Clinical Trial Results:
Trial in Extensive-Disease Small Cell Lung Cancer (ED-SCLC) Subjects Comparing Ipilimumab Plus Etoposide and Platinum Therapy to Etoposide and Platinum Therapy Alone
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Summary
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EudraCT number |
2011-000850-48 |
Trial protocol |
BE FI IT SE DE CZ AT GB PT HU ES NL IE FR |
Global end of trial date |
17 May 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Jun 2018
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First version publication date |
02 Jun 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA184-156
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01450761 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, clinical.trials@bms.com
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Scientific contact |
BMS Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 May 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 May 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of the study is to determine whether the addition of Ipilimumab to Etoposide and Platinum therapy will extend the lives of patients with Extensive-Stage Disease Small Cell Lung Cancer (ED-SCLC) more than Etoposide and Platinum therapy alone.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 113
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 41
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 120
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 104
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 96
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 72
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 109
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 188
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 274
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 8
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Worldwide total number of subjects |
1414
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EEA total number of subjects |
586
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
841
|
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From 65 to 84 years |
572
|
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Of the 1414 enrolled participants, 566 participants each were randomized to Ipilimumab and placebo arms. The remaining 282 participants were not randomized, the most frequently reported reason being that the participants no longer met study criteria. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Randomization
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Ipilimumab and platinum/etoposide | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with ipilimumab (10 mg/kg IV) every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, ipilimumab (10 mg/kg IV) was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of ipilimumab. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Placebo and platinum/etoposide | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with placebo every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, placebo was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Lead-in Chemotherapy
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Ipilimumab and platinum/etoposide | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with ipilimumab (10 mg/kg IV) every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, ipilimumab (10 mg/kg IV) was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of ipilimumab. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
ipilimumab (10 mg/kg IV) every 3 weeks
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Arm title
|
Placebo and platinum/etoposide | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with placebo every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, placebo was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo administered by IV every 3 weeks
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Period 3
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Period 3 title |
Treatment with blinded study therapy
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Ipilimumab and platinum/etoposide | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with ipilimumab (10 mg/kg IV) every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, ipilimumab (10 mg/kg IV) was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of ipilimumab. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
ipilimumab (10 mg/kg IV) every 12 weeks
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Arm title
|
Placebo and platinum/etoposide | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with placebo every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, placebo was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo administered by IV every 12 weeks
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| Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Baseline statistics were calculated for subjects that received at least one dose of blinded study therapy. |
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| Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Of the 1414 enrolled subjects, 566 participants each were randomized to Ipilimumab and placebo arms. The remaining 282 subjects were not randomized, the most frequently reported reason being that the subjects no longer met study criteria. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab and platinum/etoposide
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Reporting group description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with ipilimumab (10 mg/kg IV) every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, ipilimumab (10 mg/kg IV) was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of ipilimumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo and platinum/etoposide
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Reporting group description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with placebo every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, placebo was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab and platinum/etoposide
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Reporting group description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with ipilimumab (10 mg/kg IV) every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, ipilimumab (10 mg/kg IV) was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of ipilimumab. | ||
Reporting group title |
Placebo and platinum/etoposide
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Reporting group description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with placebo every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, placebo was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of placebo. | ||
Reporting group title |
Ipilimumab and platinum/etoposide
|
||
Reporting group description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with ipilimumab (10 mg/kg IV) every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, ipilimumab (10 mg/kg IV) was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of ipilimumab. | ||
Reporting group title |
Placebo and platinum/etoposide
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Reporting group description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with placebo every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, placebo was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of placebo. | ||
Reporting group title |
Ipilimumab and platinum/etoposide
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Reporting group description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with ipilimumab (10 mg/kg IV) every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, ipilimumab (10 mg/kg IV) was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of ipilimumab. | ||
Reporting group title |
Placebo and platinum/etoposide
|
||
Reporting group description |
During the lead-in chemotherapy (induction) phase, participants received platinum/etoposide (investigator's choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles, with placebo every 3 weeks for cycles 3-6. During the treatment with blinded study therapy phase, placebo was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of placebo. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) in participants who received at least one dose of blinded study therapy | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival was defined as the time from the date of randomization until the date of death from any cause. For participants without documentation of death, OS was censored on the last date the participant was known to be alive.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Randomization until date of death, up to March 2015, approximately 38 months
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison of Overall Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of Overall Survival Between Treatment Groups
in Randomized Subjects who Received At Least One Dose of Blinded Study Therapy
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ipilimumab and platinum/etoposide v Placebo and platinum/etoposide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
954
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3775 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.936
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.807 | ||||||||||||
upper limit |
1.085 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival in all Randomized Participants | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival was defined as the time from the date of randomization until the date of death from any cause. For participants without documentation of death, OS was censored on the last date the participant was known to be alive.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until date of death, up to March 2015, approximately 38 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison of Overall Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of Overall Survival Between Treatment Groups in All Randomized Subjects
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ipilimumab and platinum/etoposide v Placebo and platinum/etoposide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1132
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5678 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.961
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.838 | ||||||||||||
upper limit |
1.102 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) time in participants who have received at least one dose of blinded study therapy | ||||||||||||
End point description |
Progression-Free Survival was defined as the time from the date of randomization to the date of progression per modified World Health Organization (mWHO) criteria or death, whichever occured first. A participant who died without reported progression per mWHO criteria was considered progressed on the date of death. For those participants who remained alive and did not progress, PFS was censored on the date of last evaluable tumor assessment. For those participants who remained alive and had no recorded post-baseline tumor assessment, PFS was censored on the day of randomization.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression, up to March 2015, approximately 38 months
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison of Progression-Free Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of Progression-Free Survival Between Treatment Groups in Randomized Subjects who Received At Least one Dose of Blinded Study Therapy
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ipilimumab and platinum/etoposide v Placebo and platinum/etoposide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
954
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0161 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.851
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.747 | ||||||||||||
upper limit |
0.971 | ||||||||||||
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose to last dose plus 90 days, through study completion (May 2017)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
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|
Reporting groups
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Reporting group title |
10 MG/KG IPILIMUMAB + PLATINUM/ETOPOSIDE
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Reporting group description |
Subjects received platinum/etoposide (investigator’s choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles with Ipilimumab 10 milligram per kilogram (mg/kg) was administered intravenously (IV) every 3 weeks from cycles 3 - 6 of the induction phase . During the Maintenance phase ipilimiumab (10 mg/kg IV) was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last Induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of ipilimumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PLACEBO + PLATINUM/ETOPOSIDE
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Reporting group description |
Subjects received platinum/etoposide (investigator’s choice of platinum) every 3 weeks for 4 cycles with placebo every 3 weeks from cycle 3-6 during the Induction phase. During the Maintenance phase placebo was administered every 12 weeks, beginning 9-12 weeks after the last Induction dose, for a maximum treatment period of 3 years from the first dose of placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Feb 2012 |
The original CA184156 protocol included an option for subjects who progressed > 6
months after completion of first-line chemotherapy to be re-induced with
carboplatin/etoposide plus the same blinded study drug received in Induction, if the
investigator felt the subjects were candidates for doublet chemotherapy, and if the
subjects had not experienced any adverse events which required discontinuation of
blinded study drug. This design was based on:
• the current recommendation by NCCN, other international guidelines, and
investigator feedback that re-induction with the original regimen may be appropriate
in these cases;
• preliminary data from melanoma suggesting activity and tolerability of ipilimumab in
a re-induction setting;
• the hypothesis that re-induction with chemotherapy might prime additional immune
responses to the relapsed tumor, which could be augmented by ipilimumab.
However, the EU member states involved in the review of the Clinical Trial Application
(CTA) submitted through the Voluntary Harmonization Procedure (VHP), expressed
concern regarding the blinded re-induction phase included in the protocol. Since there is
no European consensus on a particular second line regimen, they further recommended
that treatment of subjects after progression should be left open to the investigator/patient.
To address this feedback, the protocol was modified to remove the Re-induction phase
with ipilimumab. Thus, after discontinuation of ipilimumab in the Induction or
Maintenance phases, subjects will now transition directly to Toxicity/Progression Follow
Up. Second-line therapy (including potential re-induction with chemotherapy) is at
discretion of the treating physician and will not include ipilimumab. |
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05 Nov 2012 |
The purpose of this amendment is:
• To add/clarify information on the definition of Women of Childbearing Potential (WOCBP), as well as requirements for pregnancy testing and contraception
• To add rationale and guidance for the collection of immune-mediated Adverse Reaction (imAR) data
• Other minor changes to correct and/or clarify protocol requirements. |
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17 Jul 2014 |
The purpose of this amendment is to update the study Primary Endpoint, modify Secondary Endpoints, implement a dosing limit of ipilimumab in the study to 3 years, update the Global Medical Monitor, and incorporate other minor changes for consistency and clarity. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
