E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hepatitis C Virus Infection |
Pazienti affetti da epatite cronica C |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hepatitis C Virus Infection |
Pazienti affetti da epatite cronica C |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008912 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis C |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the antiviral activity of each of the four arms of MK-5172 (arms 1, 2, 3, and 4) administered in combination with Peg-IFN alfa-2b and RBV as assessed by the proportion of patients achieving undetectable HCV RNA at Week 12 (complete Early Viral Response, cEVR). To evaluate the safety and tolerability of each of the four arms of MK-5172 in combination with Peg-IFN alfa-2b and RBV relative to the control regimen (arm 5). |
1. Valutare l’attività antivirale di ciascuno dei quattro bracci di trattamento con MK-5172 (braccio 1, 2, 3 e 4) somministrato in associazione con Peg-IFN alfa-2b e Ribavirina (RBV) valutata in base alla percentuale di pazienti con HCV RNA non rilevabile alla Settimana 12. (Risposta virologica precoce completa cEVR). 2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ciascuno dei quattro bracci di trattamento con MK-5172 somministrato in associazione con Peg-IFN alfa-2b e RBV rispetto al regime di controllo (braccio 5). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the antiviral activity and efficacy of each of the four treatment arms of MK-5172 in combination with Peg-IFN alfa-2b and RBV, as assessed by the time to first achievement of undetectable HCV RNA. To evaluate the antiviral activity and efficacy of each of the four treatment arms of MK-5172 in combination with Peg-IFN alfa-2b and RBV as assessed by the proportion of patients achieving undetectable HCV RNA: •At Week 4 (Rapid Viral Response [RVR]) •12 weeks after the end of all study therapy (Sustained Viral Response, SVR12) •24 weeks after the end of all study therapy (Sustained Viral Response, SVR24) •At Week 7 |
1. Valutare l’attività antivirale e l’efficacia di ciascuno dei quattro bracci di trattamento con MK-5172 somministrato in associazione con Peg-IFN alfa-2b e RBV valutata in base il tempo in cui i livelli di HCV RNA non sono rilevabili per la prima volta. 2. Valutare l’attività antivirale e l’efficacia di ciascuno dei quattro bracci di trattamento con MK-5172 somministrato in associazione con Peg-IFN alfa-2b e RBV valutata in base alla percentuale di pazienti con HCV RNA non rilevabile: • alla settimana 4 (risposta virologica rapida) [RVR] • a 12 settimane dal termine di tutti i trattamenti previsti dallo studio (risposta virologica sostenuta SVR12) • a 24 settimane dal termine di tutti i trattamenti previsti dallo studio (risposta virologica sostenuta SVR24) • a 72 settimane |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient is ≥18 years of age on day of signing informed consent 2. Patient has a body weight ≥40 kg (88 lbs) and ≤ 125 kg (275 lbs). 3. Patient has previously documented CHC GT 1 infection. Patients with other or mixed genotypes are not eligible. 4. Patient has an HCV RNA value ≥10,000 IU/mL at screening |
1. età ≥18 anni il giorno in cui sottoscriverà il consenso informato. 2. peso corporeo compreso tra ≥ 40 kg (88 libbre) e ≤ 125 kg (275 libbre). 3. infezione cronica da virus dell’epatite C genotipo 1 (CHC GT 1) nota. I pazienti con genotipi diversi o misti non saranno eleggibili allo studio. 4. livelli di HCV RNA ≥10.000 IU/mL allo screening. 5. Il paziente si è sottoposto a biopsia epatica* nei tre anni precedenti lo screening o tra lo screening e il Giorno 1, con istologia coerente con CHC e: 5.1 Nessuna evidenza di cirrosi; (per esempio, pazienti con punteggio Metavir di F0, F1, F2, F3 possono essere inclusi) 5.2 Nessuna altra causa di malattia epatica cronica; 5.3 Dovrà essere fornita copia del referto del patologo per essere inserita negli archivi del centro. 5.4 I vetrini istologici dovranno essere messi a disposizione per la valutazione del patologo da laboratorio centrale dello studio *I vetrini e il referto del patologo dovranno essere messi a disposizione del centro prima della randomizzazione stratificata dei pazienti. 6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile dovranno acconsentire ad utilizzare metodi contraccettivi almeno 2 settimane prima del Giorno 1 e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose del farmaco in studio, o per un tempo maggiore se richiesto dalla normativa locale. 7. Il paziente comprende le procedure previste dallo studio clinico, i trattamenti alternativi disponibili e i rischi associati alla sperimentazione e ha accettato volontariamente di partecipare allo studio, sottoscrivendo il consenso informato. 8. Il paziente ha effettuato una radiografia al torace nei 6 mesi precedenti la visita di screening ( o tra la visita di screening e il giorno1; a meno che non sia vietato dalla normativa locale. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient is HIV positive or know to be coinfected with hepatitis B virus (HBsAg positive). 2. Patient received prior approved or investigational treatment for hepatitis C: other than herbal remedies, except those with known hepatotoxicity. 3. Patient has evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) or is under evaluation for HCC. 4. Patient is diabetic and/or hypertensive with clinically significant ocular examination findings: retinopathy, cotton wool spots, optic nerve disorder, retinal hemorrhage, or any other clinically significant abnormality. 5. Patient has pre-exisiting psychiatric condition(s) 6. Patient has any known medical condition that could interfere with the patient's participation in and completion of the trial. 7. Patient has evidence of active or suspected malignancy, or a history of malignancy, within the last 5 years (except adequately treated carcinoma in situ and basal cell carcinoma of the skin). Patients under evaluation for malignancy are not eligible. 8. Female patient is pregnant, lactating, expecting to conceive or donate eggs OR male patient is planning to impregnate or provide sperm donation or has a female sexual partner of childbearing potential and is unwilling to commit to using two methods of birth control throughout treatment and after the completion of all treatment. 9. Patient has evidence or history of chronic hepatitis not caused by HCV, including but not limited to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), drug-induced hepatitis, and autoimmune hepatitis. Note: Patients with history of acute non-HCV-related hepatitis, which resolved > 6 months before study entry, can be enrolled. 10. Patient has exclusionary laboratory values. |
1. Non ha l’età per dare il proprio consenso legale, è mentalmente o legalmente incapace, presenta problemi emozionali significativi al momento della visita di screening pre-studio o che potrebbero manifestarsi nel corso dello studio o ha una storia di disturbi psichiatrici clinicamente significativi che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con le procedure dello studio. 2. Il paziente è HIV positivo o è nota la coinfezione con il virus dell’epatite B (HBsAg positivo). 3. Il paziente è stato precedentemente trattato con un farmaco sperimentale o con un farmaco approvato per l’epatite C; tranne rimedi erboristici, ad eccezione dei rimedi con nota epatotossicità. 4. Evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o indagini per HCC in corso. 5. Il paziente sta assumendo o ha intenzione di assumere uno qualsiasi dei seguenti farmaci: 5.1 Potenti induttori o inibitori del CYP3A4, 2 settimane prima dell’inizio della somministrazione dei farmaci previsti dallo studio (vedere Farmaci non ammessi, Sezione 3.2.1, per ulteriori informazioni). 5.2 Fitointegratori, tra cui, ma non solo, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) 2 settimane prima dell’inizio della somministrazione dei farmaci previsti dallo studio (Giorno 1). E’ consentito solo l’impiego di silimarina (Cardo mariano, Silybum marianum) nel corso dello studio. 6. Il paziente sta partecipando al momento o ha preso parte ad una sperimentazione clinica con un composto o un dispositivo sperimentale nei 30 giorni precedenti la sottoscrizione del consenso informato e non ha intenzione di ritirare la propria partecipazione all’altro studio. Non è ammessa la raccolta di ulteriori quantità di sangue, urina o campioni tissutali, oltre a quelli specificati nel presente protocollo (diversi dai prelievi associati al trattamento del paziente). 7. Il paziente è diabetico e/o iperteso e presenta esiti clinicamente significativi alla visita oculistica: retinopatia, essudati molli,,disturbi del nervo ottico, emorragia retinica o altre anomalie clinicamente significative. 8. Il paziente presenta condizioni psichiatriche pre-esistenti, tra cui ma non solo: 8.1 Attuale stato depressivo moderato o grave. 8.2 Storia di depressione associata a: 8.2.1 ricovero ospedaliero per depressione 8.2.2 Terapia elettroconvulsivante per il trattamento della depressione 8.2.3 Stato depressivo che ha determinato un’assenza prolungata dal lavoro e/o interruzione significativa delle attività giornaliere 8.3 Pensieri suicidi/omicidi e/o tentativi di suicidio o omicidio. 8.4 Storia di gravi disturbi psichiatrici (tra cui,schizofrenia, psicosi, disturbo bipolare, disturbo post-traumatico da stress o mania). 8.5 Precedente storia di utilizzo o attuale utilizzo di litio 8.6 Precedente storia di utilizzo o attuale utilizzo di farmaci antipsicotici per il trattamento delle condizioni elencate nei Criteri di Esclusione 8.4. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint will be the proportion of patients achieving cEVR, (undetectable HCV RNA at Week 12) in the MK-5172 treatment arms. |
L'endpoint primario di efficacia sarà la percentuale di pazienti che raggiunge una completa risposta virologica precoce (livelli di HCV RNA non rilevabili alla settimana 12), in tutti i bracci di trattamento con MK5172. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 weeks of treatment. |
12 settimane di trattamento. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are: 1) the time to first achievement of undetectable HCV RNA and 2) the proportion of patients achieving RVR, SVR12, and SVR24 and the proportion of patients with undetectable HCV RNA at Week 72. |
1. tempo in cui i livelli di HCV RNA non sono rilevabili per la prima volta. 2. proporzione di pazienti che ottiene le risposte RVR, SVR12, SVR24 e proporzione di pazienti con HCV RNA non rilevabile a 72 settimane. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: not applicable. punto 2: 4 settimane, 12 settimane dopo fine del trattamento, 24 settimane dopo la fine del trattamento, 72 settimane. |
punto 1: non applicabile. 2: 4 weeks, 12 weeks after the end of treatment, 24 weeks after the end of treatment, 72 weeks. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Canada |
Israel |
Puerto Rico |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 22 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 22 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |