E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Melanoma with Brain Metastases |
Melanoma metastásico con metástasis cerebrales. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic Melanoma with Brain Metastases |
Melanoma metastásico con metástasis cerebrales. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027481 |
E.1.2 | Term | Metastatic melanoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de vemurafenib basándose en el mejor índice de respuesta global (MIRG) determinado por un Comité de Revisión Independiente (CRI) utilizando los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST, v1.1), en el cerebro de pacientes con melanoma metastásico con metástasis cerebrales no tratadas previamente. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia de vemurafenib basándose en el MIRG determinado por el CRI utilizando los criterios RECIST v1.1, en el cerebro de pacientes con metástasis cerebrales tratadas o no previamente. Evaluar la eficacia de vemurafenib basándose en el MIRG determinado por el CRI utilizando los criterios RECIST v1.1, en el cerebro de pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente. Evaluar la seguridad y la tolerancia de vemurafenib en pacientes con melanoma con metástasis cerebrales, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute, Versión 4.0. Evaluar el MIRG en localizaciones fuera del cerebro, basándose en la evaluación del CRI, la duración de la respuesta en el cerebro y en otras localizaciones, la SLP, el tiempo transcurrido hasta el desarrollo de metástasis cerebrales nuevas en los pacientes que alcanzan una respuesta y la SG en pacientes con melanoma con metástasis cerebrales. Evaluar la eficacia de vemurafenib |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes adultos 18 años de edad 2. Pacientes con melanoma metastásico en estadio IV (American Joint Committee on Cancer, 7th Edition) con mutación BRAF V600 (test Cobas 4800 para mutaciones BRAF V600). 3. Metástasis cerebrales medibles tratadas o no tratadas. 4. Pueden haber recibido o no tratamiento sistémico previo para el melanoma metastásico y pueden a) no haber recibido tratamiento previamente para metástasis cerebrales o b) haber recibido tratamiento previamente para metástasis cerebrales y haber manifestado progresión de la enfermedad. 5. Pueden presentar o no síntomas relacionados con las metástasis cerebrales. 6. Estado funcional ECOG 0 o 1 7. Los pacientes se deben haber recuperado de todos los efectos secundarios del tratamiento sistémico o local más reciente para el melanoma metastásico |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes tratados con dosis crecientes de corticosteroides durante los 7 días previos a la administración de la primera dosis de vemurafenib 2. Afectación leptomeníngea 3. Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas previas que hayan requerido tratamiento activo en los 2 últimos años, excepto los pacientes con carcinoma basocelular o escamocelular de piel o carcinoma in situ de cervix 4. Administración concomitante de otros tratamientos anticancerosos que no sean los utilizados en este estudio 5. Tratamiento con cualquier fármaco citotóxico comercializado y/o en investigación o con terapia dirigida 4 semanas antes de la administración de la primera dosis de vemurafenib y con radioterapia en las 2 semanas previas 6. Tratamiento previo con inhibidores de BRAF o MEK 7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o evento en los 6 meses previos a la administración de la primera dosis de vemurafenib 8. Antecedentes o existencia de arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas 9. Intervalo QT corregido (QTc) 450 mseg o antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal es el MIRG en metástasis cerebrales no tratadas previamente (evaluado por un CRI utilizando los criterios RECIST). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
MIRG en metástasis cerebrales tratadas o no tratadas previamente (evaluado por un CRI). MIRG en metástasis cerebrales tratadas previamente (evaluado por un CRI). MIRG fuera del cerebro (evaluado por un CRI). MIRG en metástasis cerebrales y fuera del cerebro (evaluado por el investigador). Duración de la respuesta, Supervivencia libre de progresión, tiempo hasta el desarrollo de nuevas metástasis cerebrales, Supervivencia global Seguridad (evaluado por el NCI CTCAE) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Calidad de vida y sintomatolgía física |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 0 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El estudio terminará cuando se haya realizado un seguimiento de la supervivencia en todos los pacientes durante un máximo de 24 meses o cuando los pacientes hayan fallecido, retirado su consentimiento o se haya perdido su seguimiento, dependiendo de lo que ocurra antes. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |