E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Extensive Stage Disease Small Cell Lung Cancer (ED-SCLC) |
Cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico (ED-SCLC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Small cell lung cancer is a disease in which malignant (cancer) cells form in the tissues of the lung. |
El cáncer de pulmón de células pequeñas es una enfermedad en la que se forman células malignas (cáncer) en los tejidos del pulmón. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041068 |
E.1.2 | Term | Small cell lung cancer extensive stage |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare overall survival (OS) of subjects randomized to ipilimumab in addition to platinum and etoposide (Arm A) to that of subjects randomized to placebo in addition to platinum and etoposide (Arm B) in subjects with newly diagnosed extensive stage SCLC. |
Comparar la supervivencia global (SG) de los pacientes aleatorizados para recibir ipilimumab junto con platino y etopósido (grupo A) en sujetos aleatorizados para recibir placebo junto con platino y etopósido (grupo B) en sujetos con CPCP metastásico recientemente diagnosticado. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
?To compare OS of subjects who received blinded study therapy between Arm A and Arm B ?To compare immune-related Progression Free Survival (irPFS) between Arm A and Arm B ? To compare Progression Free Survival (mWHO) between Arm A and Arm B ? To estimate Best Overall Response Rate by mWHO (BORR) in each treatment arm ? To estimate Duration of Response by mWHO (DoR) in each treatment arm |
?Comparar la SG de los pacientes que recibieron la terapia oculta ("ciega") del estudio entre el grupo A y el grupo B. ?Comparar la supervivencia sin progresión relacionada con el sistema inmunitario (SSPri) entre el grupo A y el grupo B. ?Comparar la supervivencia sin progresión (mOMS) entre el grupo A y el grupo B. ?Estimar la mejor tasa de respuesta global según la mOMS (MTRG) en cada grupo del tratamiento. ?Estimar la duración de la respuesta según la mOMS (DdR) en cada grupo de tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Protocol CA184156: Randomized, Multicenter, Double-Blind, Phase 3 Trial Comparing the Efficacy of Ipilimumab Plus Etoposide/Platinum versus Placebo plus Etoposide/Platinum in Subjects with Newly Diagnosed Extensive-Stage Disease Small Cell Lung Cancer (ED-SCLC) Pharmacogenetics Blood Sample Amendment Number 01 - Site Specific Site All |
Protocolo CA184156: Ensayo aleatorizado, multicéntrico y doble ciego en fase 3 para comparar la eficacia de Ipilimumab más Etoposide/Platinum en comparación Etoposide/Platinum en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico (ED-SCLC) de reciente diagnóstico Enmienda de la muestra sanguínea farmacogenética Número 01 - Específico del centro Todos los centros |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Signed Written Informed Consent a) Willing and able to provide informed consent. 2) Target Population a) Subjects with SCLC documented by histology or cytology from brushing, washing or needle aspiration of a defined lesion but not from sputum cytology alone. b) Subjects must present with extensive stage disease (VALG classification). c) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ? 1. d) Accessible for treatment and follow-up. Subjects enrolled in this trial must be treated at the participating centers. 3) Age and Reproductive Status a) Men and Women ? 18 years of age. b) Women of childbearing potential (WOCBP) and men must be using an acceptable method of contraception to avoid pregnancy throughout the study and for up to 12 weeks after the last dose of study drug in such a manner that the risk of pregnancy is minimized. c) WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 72 hours prior to the start of investigational product. d) Women must not be breastfeeding. e) Sexually active fertile men must use effective birth control if their partners are WOCBP. |
1) Consentimiento Informado por escrito y firmado. a) Tener la capacidad y la disponibilidad para proporcionar un consentimiento informado. 2) Población objetivo. a) Pacientes con un CPCP documentado por una histología o citología de cepillado, lavado y aspiración con aguja de una lesión determinada, pero no por una citología de esputo sola. b)Los pacientes deben presentar una enfermedad en estadio extensivo (según la clasificación VALG). c)Estado funcional ? 1, según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG). d)Accessibilidad para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes participantes en este ensayo deben recibir el tratamiento en los centros que participan en el estudio. 3)Edad y Estado Reproductivo a) Hombres y mujeres ? 18 años. b)Las mujeres con posibilidades de tener hijos (MEF) y los hombres deben estar usando métodos anticonceptivos adecuados para evitar un embarazo a lo largo del estudio y durante un máximo de 12 semanas tras la última dosis del fármaco experimental de manera que se minimice el riesgo de embarazo. c)Las MEF deben obtener un test de embarazo de orina y sangre negativo (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) en las 72 horas previas al inicio del producto de la investigación. d)Las mujeres no deben estar en periodo de lactancia. e)Los hombres fértiles y sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos si sus parejas son MEF. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Target Disease Exceptions a) CNS metastases, unless non-symptomatic (ie, no neurological deficit, epilepsy or other signs and symptoms typical of CNS metastases), and not requiring treatment with steroids or anticonvulsant medications. In addition, if treated with radiation therapy, CNS metastases must be stable with no evidence of progression on scans for at least 30 days from initial radiologic diagnosis of CNS metastases. b) Malignant pleural effusion that is recurrent despite appropriate supportive care. 2) Medical History and Concurrent Diseases a) Documented history of severe autoimmune or immune mediated symptomatic disease that required prolonged (more than 2 months) systemic immunosuppressive (ie, steroids) treatment such as: i) Ulcerative colitis and Crohn?s disease, ii) Rheumatoid arthritis, systemic progressive sclerosis (scleroderma), iii) Systemic Lupus Erythematosus, iv) Autoimmune vasculitis (eg, Wegener?s Granulomatosis). b) Subjects with history of motor neuropathy considered of autoimmune origin (eg, Guillain-Barré Syndrome). c) Subjects with a history of toxic epidermal necrolysis (TEN). d) Interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis. e) Paraneoplastic autoimmune syndrome f) Dementia, altered mental status, or any psychiatric condition that would prohibit the understanding or rendering of informed consent or completing questionnaires. g) Serious uncontrolled medical disorder that, in the opinion of the investigator, would impair the ability of the subject to receive protocol therapy. h) Prior malignancy, active within 5 years, except for locally curable cancers that have been apparently cured and need no subsequent therapy, such as basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer or carcinoma in situ of the cervix or breast. i) HIV, active Hepatitis B, or active Hepatitis C infection, based on testing performed during the CA184156 screening period. In the event of a positive HIV or anti-HCV antibody test, results of confirmatory testing must be awaited before randomization. j) Prior systemic therapy for lung cancer, including vaccines and other targeted therapies. i) Prior radiation therapy or loco-regional surgeries are allowed if performed at least 3 weeks prior to the start of study therapy. k) Subjects with ? Grade 2 peripheral neuropathy. 3) Physical and Laboratory Test Findings a) Inadequate hematologic function defined by: i) Absolute neutrophil count (ANC) < 1,500/mm3, or ii) Platelet count < 100,000/mm3; or iii) Hemoglobin level < 9 g/dL. b) Inadequate hepatic function as defined by either: i) Total bilirubin level ? 2.5 times the ULN; ii) AST and ALT levels ? 2.5 times the ULN. c) Inadequate renal function defined as calculated creatinine clearance < 50 ml/min based on the standard Cockroft and Gault formula. d) Sodium (Na) < 130 mmol/l. 4) Prohibited Treatments and/or Therapies a) Chronic use of immuno-suppressive drugs (ie, corticosteroids used in the management of cancer or non-cancer related illnesses). Use of corticosteroids are allowed if used as premedication for chemotherapy administration or on-study management of an AE. b) Any non-oncology vaccine therapy used for prevention of infectious disease (for up to 4 weeks prior to or after any dose of blinded study drug). c) Any immunotherapy for the treatment of cancer. d) Prior treatment with any inhibitor or agonist of T-cell co-stimulation. 5) Other Exclusion Criteria a) Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated. b) Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical (eg, infectious disease) illness. |
1) Excepciones de la enfermedad meta a) La metástasis en el SNC, a menos que sea no sintomática (por ejemplo, sin déficit neurológico, epilepsia ni otro signo o síntoma típico de la metástasis del SNC) y que no requiera tratamiento con esteroides o fármacos anticonvulsivantes. Además, si se tratan con radioterapia, la metástasis del SNC debe estar estable sin que haya indicio alguno de progresión en los estudios durante al menos 30 días desde el diagnóstico radiológico inicial de la metástasis en el SNC. b) Derrame pleural maligno recurrente a pesar de recibir un cuidado paliativo adecuado. 2) Historial Médico y Enfermedades concurrentes a) Historial documentado de enfermedad autoinmune grave o enfermedad sintomática autoinmune que requirió un tratamiento inmunosupresor sistémico (por ejemplo, esteroides) prolongado (durante más de 2 meses), tales como: i) Colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. ii) Artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica (esclerodermia). iii) Lupus eritematoso sistémico. iv) Vasculitis autoinmune (por ejemplo, granulomatosis de Wegener). b) Sujetos con un historial de neuropatía motora considerada de origen autoinmune (por ejemplo, Síndrome de Guillain-Barré). c) Sujetos con un historial de necrólisis epidérmica tóxica (NET). d) Neumonía intersticial o fibrosis pulmonar. e) Síndrome paraneoplástico autoinmune. f) Demencia, estado mental alterado, o cualquier enfermedad psiquiátrica que impediría la comprensión del consentimiento informado o completar cuestionarios. g) Trastorno médico grave no controlado que, a criterio del investigador, pudiera afectar a la capacidad del sujeto para recibir la terapia de protocolo. h) Cáncer anterior, activo durante 5 años, a excepción de los cánceres locales curables que han sido aparentemente curados y no necesitan una terapia posterior, tal como el cáncer de piel basocelular o escamocelular, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ de cérvix o mama. i) Infección de VIH, Hepatitis B activa o Hepatitis C activa, según los resultados de las pruebas llevadas a cabo durante el periodo de detección del estudio CA184156. En caso de que se obtenga un resultado positivo para la prueba de anticuerpos contra el VIH o el VHC, se debe esperar a los resultados de confirmación antes de la aleatorización. j) Terapia sistémica anterior contra el cáncer de pulmón, incluidas vacunas y otras terapias dirigidas. i) La radioterapia o cirugías locorregionales que tuvieron lugar antes del estudio se permiten si se produjeron al menos 3 semanas antes del comienzo de la terapia experimental. k) Sujetos con ? neuropatía periférica de Grado 2. 3) Resultados de las pruebas físicas y de laboratorio a) Función hematológica inadecuada definida por: i) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.500/mm3, o ii) Recuento de plaquetas < 100.000/mm3; o iii) Nivel de hemoglobina < 9 g/dl. b) Función hepática inadecuada definida por: i) Nivel total de bilirrubina ? 2,5 veces el LSN; ii) Niveles de GPT y GOT ? 2,5 veces el LSN. c) Función renal inadecuada definida por el cálculo de depuración de creatinina < 50 ml/min basado en la fórmula estándar de Cockroft-Gault. d) Sodio (Na) < 130 mmol/l. 4) Tratamientos y/o Terapias Prohibidos a) Uso crónico de fármacos inmunosupresores (por ejemplo, corticosteroides usados para tratar el cáncer u otras enfermedades no relacionadas con el cáncer). Se permite el uso de corticosteroides si se usa como medicación previa para la administración de quimioterapia o para tratar durante el estudio algún AA. b) Cualquier terapia de vacunas no oncológicas empleada para la prevención de alguna enfermedad infecciosa (un máximo de 4 semanas antes o después de cualquier dosis del fármaco del estudio ciego). c) Cualquier inmunoterapia para el tratamiento del cáncer. d) Tratamiento previo con cualquier inhibidor o agonista de coestimulación de células T. 5) Otros Criterios de Exclusión a) Presos o sujetos que estén encarcelados involuntariamente. b) Sujetos internados obligatoriamente para recibir tratamiento por una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, enfermedad infecciosa). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
All randomized subjects will be evaluated for efficacy analyses. Overall survival will be defined as the time from the date of randomization until the date of death. For those subjects who have not died, OS will be censored on the last date the subject was known to be alive. |
Se evaluará para análisis de eficacia a todos los pacidentes aleatorizados. Se definirá la supervivencia global como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. Para aquellos sujetos que no hayan muerto, la SG se censurará para la última fecha en la que se sabe que el paciente estaba vivo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assuming a monthly accrual rate of 5 subjects per month for the first 3 months, 10 subjects per month for the next 3 months, and 45 subjects per month thereafter, the total accrual will take approximately 30 months. The number of events for the interim and final analyses is expected to occur, respectively, 31.8 and 40.8 months after the first subject is randomized. |
Asumiendo una tasa mensual de acumulación de 5 pacientes por mes para los 3 primeros meses, 10 pacientes por mes para los 3 meses siguientes y 45 pacientes por mes en lo sucesivo, la acumulación total puede durar 30 meses aproximadamente. El número de casos para los análisis provisionales y finales se espera que tenga lugar, respectivamente, en los 31,8 y 40,8 meses después del primer paciente aleatorizado. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints of this study include irPFS, mWHO PFS, mWHO BORR and DoR, which are based on Tumor Assessments (TA). Clinical care will be predominantly guided by mWHO criteria. irPFS, mWHO PFS, mWHO BORR and DoR will be calculated based on TA data recorded in the eCRF. TAs will be performed per scheduled frequency in each phase until the total SPD (including new lesions) has increased by 25% or more from the nadir. |
Los criterios de valoración secundarios de este estudio incluyen SSPri, SSP según mOMS, MTRG según mOMS y duración de la respuesta basados en las VT (valoraciones del tumor). Las valoraciones del turmor se realizarán según la frecuencia programada en cada fase hasta que la SPD (incluyendo nuevas lesiones) haya aumentado un 25% o más desde el nadir. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not applicable. |
No aplica. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 86 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
Czech Republic |
Finland |
France |
Germany |
Hong Kong |
Hungary |
Ireland |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
Thailand |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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For all subjects, contact will be made every 12 weeks upon entry into the Overall Survival Follow-up Phase to evaluate Overall Survival and collect data on the initiation of subsequent therapy for the treatment of SCLC. The final analysis of OS will be performed after 816 deaths, approximately 40.8 months after the first subject is randomized. Additional survival follow-up may occur after the final OS analysis to further characterize long-term survival for subjects randomized in this study. |
Se contactará con todos los pacientes cada 12 semanas a partir de su entrada en la Fase de Seguimiento de la SG, para evaluar la SG y recabar datos sobre el inicio de la terapia posterior para el tratamiento de CPCP. El análisis final de la SG se hará tras 816 muertes, aprox. 40.8 meses después de aleatorizar el primer paciente. Tras el análisis final de SG podrá haber seguimientos adicionales de supervivencia para caracterizar mejor la supervivencia a largo plazo de los pacientes del estudio |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |