Clinical Trial Results:
An Open-label, Single-arm, Phase II, Multicentre Study to Evaluate the Efficacy of Vemurafenib in Metastatic Melanoma Patients with Brain Metastases
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Summary
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EudraCT number |
2011-000954-46 |
Trial protocol |
DE ES GB IT |
Global end of trial date |
21 Jul 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jul 2016
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First version publication date |
06 Jul 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MO25743
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01378975 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F.Hoffmann-La Roche AG., F.Hoffmann-La Roche AG., 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F.Hoffmann-La Roche AG., F.Hoffmann-La Roche AG., 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Jul 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of vemurafenib using Best Overall Response Rate (BORR), as assessed by an Independent Review Committee (IRC) using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST, v1.1) in the brain of metastatic melanoma subjects with previously untreated brain metastases.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jun 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
24 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 31
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Worldwide total number of subjects |
146
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EEA total number of subjects |
102
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
108
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From 65 to 84 years |
38
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 289 subjects with metastatic melanoma were screened for entry into the study, out of which 146 subjects were enrolled in the study. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: Previously Untreated Subjects | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who had not received previous treatment for brain metastases [i.e., had never received brain stereotactic radiotherapy (SRT), whole-brain radiotherapy (WBRT), surgery, or any other treatment for their brain metastases] received Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet orally, twice daily (BID) from Day 1 until development of progressive disease within the brain or outside of the brain (whichever occurred first), unacceptable toxicity, consent withdrawal, protocol violation endangering subject's safety, death, reasons deemed by the investigator, or study termination by the Sponsor. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vemurafenib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
960 milligram (mg) oral doses twice daily from day 1 until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal.
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Arm title
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Cohort 2: Previously Treated Subjects | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who were previously treated with brain SRT, WBRT, or surgery for their brain metastases and have progressed following this treatment, received Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet orally, BID from Day 1 until development of progressive disease within the brain or outside of the brain (whichever occurred first), unacceptable toxicity, consent withdrawal, protocol violation endangering subject's safety, death, reasons deemed by the investigator, or study termination by the Sponsor. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vemurafenib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
960 mg oral doses twice daily from Day 1 until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Previously Untreated Subjects
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Reporting group description |
Subjects who had not received previous treatment for brain metastases [i.e., had never received brain stereotactic radiotherapy (SRT), whole-brain radiotherapy (WBRT), surgery, or any other treatment for their brain metastases] received Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet orally, twice daily (BID) from Day 1 until development of progressive disease within the brain or outside of the brain (whichever occurred first), unacceptable toxicity, consent withdrawal, protocol violation endangering subject's safety, death, reasons deemed by the investigator, or study termination by the Sponsor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Previously Treated Subjects
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Reporting group description |
Subjects who were previously treated with brain SRT, WBRT, or surgery for their brain metastases and have progressed following this treatment, received Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet orally, BID from Day 1 until development of progressive disease within the brain or outside of the brain (whichever occurred first), unacceptable toxicity, consent withdrawal, protocol violation endangering subject's safety, death, reasons deemed by the investigator, or study termination by the Sponsor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Previously Untreated Subjects
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Reporting group description |
Subjects who had not received previous treatment for brain metastases [i.e., had never received brain stereotactic radiotherapy (SRT), whole-brain radiotherapy (WBRT), surgery, or any other treatment for their brain metastases] received Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet orally, twice daily (BID) from Day 1 until development of progressive disease within the brain or outside of the brain (whichever occurred first), unacceptable toxicity, consent withdrawal, protocol violation endangering subject's safety, death, reasons deemed by the investigator, or study termination by the Sponsor. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: Previously Treated Subjects
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Reporting group description |
Subjects who were previously treated with brain SRT, WBRT, or surgery for their brain metastases and have progressed following this treatment, received Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet orally, BID from Day 1 until development of progressive disease within the brain or outside of the brain (whichever occurred first), unacceptable toxicity, consent withdrawal, protocol violation endangering subject's safety, death, reasons deemed by the investigator, or study termination by the Sponsor. | ||
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End point title |
Best Overall Response Rate (BORR) Within Brain of Previously Untreated Subjects (Assessed by Independent Review Committee [IRC] Using Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) [1] [2] | ||||||||
End point description |
BORR assessed by IRC is defined as percentage of subjects who were responders (with best overall response (BOR) documented as confirmed complete response [CR] or partial response [PR]). The RECIST v1.1 criteria modified for independent review of body and brain lesions was based on current radiology practices. The modifications to RECIST v1.1 included allowing target lesions in brain to be >=5 mm by contrast-enhanced magnetic resonance imaging scan (RECIST v1.1 this is >=10 mm), allowing up to 5 target lesions in brain (RECIST v1.1 only 2 target lesions), and examining lesions within brain and outside the brain separately for analytical purposes. CR: disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm, PR: At least a 30% decrease in sum of diameters of target lesions, taking as reference baseline sum diameters. The intent-to-treat (ITT) population included all subjects who were enrolled in study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the date of randomisation until the disease progression or death from any cause (approximately 4 years)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data for this endpoint was planned to be reported for one reporting arm (Cohort 2: Previously Untreated Subjects). |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Best Overall Response Rate (BORR) in the Brain of Subjects With Previously Treated or Untreated Brain Metastases as Assessed by the IRC Using RECIST v1.1 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects who were responders with best overall response (BOR) documented as confirmed CR, PR, SD, PD. CR: disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. SD: neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The ITT population included all subjects who were enrolled in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomisation until the disease progression or death from any cause (approximately 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Best Overall Response Rate (BORR) in the Brain of Subject With Previously Treated Brain Metastases as Assessed by the IRC Using RECIST v1.1 [3] | ||||||||
End point description |
BORR within brain assessed by IRC is defined as percentage of subjects who were responders (with BOR documented as confirmed CR or PR). According to RECIST v1.1 criteria modified for brain metastases, CR: disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm, PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. The ITT population included all subjects who were enrolled in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomisation until the disease progression or death from any cause (approximately 4 years)
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data for this endpoint was planned to be reported for one reporting arm (Cohort 2: Previously Treated Subjects). |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Best Overall Response Rate Outside the Brain (Assessed by IRC) | ||||||||||||
End point description |
BORR outside of brain assessed by IRC is defined as percentage of subjects who were responders (with BOR documented as confirmed CR or PR). According to RECIST v1.1 criteria modified for brain metastases, CR: disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm, PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. The ITT population included all subject who were enrolled in the study. Here, number of subjects analysed is the total number of subjects who had measurable disease outside brain at Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomisation until the disease progression or death from any cause (approximately 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) (Assessed by Investigator and IRC) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of response was defined as the time interval between the date of the earliest qualifying response and the earliest date of PD or death from any cause. For subject who were alive without progression following the qualifying response, DOR were censored on the date of last available tumor assessment on or before the data cutoff date. The ITT population included all subjects who were enrolled in the study. Here, 'n' indicates number of subjects who were responders within brain or outside brain assessed by investigator or IRC.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Date of the earliest qualifying response until the earliest date of PD or death from any cause (approximately up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) Based on Overall Tumor Response (Assessed by Investigator) | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival was defined as the time between enrollment on Day 1 and the date of first radiographically documented progressive disease (within or outside the brain), clinical progressive disease, as assessed by the investigator or death whichever occurred first. The ITT population included all subjects who were enrolled in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomisation until the disease progression or death from any cause (approximately 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) Based on Tumor Assessment Within Brain Only (Assessed by Investigator ) | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival was defined as the time between enrollment on Day 1 and the date of first radiographically documented progressive disease (within brain), clinical progressive disease, as assessed by the investigator or death whichever occurred first. The ITT population included all subjects who were enrolled in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomisation until the disease progression or death from any cause (approximately 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Development of New Brain Metastases in Responders | ||||||||||||
End point description |
Time to development of new lesions within the brain was defined as the interval between the date of first treatment and the earliest date of documentation of new brain lesions. Subjects who were known to be free of new lesions were censored on the date of last tumor assessment. The ITT population included all subjects who were enrolled in the study. Here, number of subjects analysed is the subjects who were responders.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Date of first treatment and the earliest date of documentation of new brain lesions (approximately up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as time between enrollment on Day 1 and date of death, irrespective of the cause of death. Subjects for whom no death was captured on the clinical database were censored at the latest date they were known to be alive prior to or on the cutoff date. The ITT population included all subject who were enrolled in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomisation until the disease progression or death from any cause (approximately 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Best Overall Response Rate (BORR) Within the Brain and Outside Brain (Assessed by Investigator) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects who were responders with BOR documented as confirmed CR or PR, SD, PD. CR: disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. PR: At least a 30% decrease in sum of diameters of target lesions, taking as reference baseline sum diameters. SD: neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference smallest sum diameters while on study. PD: at least a 20% increase in sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. ITT population. Here, 'n' indicates the number subjects who were evaluable for within brain assessment and who had measurable disease outside brain at baseline for outside brain assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomisation until the disease progression or death from any cause (approximately 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Best Overall Response Rate (BORR) Within the Brain and Outside Brain (Not Necessarily Follows the RECIST Criteria - as Assessed by Investigator) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subject who were responders (with BOR documented as confirmed CR or PR) were reported. The ITT population included all subjects who were enrolled in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomisation until the disease progression or death from any cause (approximately 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Adverse Events (AE) | ||||||||||||
End point description |
An AE was considered any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease associated with the use of the study drug, whether or not considered related to the study drug. The safety population included all subjects who received at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From signing of informed consent form up to 28 days after the last dose of study drug (approximately up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From signing of informed consent form up to 28 days after the last dose of study drug (Up to approximately 4 years)
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Adverse event reporting additional description |
The safety population included all subject who received at least one dose of study medication.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Previously Untreated Subjects
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Reporting group description |
Subjects who had not received previous treatment for brain metastases [i.e., had never received brain stereotactic radiotherapy (SRT), whole-brain radiotherapy (WBRT), surgery, or any other treatment for their brain metastases] received Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet orally, twice daily (BID) from Day 1 until development of progressive disease within the brain or outside of the brain (whichever occurred first), unacceptable toxicity, consent withdrawal, protocol violation endangering subject's safety, death, reasons deemed by the investigator, or study termination by the Sponsor. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Previously Treated Subjects
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Reporting group description |
Subjects who were previously treated with brain SRT, WBRT, or surgery for their brain metastases and have progressed following this treatment, received Vemurafenib 960 milligram (mg) tablet orally, BID from Day 1 until development of progressive disease within the brain or outside of the brain (whichever occurred first), unacceptable toxicity, consent withdrawal, protocol violation endangering subject's safety, death, reasons deemed by the investigator, or study termination by the Sponsor. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Feb 2012 |
• The start-of-screening date was taken as date on which first archival tumor tissue sample was sent (collected by courier) to the central testing laboratory for BRAF mutation testing EXCEPT when a study procedure is performed prior to sending tumor sample to laboratory (e.g., if a new tumor biopsy sample must be taken from subject).
• Monitoring of any possible additional cancerous growths and determination of their type(s) was added to the study procedures during the screening period, treatment period, treatment discontinuation, and follow-up visit. The ICF also was updated with this information.
• A clarification was added denoting that only a protocol violation that endangers subject safety will mandate discontinuation of study treatment.
• An additional subgroup analysis within previously treated cohort for subjects with leptomeningeal involvement versus subjects with no leptomeningeal involvement in the previously treated cohort was planned.
• Exclusion criterion 5 was changed to align with ongoing vemurafenib studies and based on recommendation from the Steering Committee.
• The follow-up of chest CT for evaluation of non-cuSCC was conservatively increased from 3 to 6 months.
• A statement was added to clarify that cuSCC should be reported as an SAE instead of an AE of special interest to ensure its reporting to the Health Authorities in an appropriate and timely manner.
• A statement was added that available biopsies from all suspicious lesions should be sent to the study-designated central pathology laboratory to ensure available specimen blocks from any suspicious lesions (including keratoacanthoma/cuSCC or new primary melanoma) are sent to a designated central pathology laboratory for the confirmation of diagnosis.
• A clarification on safety reporting due to progression of the underlying malignancy was added, stating that, “An SAE with outcome death solely due to progression of the underlying malignancy does not need to be reported as an SAE". |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
