Clinical Trial Results:
A Randomized, Phase IIb/III Study of Ganetespib (STA-9090) in Combination with Docetaxel versus Docetaxel alone in Subjects with Stage IIIb or IV Non-Small Cell Lung Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2011-001084-42 |
Trial protocol |
CZ DE GB HU ES BE PL |
Global end of trial date |
04 Nov 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Apr 2016
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First version publication date |
02 Apr 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
9090-08
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01348126 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Synta Pharmaceuticals Corp
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Sponsor organisation address |
45 Hartwell Avenue, Lexington, MA, United States, 02421
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Public contact |
VP Clinical Research, Synta Pharmaceuticals Corp, 001 781-541-7156 ,
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Scientific contact |
VP Clinical Research, Synta Pharmaceuticals Corp, 001 781-541-7156 ,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Dec 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Nov 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Randomized multicenter, parallel group study of patients with Stage IIIB or IV NSCLC who failed 1 prior systemic therapy for advanced disease and had measurable disease, as defined by RECIST criteria .
Stage 1
• Evaluate progression-free survival (PFS) in subjects with non-small-cell lung cancer (NSCLC) with adenocarcinoma histology who present with elevated
baseline total lactate dehydrogenase (LDH), treated with the combination of ganetespib and docetaxel compared to docetaxel alone
• Evaluate PFS in subjects with KRAS mutated NSCLC.
Stage 2
• Assess OS in subjects with stage IIIB or IV NSCLC treated with the combination of ganetespib and docetaxel compared to docetaxel alone. Stage 2 (the Phase 3 portion of the study) was never implemented as a part of this study. The Phase 3 study, Protocol 9090-14 was initiated instead.
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Protection of trial subjects |
All Investigators obtained Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) approval for this protocol and written informed consent prior to study initiation in adherence with 21 Code of Federal Regulations (CFR) 50 and 21 CFR 56.
This trial was designed and monitored in accordance with Sponsor procedures, which comply with the ethical principles of Good Clinical Practice (GCP) as required by the major regulatory authorities, and in accordance with the Declaration of Helsinki.
Prior to the start of any protocol-specific evaluations or screening procedures, the Investigator (or designated staff) explained the nature of the study and its risks and benefits to the patient (or the patient’s legal representative). Each patient received an informed consent document with patient information. Patients were to be given ample time to read the information and the opportunity to ask questions. Informed consent was required to be obtained from each patient prior to performing any protocol-specific evaluations. One copy of the signed informed consent document was given to the patient, and another was
retained by the Investigator.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 107
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 33
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Worldwide total number of subjects |
385
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EEA total number of subjects |
133
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
272
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From 65 to 84 years |
111
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 685 patients with advanced NSCLC of all histologies were screened and 385 such patients were randomized. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ganetespib + Docetaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour intravenous infusions. There was a 1-hour “rest” period following the end of the ganetespib infusion prior to docetaxel infusion. Ganetespib 150 mg/m^2 was administered again on Day 15 of each cycle. Participating patients were to be treated until intolerability or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ganetespib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
STA-9090
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ganetespib was infused over 60 minutes, approximately, at a dose of 150 mg/m^2 on Day 1 an Day 15 of each three week cycle. The amount of ganetespib to be administered was determined by calculating the patient’s body surface area and was recalculated on Day 1 of each cycle during the course of the study.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Taxotere, Docecad
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Pharmaceutical forms |
Solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Docetaxel 75 mg/m^2 was administered on Day 1 of a 3-week treatment cycle by 1-hour intravenous infusion. The amount of docetaxel administered was determined by calculating the patient’s body surface area and was recalculated on Day 1 of each cycle during the course of the study. Premedication for docetaxel followed the local institutional standard of care guidelines.
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Arm title
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Docetaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, docetaxel (75 mg/m^2) was administered as a 1-hour intravenous infusion. Participating patients were treated until intolerability or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Taxotere, Docecad
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Pharmaceutical forms |
Solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Docetaxel 75 mg/m^2 was administered on Day 1 of a 3-week treatment cycle by 1-hour intravenous infusion. The amount of docetaxel administered was determined by calculating the patient’s body surface area and was recalculated on Day 1 of each cycle during the course of the study. Premedication for docetaxel followed the local institutional standard of care guidelines.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ganetespib + Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour intravenous infusions. There was a 1-hour “rest” period following the end of the ganetespib infusion prior to docetaxel infusion. Ganetespib 150 mg/m^2 was administered again on Day 15 of each cycle. Participating patients were to be treated until intolerability or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, docetaxel (75 mg/m^2) was administered as a 1-hour intravenous infusion. Participating patients were treated until intolerability or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ganetespib + Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour intravenous infusions. There was a 1-hour “rest” period following the end of the ganetespib infusion prior to docetaxel infusion. Ganetespib 150 mg/m^2 was administered again on Day 15 of each cycle. Participating patients were to be treated until intolerability or disease progression. | ||
Reporting group title |
Docetaxel
|
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Reporting group description |
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, docetaxel (75 mg/m^2) was administered as a 1-hour intravenous infusion. Participating patients were treated until intolerability or disease progression. | ||
Subject analysis set title |
Ganetespib + Docetaxel: eLDH
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes subjects with baseline lactate dehydrogenase values above the normal range.
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour intravenous infusions. There was a 1-hour “rest” period following the end of the ganetespib infusion prior to docetaxel infusion. Ganetespib 150 mg/m^2 was administered
again on Day 15 of each cycle.
Participating patients were to be treated until intolerability or disease progression.
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Subject analysis set title |
Docetaxel: eLDH
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes subjects with baseline lactate dehydrogenase values above the normal range.
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, docetaxel (75 mg/m^2) was administered as a 1-hour intravenous infusion. Participating patients were treated until intolerability or disease progression.
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Subject analysis set title |
Ganetespib + Docetaxel: mKRAS
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes subjects with mutated KRAS (V-Ki-ras2, Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog).
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour intravenous infusions. There was a 1-hour “rest” period following the end of the ganetespib infusion prior to docetaxel infusion. Ganetespib 150 mg/m^2 was administered
again on Day 15 of each cycle.
Participating patients were to be treated until intolerability or disease progression.
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Subject analysis set title |
Docetaxel: mKRAS
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes subjects with mutated KRAS (V-Ki-ras2, Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog).
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, docetaxel (75 mg/m^2) was administered as a 1-hour intravenous infusion. Participating patients were treated until intolerability or disease progression.
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Subject analysis set title |
Ganetespib + Docetaxel: Adenocarcinoma
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes subjects with adenocarcinoma histology.
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour intravenous infusions. There was a 1-hour “rest” period following the end of the ganetespib infusion prior to docetaxel infusion. Ganetespib 150 mg/m^2 was administered
again on Day 15 of each cycle.
Participating patients were to be treated until intolerability or disease progression.
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Subject analysis set title |
Docetaxel: Adenocarcinoma
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes subjects with adenocarcinoma histology.
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, docetaxel (75 mg/m^2) was administered as a 1-hour intravenous infusion. Participating patients were treated until intolerability or disease progression.
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End point title |
Kaplan-Meier Estimates for Progression Free Survival (PFS) in Adenocarcinoma Subjects with Elevated Baseline Serum Lactate Dehydrogenase (eLDH) | ||||||||||||
End point description |
PFS was measured from the date of randomization until disease progression or death from any cause in the absence of disease progression. Disease progression (PD) was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
The range for normal total LDH was 97 – 236 U/L and elevated LDH was total LDH ≥237 U/L.
Adenocarcinoma patients with eLDH enrolled after Amendment 3 contribute to this endpoint. This excludes the first 27 adenocarcinoma patients with eLDH whose data were used in an interim analysis that established this endpoint in Amendment 3.
