Clinical Trial Results:
A Randomized, Active-Controlled, Dose-Ranging Estimation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of Different Regimens of MK-5172 When Administered Concomitantly with Peginterferon alfa-2b and Ribavirin in Treatment-Naïve Patients with Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-000759-18 |
Trial protocol |
DE BE IT |
Global end of trial date |
10 Mar 2015
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Feb 2016
|
First version publication date |
26 Feb 2016
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
5172-003
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01353911 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Merck Registration: MK-5172-003 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
|
||
Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
|
||
Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
10 Mar 2015
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
10 Mar 2015
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
This study will evaluate the safety, tolerability, and antiviral activity of grazoprevir (MK-5172) when administered in combination with peginterferon (Peg-IFN) and ribavirin (RBV) in treatment-naïve (TN) participants with chronic hepatitis C.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Jun 2011
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 255
|
||
Worldwide total number of subjects |
368
|
||
EEA total number of subjects |
57
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
353
|
||
From 65 to 84 years |
15
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
368 participants enrolled on study. 36 cirrhotic participants received open-label (OL) grazoprevir + peginterferon (Peg-IFN) + ribavirin (RBV), and 332 non-cirrhotic participants were randomized to receive 100, 200, 400, or 800 mg grazoprevir + Peg-IFN + RBV. 43 in the 400 mg group and 36 in the 800 mg group were down-dosed to 100 mg grazoprevir. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Monitor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
OL Grazoprevir 100 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naïve (TN) cirrhotic participants received open-label Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Grazoprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-5172
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orally once daily in AM. Blinded or open-label depending on treatment arm.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peg-interferon alfa-2b
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PegIntron™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1.5 μg/kg/week subcutaneous injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Rebetol™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg to 700 mg orally twice daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Grazoprevir 100 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TN non-cirrhotic (NC) participants received Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Grazoprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-5172
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orally once daily in AM. Blinded or open-label depending on treatment arm.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peg-interferon alfa-2b
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PegIntron™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1.5 μg/kg/week subcutaneous injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Rebetol™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg to 700 mg orally twice daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for Boceprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Four capsules orally three times daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Grazoprevir 200 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TN NC participants received Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Grazoprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-5172
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orally once daily in AM. Blinded or open-label depending on treatment arm.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peg-interferon alfa-2b
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PegIntron™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1.5 μg/kg/week subcutaneous injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Rebetol™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg to 700 mg orally twice daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for Boceprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Four capsules orally three times daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Grazoprevir 400 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TN NC participants received Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Grazoprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-5172
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orally once daily in AM. Blinded or open-label depending on treatment arm.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peg-interferon alfa-2b
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PegIntron™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1.5 μg/kg/week subcutaneous injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Rebetol™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg to 700 mg orally twice daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for Boceprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Four capsules orally three times daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Grazoprevir 800 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TN NC participants received Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Grazoprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-5172
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orally once daily in AM. Blinded or open-label depending on treatment arm.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peg-interferon alfa-2b
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PegIntron™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1.5 μg/kg/week subcutaneous injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Rebetol™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg to 700 mg orally twice daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for Boceprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Four capsules orally three times daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Grazoprevir 400 mg/100 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TN NC participants initially were randomized to receive Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. As the result of an interim analysis, these participants were unblinded and transitioned to 100 mg grazoprevir once daily + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Grazoprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-5172
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orally once daily in AM. Blinded or open-label depending on treatment arm.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peg-interferon alfa-2b
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PegIntron™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1.5 μg/kg/week subcutaneous injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Rebetol™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg to 700 mg orally twice daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for Boceprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Four capsules orally three times daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Grazoprevir 800 mg/100 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TN NC participants initially were randomized to receive Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. As the result of an interim analysis, these participants were unblinded and transitioned to 100 mg grazoprevir once daily + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Grazoprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-5172
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orally once daily in AM. Blinded or open-label depending on treatment arm.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peg-interferon alfa-2b
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PegIntron™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1.5 μg/kg/week subcutaneous injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Rebetol™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg to 700 mg orally twice daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for Boceprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Four capsules orally three times daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Boceprevir 800 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TN NC participants started a 4 week lead-in with Peg-IFN + RBV, then received Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 24 weeks followed by 0 or 20 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Boceprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Four 200 mg capsules orally three times daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Peg-interferon alfa-2b
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PegIntron™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1.5 μg/kg/week subcutaneous injection.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Rebetol™
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg to 700 mg orally twice daily.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for Grazoprevir
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orally once daily in AM.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OL Grazoprevir 100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Treatment-naïve (TN) cirrhotic participants received open-label Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN non-cirrhotic (NC) participants received Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants received Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 400 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants received Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants received Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 400 mg/100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants initially were randomized to receive Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. As the result of an interim analysis, these participants were unblinded and transitioned to 100 mg grazoprevir once daily + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 800 mg/100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants initially were randomized to receive Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. As the result of an interim analysis, these participants were unblinded and transitioned to 100 mg grazoprevir once daily + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants started a 4 week lead-in with Peg-IFN + RBV, then received Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 24 weeks followed by 0 or 20 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
OL Grazoprevir 100 mg
|
||
Reporting group description |
Treatment-naïve (TN) cirrhotic participants received open-label Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||
Reporting group title |
Grazoprevir 100 mg
|
||
Reporting group description |
TN non-cirrhotic (NC) participants received Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||
Reporting group title |
Grazoprevir 200 mg
|
||
Reporting group description |
TN NC participants received Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||
Reporting group title |
Grazoprevir 400 mg
|
||
Reporting group description |
TN NC participants received Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||
Reporting group title |
Grazoprevir 800 mg
|
||
Reporting group description |
TN NC participants received Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||
Reporting group title |
Grazoprevir 400 mg/100 mg
|
||
Reporting group description |
TN NC participants initially were randomized to receive Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. As the result of an interim analysis, these participants were unblinded and transitioned to 100 mg grazoprevir once daily + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||
Reporting group title |
Grazoprevir 800 mg/100 mg
|
||
Reporting group description |
TN NC participants initially were randomized to receive Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. As the result of an interim analysis, these participants were unblinded and transitioned to 100 mg grazoprevir once daily + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||
Reporting group title |
Boceprevir 800 mg
|
||
Reporting group description |
TN NC participants started a 4 week lead-in with Peg-IFN + RBV, then received Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 24 weeks followed by 0 or 20 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving Complete Early Viral Response (cEVR) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood was drawn from each participant to assess Hepatitis C Virus ribonucleic acid (HCV RNA) plasma levels using the Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 at various time points prior to, during, and after dosing. The Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) had a lower limit of quantification of 25 IU/mL and a limit of detection of 9.3 IU/mL (in plasma). cEVR was defined as undetectable HCV RNA (target not detected [TND]) at Week 12. 95% confidence intervals provided based on the Clopper-Pearson method. A Missing = Failure approach was used for missing data. Results for participants who received grazoprevir 400 or 800 mg and were then down-dosed to receive grazoprevir 100 mg are reported separately from participants who completed the 400 mg and 800 mg regimens.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
After 12 weeks of treatment with grazoprevir/boceprevir
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There was no formal efficacy hypothesis testing planned for this endpoint, and there were no between-group statistical comparisons performed. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Full Analysis Set (FAS); all randomized/enrolled participants receiving ≥1 dose of study treatment. [3] - Full Analysis Set (FAS); all randomized/enrolled participants receiving ≥1 dose of study treatment. [4] - Full Analysis Set (FAS); all randomized/enrolled participants receiving ≥1 dose of study treatment. [5] - Full Analysis Set (FAS); all randomized/enrolled participants receiving ≥1 dose of study treatment. [6] - Full Analysis Set (FAS); all randomized/enrolled participants receiving ≥1 dose of study treatment. [7] - Full Analysis Set (FAS); all randomized/enrolled participants receiving ≥1 dose of study treatment. [8] - Full Analysis Set (FAS); all randomized/enrolled participants receiving ≥1 dose of study treatment. [9] - Full Analysis Set (FAS); all randomized/enrolled participants receiving ≥1 dose of study treatment. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Experiencing Adverse Events (AEs) During the Treatment Period and First 14 Follow-up Days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any unfavorable and unintended change in the structure, function, or chemistry of the body temporally associated with the use of the SPONSOR’s product, whether or not considered related to the use of the product. Any worsening (i.e., any clinically significant adverse change in frequency and/or intensity) of a preexisting condition which is temporally associated with the use of the SPONSOR’s product, was also an AE. Participants who received grazoprevir 400 or 800 mg and were then down-dosed to receive grazoprevir 100 mg are reported separately from participants who completed the 400 mg and 800 mg regimens.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Treatment period plus the first 14 days of follow-up (up to 50 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - All Participants as Treated (APaT); all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [11] - All Participants as Treated (APaT); all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [12] - All Participants as Treated (APaT); all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [13] - All Participants as Treated (APaT); all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [14] - All Participants as Treated (APaT); all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [15] - All Participants as Treated (APaT); all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [16] - All Participants as Treated (APaT); all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [17] - All Participants as Treated (APaT); all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 100 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants with at least one AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 100 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
132
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 200 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants with at least one AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 200 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 400 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants with at least one AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 400 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 800 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants with at least one AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 800 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 400 mg/100 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants with at least one AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 400 mg/100 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 800 mg/100 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants with at least one AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 800 mg/100 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.1 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Discontinued Study Medication Due to AEs During the Treatment Period and First 14 Follow-up Days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any unfavorable and unintended change in the structure, function, or chemistry of the body temporally associated with the use of the SPONSOR’s product, whether or not considered related to the use of the product. Any worsening (i.e., any clinically significant adverse change in frequency and/or intensity) of a preexisting condition which is temporally associated with the use of the SPONSOR’s product, was also an AE. Participants who received grazoprevir 400 or 800 mg and were then down-dosed to receive grazoprevir 100 mg are reported separately from participants who completed the 400 mg and 800 mg regimens.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Treatment period plus the first 14 days of follow-up (up to 50 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - APaT; all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [19] - APaT; all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [20] - APaT; all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [21] - APaT; all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [22] - APaT; all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [23] - APaT; all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [24] - APaT; all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. [25] - APaT; all randomized/enrolled receiving ≥1 dose of study treatment. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 100 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants that discontinued study medication due to an AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 100 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
132
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-20.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 200 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants that discontinued study medication due to an AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 200 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 400 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants that discontinued study medication due to an AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 400 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 800 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants that discontinued study medication due to an AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 800 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 400 mg/100 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants that discontinued study medication due to an AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 400 mg/100 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Grazoprevir 800 mg/100 mg vs. Boceprevir 800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage of participants that discontinued study medication due to an AE was evaluated for each grazoprevir arm in combination with Peg-IFN and RBV relative to the control boceprevir regimen. 95% confidence intervals for between-treatment differences in the percentage of participants with events were calculated using the Miettinen and Nurminen method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Grazoprevir 800 mg/100 mg v Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.9 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Median Time to First Achievement of Undetectable HCV RNA During Treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood was drawn from each participant to assess Hepatitis C Virus ribonucleic acid (HCV RNA) plasma levels using the Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 at various time points prior to, during, and after dosing. Undetectable HCV RNA (target not detected [TND]) was defined as below the 9.3 IU/ml limit of detection. Kaplan Meier summary statistics were calculated for each treatment arm. Results for participants who received grazoprevir 400 or 800 mg and were then down-dosed to receive grazoprevir 100 mg are reported separately from participants who completed the 400 mg and 800 mg regimens. Participants in the FAS not achieving TND were censored.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of study medication until first achievement of undetectable HCV RNA (up to 48 weeks of treatment)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [27] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [28] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [29] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [30] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [31] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [32] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [33] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving Rapid Viral Response (RVR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood was drawn from each participant to assess Hepatitis C Virus ribonucleic acid (HCV RNA) plasma levels using the Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 at various time points prior to, during, and after dosing. The Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) had a lower limit of quantification of 25 IU/mL and a limit of detection of 9.3 IU/mL (in plasma). RVR was defined as undetectable (TND) HCV RNA at Week 4 of study therapy. 95% confidence intervals provided based on the Clopper-Pearson method. A Missing = Failure approach was used for missing data. Results for participants who received grazoprevir 400 or 800 mg and were then down-dosed to receive grazoprevir 100 mg are reported separately from participants who completed the 400 mg and 800 mg regimens.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
After 4 weeks of treatment with grazoprevir/boceprevir
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [35] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [36] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [37] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [38] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [39] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [40] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [41] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving Sustained Virologic Response 12 Weeks After the End of Study Therapy (SVR12) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood was drawn from each participant to assess Hepatitis C Virus ribonucleic acid (HCV RNA) plasma levels using the Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 at various time points prior to, during, and after dosing. The Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) had a lower limit of quantification of 25 IU/mL and a limit of detection of 9.3 IU/mL (in plasma). SVR12 was defined as undetectable (TND) HCV RNA at 12 weeks after the end of all study therapy. 95% confidence intervals provided based on the Clopper-Pearson method. A Missing = Failure approach was used for missing data. Results for participants who received grazoprevir 400 or 800 mg and were then down-dosed to receive grazoprevir 100 mg are reported separately from participants who completed the 400 mg and 800 mg regimens.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks after the end of all treatment (up to 60 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [43] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [44] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [45] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [46] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [47] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [48] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [49] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving Sustained Virologic Response 24 Weeks After the End of Study Therapy (SVR24) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood was drawn from each participant to assess Hepatitis C Virus ribonucleic acid (HCV RNA) plasma levels using the Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 at various time points prior to, during, and after dosing. The Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) had a lower limit of quantification of 25 IU/mL and a limit of detection of 9.3 IU/mL (in plasma). SVR24 was defined as undetectable (TND) HCV RNA at 24 weeks after the end of all study therapy. 95% confidence intervals provided based on the Clopper-Pearson method. A Missing = Failure approach was used for missing data. Results for participants who received grazoprevir 400 or 800 mg and were then down-dosed to receive grazoprevir 100 mg are reported separately from participants who completed the 400 mg and 800 mg regimens.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
24 weeks after the end of all treatment (up to 72 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [50] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [51] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [52] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [53] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [54] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [55] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [56] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [57] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving Undetectable HCV RNA at Week 72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood was drawn from each participant to assess Hepatitis C Virus ribonucleic acid (HCV RNA) plasma levels using the Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 at various time points prior to, during, and after dosing. Undetectable HCV RNA (target not detected [TND]) was defined as below the 9.3 IU/ml limit of detection. 95% confidence intervals provided based on the Clopper-Pearson method. A Missing = Failure approach was used for missing data. Results for participants who received grazoprevir 400 or 800 mg and were then down-dosed to receive grazoprevir 100 mg are reported separately from participants who completed the 400 mg and 800 mg regimens.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 72
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [58] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [59] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [60] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [61] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [62] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [63] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [64] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. [65] - FAS; all randomized/enrolled participants who received ≥1 dose of study treatment. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study medication up to 72 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
APaT population; all randomized/enrolled who received ≥1 dose of study treatment according to treatment actually received. Participants who received grazoprevir 400 or 800 mg and were then down-dosed to receive grazoprevir 100 mg are reported separately from participants who completed the 400 mg and 800 mg regimens.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OL Grazoprevir 100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN cirrhotic participants received open-label Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants received Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants received Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 400 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants received Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants received Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 400 mg/100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants initially were randomized to receive Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. As the result of an interim analysis, these participants were unblinded and transitioned to 100 mg grazoprevir once daily + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Grazoprevir 800 mg/100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants initially were randomized to receive Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. As the result of an interim analysis, these participants were unblinded and transitioned to 100 mg grazoprevir once daily + Peg-IFN + RBV for 12 weeks followed by 12 or 36 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Boceprevir 800 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
TN NC participants started a 4 week lead-in with Peg-IFN + RBV, then received Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV for 24 weeks followed by 0 or 20 weeks of Peg-IFN + RBV, based on response guided therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
08 Jul 2011 |
Protocol amendment 1 (AM1) added the response-guided therapy regimen for the boceprevir control arm, revised the criteria for virologic failure for all arms, included changes to the prohibited concomitant medications, and removed Area under the concentration-time curve as a pharmacokinetic (PK) endpoint. |
||
29 Sep 2011 |
AM2 added a semen analysis substudy to the study flow chart, added exclusion criteria for the semen analysis substudy, changed the missing data approach, and updated guidance for missed doses of grazoprevir. |
||
26 Jan 2012 |
AM3 revised protocol text, study diagram, flow chart, study objectives, eligibility criteria, and statistical analysis text to include a prior treatment failure and compensated cirrhotic patient cohort. AM3 also added a second planned interim analysis and modified AE and blood chemistry analysis. |
||
10 Apr 2012 |
AM4 revised text throughout the protocol to remove the prior treatment failure and compensated cirrhotic patient cohort and added text throughout the protocol describing results and actions related to the first interim analysis including the down-dosing of patients in the 400 mg and 800 mg grazoprevir arms to 100 mg |
||
04 Jan 2013 |
AM5 added a cohort to study 100 mg grazoprevir in combination with PEG-IFN and RBV in treatment-naïve cirrhotic patients and revised eligibility criteria for this new cohort accordingly. |
||
29 Mar 2013 |
AM6 added a dosing duration modification for the cirrhotic cohort assigned to the 24-week treatment duration, and made revisions to the study flow chart, eligibility criteria, PK Analysis section, and HCV RNA analysis section in relation to the cirrhotic cohort. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |