spermicidal condom or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository. • Double barrier contraception: Condom and Occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository. A female condom and a male condom should not be used together as friction between the two can result in either, or both, product(s) failing. • An intrauterine device or system.5. All men (unless surgically sterile, as defined below) who have sexual intercourse with a WOCBP must agree and commit to use a highly effective method of contraception as described under WOCBP for the duration of this study (defined as the time of signing the ICD through the Final Study Evaluation). Highly effective methods of contraception include properly used spermicidal condom. Note: The subject is strongly advised to continue a highly effective birth control for an additional 6 months after the Final Study Evaluation due to the possible presence of measurable investigational product. If the subject withdrawals early from the study and refuses to return for the recommended follow up visit schedule, they will be strongly advised to continue a highly effective birth control for 62 weeks from their last dose of investigational product. |
| 1.Essere stati precedentemente arruolati nello studio B0151003 e aver completato il periodo di induzione in cieco di 84 giorni (12 settimane). 2.Fornire prova di documento di consenso informato firmato e datato personalmente,che indichi che il paziente (o un rappresentante legale) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio. 3.Tutte le donne in età fertile, secondo quanto rilevato durante lo studio B0151003(i dati devono essere disponibili come documenti originali per questo studio), devono presentare un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine al basale (visita della settimana 12-giorno 84- dello studio B0151003) e a visite specifiche durante questo studio (ossia nel periodo dalla firma del documento di consenso informato fino alla fine di questo studio). •Le donne non in età fertile, secondo quanto rilevato durante lo studio precedente, non devono sottoporsi a test di gravidanza sulle urine durante questo studio. 4.Le donne in età fertile sessualmente attive con un partner di sesso maschile non sterilizzato chirurgicamente devono accettare di usare uno dei seguenti metodi di contraccezione ad alta efficacia, dal momento della firma del documento di consenso informato fino alla valutazione finale dello studio. Nota: è fortemente consigliato che il soggetto continui ad adottare un metodo di contraccezione altamente efficace per 6 ulteriori mesi dopo la valutazione finale dello studio, per via della possibile presenza di prodotto sperimentale misurabile. Se il soggetto si ritira anticipatamente dallo studio e rifiuta di rispettare la pianificazione consigliata di visite di follow up, è fortemente consigliato che continui a utilizzare metodi di contraccezione altamente efficaci per le 62 settimane successive all'ultima dose di prodotto sperimentale. •I metodi contraccettivi considerati accettabili in questo studio sono:uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettabili, transdermici o impiantati (i dati devono essere disponibili come documenti originali per questo studio); •la contraccezione ormonale deve essere accompagnata dall'uso di un metodo fisico a barriera, quale un preservativo spermicida o un cappuccio contraccettivo (diaframma o cappuccio cervicale) con schiuma/gel/pellicola/pomata/ovulo spermicida; •contraccezione a doppia barriera preservativo e cappuccio contraccettivo (diaframma o cappuccio cervicale) con schiuma/gel/pellicola/pomata/ovulo spermicida. Il preservativo femminile e il preservativo maschile non devono essere utilizzati contemporaneamente perché l'attrito tra i due potrebbe determinare la rottura di uno o di entrambi i prodotti; •dispositivo o sistema intrauterino. 5.Tutti gli uomini (se non sterilizzati chirurgicamente, come definito di seguito) sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di usare un metodo di contraccezione ad alta efficacia, come descritto per le donne in età fertile, per l'intera durata di questo studio (definita come il tempo dalla firma del modulo di consenso informato fino alla valutazione finale dello studio).I metodi altamente efficaci di contraccezione comprendono i preservativi spermicidi usati correttamente.Nota: è fortemente consigliato che il soggetto continui ad adottare un metodo di contraccezione altamente efficace per 6 ulteriori mesi dopo la valutazione finale dello studio, per via della possibile presenza di prodotto sperimentale misurabile. Se il soggetto si ritira anticipatamente dallo studio e rifiuta di rispettare la pianificazione consigliata di visite di follow up, è fortemente consigliato che continui a utilizzare metodi di contraccezione altamente efficaci per le 62 settimane successive all'ultima dose di prodotto sperimentale. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Subjects who are investigational site staff members directly involved with the conduct of the trial or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial. 2. Subjects that have completed Day 84 (Week 12) visit of study B0151003, and experienced serious event(s) related to the investigational product, an unstable medical condition, or any other reason, in the opinion of the investigator, would preclude entry or inclusion in this study. 3. Pregnant or breastfeeding women. 4. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate entry into this study. 5. Received any prohibited treatment during study B0151003 that, in the opinion of the investigator, compromised the safety or efficacy of this study. 6. Planned live (attenuated) vaccination during the course of this study. 7. Planned major elective medical or surgical procedure during the course of this study. 8. Participation in other studies during participation in this study. |
| 1. Soggetti che fanno parte del personale del centro di sperimentazione direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione o soggetti che sono dipendenti di Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione. 2. Soggetti che hanno completato la Visita del Giorno 84 (Settimana 12) dello studio B0151003 e hanno manifestato uno o più eventi avversi gravi legati al prodotto sperimentale, che sono in una condizione medica instabile o in una qualsiasi altra situazione che, secondo il parere dello sperimentatore, precluda l'accesso o l'inclusione in questo studio. 3. Stato di gravidanza o allattamento al seno. 4. Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche, oppure valori di laboratorio fuori norma che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale, o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inadeguato alla partecipazione allo studio. 5. Ricezione di un qualunque trattamento vietato durante lo studio B0151003 che, nell'opinione del ricercatore, ha compromesso la sicurezza o l'efficacia di questo studio. 6. Pianificazione di un'immunizzazione con vaccino vivo (attenuato) nel corso di questo studio. 7. Pianificazione di un importante intervento chirurgico o medico nel corso di questo studio. 8. Partecipazione ad altri studi durante la partecipazione a questo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Safety and Tolerability - Any subject who receives at least 1 dose of investigational product will be included in the evaluation for safety. The frequency of on treatment AEs, withdrawals due to AEs, and SAEs will be reported. Percent of subjects that develop ADAs and NAbs will be reported, if observed, at baseline (Week 12 [Day 84] visit of B0151003) or when tested every 8 weeks through Week 76 (FSE). |
| Sicurezza e tollerabilità Tutti i pazienti trattati con almeno 1 dose di prodotto sperimentale saranno inclusi nella valutazione della sicurezza. Saranno segnalati la frequenza degli eventi avversi durante il trattamento (AE), i ritiri dovuti ad AE e gli eventi avversi gravi (SAE). La percentuale di pazienti che sviluppano anticorpi anti-farmaco (ADA) e anticorpi neutralizzanti (Nab) verrà riferita, se presente, al basale ( Visita della Settimana 12-Giorno 84- dello Studio B0151003) o al momento dei test ogni 8 settimane fino alla Settimana 76 (Valutazione finale dello studio, FSE). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Evalution of the end points will occur during each visit detailed in the protocol |
| La valutazione degli end-points avverrà durante ogni visita descritta nel protocollo. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| PK: For the serum concentration data obtained from all subjects at visits every 4 weeks up to Week 76 (FSE) in this study will be combined and compared with serum concentration data collected from the same subjects that partecipated in the previous study (B0151003). The combined data may be analyzed using the population PK methodology as appropriate. PK/PD: Pharmacodynamic (PD) parameters will be assessed through blood samples collected at baseline (Week 12 -Day 84- Visit of B0151003) and Week 4 (Visit 2), and then every 4 weeks up to Week 76 (FSE) to measure high sensitivity C reactive protein (hsCRP), total IL 6, and free IL 6. Also, stool samples will be collected at baseline (Week 12 -Day 84- Visit of B0151003) and Week 4 (Visit 2), and then every 8 weeks through Week 44 (Visit 12) to measure fecal calprotectin. Exploratory PK/PD modeling will be performed to define dose and exposure response relationships for PD biomarkers (eg, free and total IL 6) and clinical efficacy endpoints (eg, HBI scores) Efficacy Any subject who receives at least 1 dose of investigational product will be included in the evaluation for efficacy. The HBI will be used to assess disease activity. Change in the HBI will be used to assess clinical efficacy during this open label extension study. Remission is defined as an HBI activity score of less than 5. Response at the baseline in the current study (B0151005) is defined as a decrease of 70 Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) points at Week 12 in the previous study B0151003. Response at a certain later time point is defined as meeting either of the following two conditions: 1. Being a responder at baseline and never relapsed by that time point. (See Table 1 for the definition of relapse). 2. Having a HBI score decrease of 3 points at that time point from the baseline of either the current study (B0151005) or the previous study B0151003. This condition applies to patients that are non-responders at baseline or relapse after baseline. 090177e18215278b\Approved\Approved On: 17-Jun-2011 16:42 PF-04236921 B0151005 Final Protocol Amendment 2, 14 June 2011 PFIZER CONFIDENTIAL Page 8 Note: The change from the baseline of the previous study B0151003 will be calculated by ( HBI1003 + Δ HBI1005), where HBI1005 is the change from the baseline of the current study (B0151005), and HBI1003 is the change from baseline to Week 12 in the previous study B0151003. The HBI1003 calculations will be performed in the CRF Health Trial Manager and be provided to the investigator through the online report tool. A non-responder is defined as subject that does not have a response as defined above. A relapse is only measured in subjects who have had a response. Relapse is defined as an increase of 3 points in the HBI from the lowest measured HBI on-study and the total HBI score being 8. The time to relapse will be captured. In subjects that relapse, the dose may be escalated and the HBI score will be assessed at the subject’s next study visit to evaluate response. The following analyses will be performed to explore efficacy stratified by responder/nonresponder status from study B0151003: Proportion of subjects in remission (HBI <5). Proportion of subjects with a response (as defined above). Percent of subjects requiring dose escalation. Percent of subjects discontinued from the study by Week 16. Percent of subjects remaining in the study. Time to relapse. |
| Farmacocinetica I dati sulla concentrazione del siero ottenuti da tutti i soggetti durante le visite ogni 4 settimane fino alla Settimana 76 (FSE) di questo studio verranno combinati e confrontati con i dati di concentrazione del siero raccolti dagli stessi soggetti che hanno preso parte al precedente studio B0151003. È possibile che i dati combinati vengano analizzati usando la metodologia di PK della popolazione secondo quanto appropriato. Aspetti farmacocinetici/farmacodinamici I parametri farmacodinamici (PD) verranno valutati attraverso campioni di sangue raccolti al basale (visita della settimana 12-Giorno 84- dello studio B0151003) e alla Settimana 4 (Visita 2) e poi ogni 4 settimane fino alla Settimana 76 (FSE), al fine di misurare la proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), la IL 6 totale e la IL 6 libera. Verranno inoltre raccolti campioni di feci al basale (visita della settimana 12-Giorno 84- dello studio B0151003) e alla Settimana 4 (Visita 2) e poi ogni 8 settimane fino alla Settimana 48 (Visita 13), al fine di misurare la calprotectina fecale. Usando serie di dati combinati derivanti dallo studio attuale e dallo studio B0151003, come appropriato (vedere la Sezione 9.4), verrà creato un modello farmacocinetico/farmacodinamico sperimentale per definire le relazioni tra dosaggio e risposta all'esposizione per i biomarcatori farmacodinamici (ad es. IL 6 libera e totale), nonché gli endpoint di efficacia clinica (ad es. punteggi secondo l'indice modificato di Harvey Bradshaw, HBI). Efficacia: Tutti i pazienti trattati con almeno 1 dose di prodotto sperimentale saranno inclusi nella valutazione dell'efficacia. Per valutare il grado di attività della malattia verrà usato l'HBI. • I cambiamenti dell'HBI verranno usati per valutare l'efficacia clinica durante il presente studio di estensione in aperto. • La remissione viene definita come un punteggio di attività secondo l'indice HBI inferiore a 5. • La risposta al basale nello studio attuale (B0151005) viene definita come un calo di 70 o più punti dell’indice di attività del morbo di Crohn (CDAI) alla Settimana 12 nel precedente studio B0151003. La risposta a un determinato punto temporale successivo viene definita in base alla soddisfazione di una delle due condizioni seguenti: 1. Avere una risposta al basale e non avere mai avuto recidive fino a quel punto (vedere la Tabella 1 per la definizione di recidiva). 2. Avere un calo di 3 o più punti del punteggio HBI a quel punto temporale rispetto al basale dello studio attuale (B0151005) o al basale dello studio precedente B0151003. Questa condizione si applica ai soggetti che sono privi di risposta al basale o sviluppano una recidiva dopo il basale. • Nota: il cambiamento dal basale del precedente studio B0151003 sarà calcolato da (∆ HBI1003 +∆ HBI1005), dove ∆ HBI1005 è il cambiamento rispetto al basale dello studio attuale (B0151005) e ∆ HBI1003 è il cambiamento occorso tra il basale e la Settimana 12 del precedente studio B0151003. I calcoli di ∆HBI1003 verranno effettuati tramite la funzione Health Trial Manager della CRF e verranno forniti allo sperimentatore attraverso lo strumento di reporting online. • È definito soggetto senza risposta un soggetto che non ha una risposta come definita sopra. • Le recidive vengono misurate solo nei soggetti che hanno avuto una risposta. La recidiva è definita come un aumento di 3 o più punti dell'HBI rispetto al più basso HBI misurato durante lo studio, con punteggio HBI totale 8. Verrà rilevato il tempo alla recidiva. In soggetti con recidiva, la dose può essere aumentata e il punteggio HBI verrà valutato alla successiva visita per valutare la risposta. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| I timepoints sono descritti negli end-points secondari. |
| Timepoints defined within the secondary endpoints |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability, Immunogenicity |
| tollerabilità, immunogenicità. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Israel |
| New Zealand |
| Switzerland |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 30 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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