Results from the 30 April 2014 data set.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to 25 months
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| Notes [1] - Randomized adenocarcinoma eLDH patients enrolled after Protocol Amendment 3 [2] - Randomized adenocarcinoma eLDH patients enrolled after Protocol Amendment 3 |
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Statistical analysis title |
PFS - adenocarcinoma eLDH population | ||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
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Number of subjects included in analysis |
87
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5949 [3] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.059
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.714 | ||||||||||||
upper limit |
1.571 | ||||||||||||
| Notes [3] - P-value was from a 1-sided stratified log rank test (strata: LDH, ECOG, smoking status, and interval between diagnosis of advanced disease and randomization) |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimates for Progression Free Survival (PFS) in Subjects with mKRAS | ||||||||||||
End point description |
PFS was measured from the date of randomization until disease progression or death from any cause in the absence of disease progression. Disease progression (PD) was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study. In
addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
Mutations in the oncogene KRAS occur in approximately 20% of NSCLC tumors and therefore represent one of the largest molecularly profiled subsets of NSCLC patients.
Results from the 30 April 2014 data set.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to 25 months
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| Notes [4] - Randomized mKRAS patients [5] - Randomized mKRAS patients |
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Statistical analysis title |
PFS - mKRAS population | ||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3865 [6] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.934
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.632 | ||||||||||||
upper limit |
1.379 | ||||||||||||
| Notes [6] - 1-sided Log-Rank P-value stratified by LDH, ECOG, smoking status, and interval between diagnosis of advanced disease and randomization. |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimates for Progression Free Survival (PFS) in Adenocarcinoma Subjects | ||||||||||||
End point description |
PFS was measured from the date of randomization until disease progression or death from any cause in the absence of disease progression. Disease progression (PD) was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study. In
addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
Statistical analyses include the effect of individual prognostic factors on PFS; sex, smoking status, baseline LDH, ECOG upon entry, interval since advanced NSCLC diagnosis, age, total baseline target lesions tumor size, and region.
Results from the 30 April 2014 data set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to 25 months
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| Notes [7] - Randomize patients with adenocarcinoma [8] - Randomize patients with adenocarcinoma |
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Statistical analysis title |
PFS - adenocarcinoma population | ||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1117 [9] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.846
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.672 | ||||||||||||
upper limit |
1.065 | ||||||||||||
| Notes [9] - Strata: ECOG PS (0 vs 1), screening total LDH levels (normal vs. elevated), smoking status (never smoked, current smoker, past smoker), and interval since initial diagnosis of advanced disease (≤6 vs. >6 months). |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS - adenocarcinoma population: Sex | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: Sex
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [10] | ||||||||||||
P-value |
= 0.7892 [11] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.419
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.122 | ||||||||||||
upper limit |
1.794 | ||||||||||||
| Notes [10] - Effect of the prognostic factor of sex (male vs female) on PFS. [11] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS - adenocarcinoma population: Smoking Status | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: Smoking status
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [12] | ||||||||||||
P-value |
= 0.4588 [13] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.605
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.459 | ||||||||||||
upper limit |
0.796 | ||||||||||||
| Notes [12] - Effect of the prognostic factor of smoking status (never vs. ever) on PFS. [13] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS - adenocarcinoma population: Baseline LDH | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: Baseline LDH
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [14] | ||||||||||||
P-value |
= 0.8009 [15] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.738
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.352 | ||||||||||||
upper limit |
2.233 | ||||||||||||
| Notes [14] - Effect of the prognostic factor of baseline LDH (elevated vs. normal) on PFS. [15] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS - adenocarcinoma population: ECOG at entry | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: ECOG at entry
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [16] | ||||||||||||
P-value |
= 0.4755 [17] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.446
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.142 | ||||||||||||
upper limit |
1.832 | ||||||||||||
| Notes [16] - Effect of the prognostic factor of ECOG at entry (>=1 vs. 0) on PFS. [17] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS - adenocarcinoma population: time since NSCLC | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: Interval since advanced NSCLC diagnosis
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [18] | ||||||||||||
P-value |
= 0.1877 [19] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.781
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.608 | ||||||||||||
upper limit |
1.002 | ||||||||||||
| Notes [18] - Effect of the prognostic factor of Interval since advanced NSCLC diagnosis (>6 vs. <=6 months) on PFS. [19] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS - adenocarcinoma population: age | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: age
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [20] | ||||||||||||
P-value |
= 0.6136 [21] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.993
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.979 | ||||||||||||
upper limit |
1.006 | ||||||||||||
| Notes [20] - Effect of the prognostic factor of age (years) on PFS. [21] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS - adenocarcinoma population: tumor size | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: total baseline target lesions tumor size
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [22] | ||||||||||||
P-value |
= 0.4499 [23] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.005
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.003 | ||||||||||||
upper limit |
1.007 | ||||||||||||
| Notes [22] - Effect of the prognostic factor of total baseline target lesions tumor size (mm) on PFS. [23] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS - adenocarcinoma population: region | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: region
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [24] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0459 [25] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.765
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||
upper limit |
0.976 | ||||||||||||
| Notes [24] - Effect of the prognostic factor of region (EEU vs. other) on PFS. EEU refers to Bosnia-Herzegovina, Croatia, Czech Republic, Poland, Romania, Russia, Serbia, and Ukraine. “Other” refers to all other countries. [25] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Kaplan-Meier Estimates for Overall Survival (OS) in Adenocarcinoma Subjects | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from randomization until death due to any cause. Subjects who were lost for follow-up were censored at the time of the last contact.
Statistical analyses include the effect of individual prognostic factors on PFS; sex, smoking status, baseline LDH, ECOG upon entry, interval since advanced NSCLC diagnosis, age, total baseline target lesions tumor size, and region.
Results from the 30 April 2014 data set.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to 25 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [26] - Randomized patients with adenocarcinoma [27] - Randomized patients with adenocarcinoma |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS - adenocarcinoma population | ||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1502 [28] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.866
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.682 | ||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||
| Notes [28] - P-value was from a 1-sided stratified log rank test (strata: LDH, ECOG, smoking status, and interval between diagnosis of advanced disease and randomization) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS - adenocarcinoma population: Sex | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: Sex
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [29] | ||||||||||||
P-value |
= 0.695 [30] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.608
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.256 | ||||||||||||
upper limit |
2.057 | ||||||||||||
| Notes [29] - Effect of the prognostic factor of sex (male vs female) on OS. [30] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS - adenocarcinoma population: Smoking Status | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: Smoking status
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [31] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0571 [32] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.546
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.404 | ||||||||||||
upper limit |
0.737 | ||||||||||||
| Notes [31] - Effect of the prognostic factor of smoking status (never vs. ever) on OS. [32] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS - adenocarcinoma population: Baseline LDH | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: baseline LDH
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [33] | ||||||||||||
P-value |
= 0.1384 [34] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.215
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.72 | ||||||||||||
upper limit |
2.852 | ||||||||||||
| Notes [33] - Effect of the prognostic factor of baseline LDH (elevated vs. normal) on OS. [34] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS - adenocarcinoma population: ECOG on Entry | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: EGOC on entry
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [35] | ||||||||||||
P-value |
= 0.9239 [36] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.71
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.334 | ||||||||||||
upper limit |
2.191 | ||||||||||||
| Notes [35] - Effect of the prognostic factor of ECOG score on entry (>=1 vs. 0) on OS. [36] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS - adenocarcinoma population: Time since NSCLC | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: Interval since advanced NSCLC diagnosis
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [37] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0367 [38] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.873
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.672 | ||||||||||||
upper limit |
1.134 | ||||||||||||
| Notes [37] - Effect of the prognostic factor of Interval since advanced NSCLC diagnosis (>6 vs. <=6 months) on OS. [38] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS - adenocarcinoma population: Age | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: Age
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [39] | ||||||||||||
P-value |
= 0.6108 [40] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.009
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.995 | ||||||||||||
upper limit |
1.023 | ||||||||||||
| Notes [39] - Effect of the prognostic factor of age (years) on OS. [40] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS - adenocarcinoma population: Tumor Size | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: total baseline target lesions tumor size
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [41] | ||||||||||||
P-value |
= 0.7323 [42] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.007
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.004 | ||||||||||||
upper limit |
1.009 | ||||||||||||
| Notes [41] - Effect of the prognostic factor of total baseline target lesions tumor size (mm) on OS. [42] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS - adenocarcinoma population: Region | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Factor: region
Hazard ratio, 90% CI, and p-values for each factor were obtained from Cox PH model including only that factor as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel v Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [43] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0902 [44] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.884
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.688 | ||||||||||||
upper limit |
1.136 | ||||||||||||
| Notes [43] - Effect of the prognostic factor of region (EEU vs. other) on OS. EEU refers to Bosnia-Herzegovina, Croatia, Czech Republic, Poland, Romania, Russia, Serbia, and Ukraine. “Other” refers to all other countries. [44] - p-value for the interaction term is from the Cox model containing only the predictor of interest, treatment, and their interaction. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Kaplan-Meier Estimates for Overall Survival (OS) by Subpopulation | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from randomization until death due to any cause. Subjects who were lost for follow-up were censored at the time of the last contact.
Results from the 30 April 2014 data set.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to 25 months
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS: eLDH | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio and 90% CI were calculated using the Cox Proportional Hazard model with treatment as the only factor.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel: eLDH v Docetaxel: eLDH
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
87
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2999 [45] | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.883
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.599 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.303 | ||||||||||||||||||||
| Notes [45] - P-value was from a 1-sided stratified log rank test. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS: mKRAS | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio and 90% CI were calculated using the Cox Proportional Hazard model with treatment as the only factor.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel: mKRAS v Docetaxel: mKRAS
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7551 [46] | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.183
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.793 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.765 | ||||||||||||||||||||
| Notes [46] - P-value was from a 1-sided stratified log rank test. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) Rate at 12 Months by Subpopulation | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from randomization until death due to any cause and measured up to 12 months. Subjects who were lost for follow-up were censored at the time of the last contact. 90% CI and p-value were from Greenwood approximation.
Results from the 30 April 2014 data set.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to 12 months
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS at 12 Months: eLDH | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel: eLDH v Docetaxel: eLDH
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
87
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2242 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Greenwood approximation | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS at 12 Months: mKRAS | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel: mKRAS v Docetaxel: mKRAS
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1874 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Greenwood approximation | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS at 12 Months: Adenocarcinoma | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Docetaxel: Adenocarcinoma v Ganetespib + Docetaxel: Adenocarcinoma
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1908 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Greenwood approximation | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Tumor Response by Subpopulation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor response rate was measured two ways using modified RECIST 1.1:
1) Objective Response Rate (ORR) which is the sum of subjects whose best response was a complete response or a partial response.
2) Disease Control Rate (DCR) at >=18 weeks. DCR is the sum of subjects whose best response of a complete or partial response or stable disease lasted for >=18 weeks.
A complete response was the disappearance (or normalization) of all target lesions. A partial response was at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters. Stable disease was neither sufficient shrinkage to qualify for partial response nor sufficient increase to qualify for progressive disease.
Results from the 30 April 2014 data set.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to 12 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ORR: eLDH | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel: eLDH v Docetaxel: eLDH
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
87
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.656 [47] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [47] - One-sided p-values are from Fisher's exact test. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DCR >=18 weeks: eLDH | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel: eLDH v Docetaxel: eLDH
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
87
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.523 [48] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [48] - One-sided p-values are from Fisher's exact test. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ORR: mKRAS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel: mKRAS v Docetaxel: mKRAS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.556 [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [49] - One-sided p-values are from Fisher's exact test. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DCR >=18 weeks: mKRAS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel: mKRAS v Docetaxel: mKRAS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.783 [50] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [50] - One-sided p-values are from Fisher's exact test. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ORR: Adenocarcinoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel: Adenocarcinoma v Docetaxel: Adenocarcinoma
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.041 [51] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [51] - One-sided p-values are from Fisher's exact test. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DCR >=18 weeks: Adenocarcinoma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ganetespib + Docetaxel: Adenocarcinoma v Docetaxel: Adenocarcinoma
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
253
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.045 [52] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [52] - One-sided p-values are from Fisher's exact test. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in Quality of Life from Baseline to End of Treatment Based on | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) is a questionnaire that includes the following sub-scales:
- global health status,
- functional scales (physical functioning, role functioning, emotional functioning, cognitive functioning, and social activity), and
- symptom scales (fatigue, nausea and vomiting, and pain) and symptom single items (dyspnoea, insomnia, appetite loss, constipation, diarrhoea and financial difficulties).
Scores are averaged for each scale and transformed to 0-100 scale; higher score indicates better quality of life on global health status and functional scales and worse quality of life on symptom scales and financial difficulty scale.
Results from the 30 April 2014 data set.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to 25 months
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
At each summarization level, a patient is counted once if the patient reported one or more events.
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE V4) is a scale of the severity of the AE. CTCAE grade 3 is severe (the AE is intolerable and disrupts normal daily activities, may require additional therapy or hospitalization, and/or discontinuation of the study drug), and grade 4 is life threatening (the AE exposes the subject to risk of death at the time of the event; it does not refer to an event that may have caused death if the event was more severe).
Results from the 02 December 2015 dataset.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to 25 months
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| Notes [53] - All NSCLC treated patients [54] - All NSCLC treated patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to 25 months
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Adverse event reporting additional description |
Results from the 1 December 2015 data set.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, docetaxel (75 mg/m^2) was administered as a 1-hour intravenous infusion. Participating patients were treated until intolerability or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ganetespib + Docetaxel
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Reporting group description |
On Day 1 of each 3-week treatment cycle, ganetespib (150 mg/m^2) and docetaxel (75 mg/m^2) were administered as separate 1-hour intravenous infusions. There was a 1-hour “rest” period following the end of the ganetespib infusion prior to docetaxel infusion. Ganetespib 150 mg/m^2 was administered again on Day 15 of each cycle. Participating patients were to be treated until intolerability or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Oct 2011 |
- Changed a co-primary objective to the following: “Evaluate PFS in patients with KRAS mutated NSCLC.” Co-primary endpoint - changed to PFS in the mKRAS pop.
- Disease control rate (DCR) replaced clinical benefit rate (CBR) in the associated secondary objectives
- Changed interval since diagnosis of advanced disease changed from “≤12 vs. >12 mo to ≤6 vs. >6 mo (prospective stratification factor) |
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05 Mar 2012 |
Administrative changes. No changes to primary or secondary endpoints. |
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14 May 2012 |
- Restricted study enrollment to patients with adenocarcinoma NSCLC; stopped enrollment of non-adenocarcinoma patients. Nonadenocarcinoma patients already on-study were to discontinue treatment with ganetespib. Investigators could continue treatment of these patients with docetaxel alone, per standard of care.
- Limited analysis of primary and secondary endpoints to patients with adenocarcinoma NSCLC.
- Increased overall sample size from 240 to 300 patients
- Changed co-primary endpoint to PFS in patients with eLDH
- Added a secondary objective for mKRAS: “Compare the 2 treatments in patients with mutated KRAS (mKRAS) with respect to the following: ORR, DCR, tumor size change, 1-year OS rate, OS” |
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24 Aug 2012 |
- Increased overall sample size to 340 adenocarcinoma patients
- Remove cap on patients with normal LDH |
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19 Aug 2013 |
End of study after Stage 1 was formalized in this Amendment. Included the additional potential risk of intestinal perforation with ganetespib. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Study was terminated after stage 1. Stage 2 (the Phase 3 portion of the study) was never implemented as a part of this study. The Phase 3 study, Protocol 9090-14 was initiated instead. | |||
