Clinical Trial Results:
A Phase 1/2 Study of Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma or Hodgkin Lymphoma.
Summary
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EudraCT number |
2011-001240-29 |
Trial protocol |
DE GB NL IT ES |
Global end of trial date |
12 Apr 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Oct 2018
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First version publication date |
27 Oct 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
C25002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01492088 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1158-2613 | ||
Other trial identifiers |
RNEC: 133300410A0384, CCMO: NL38209.078.11 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda Oncology
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Sponsor organisation address |
40 Landsdowne Street, Cambridge, MA, United States, 02139
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Public contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda, +1 877-825-3327, clinicaltrialregistry@tpna.com
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Scientific contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda, +1 877-825-3327, clinicaltrialregistry@tpna.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000980-PIP01-10 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Apr 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Apr 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial is to assess the safety and pharmacokinetics, and determine the pediatric maximum tolerated dose and/or or recommended phase 2 dose of brentuximab vedotin.
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Protection of trial subjects |
All study participants or their guardians were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Apr 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Regulatory reason | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 1
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Worldwide total number of subjects |
36
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
12
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Adolescents (12-17 years) |
24
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 12 investigative sites in United States, France, Germany, Netherlands, United Kingdom, Italy, Spain and Mexico from 16-April-2012 to 12-April-2018. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with diagnosis of relapsed or refractory (r/r) sALCL/HL were enrolled to receive brentuximab vedotin 1.4-1.8 mg/kg, intravenous infusion on Day 1 of every 21-day cycle for up to 16 cycles. Treatment beyond 16 cycles was permitted at joint discretion of sponsor and investigator for participants experiencing continued clinical benefit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Brentuximab vedotin 1.4 mg/kg: Phase 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brentuximab vedotin 1.4 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle, until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brentuximab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion, Powder for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Brentuximab vedotin Intravenous Infusion
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Arm title
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Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1 and 2 r/r HL only | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with r/r HL received brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brentuximab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection/infusion, Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Brentuximab vedotin Intravenous Infusion
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Arm title
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Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1 and 2 r/r sALCL only | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with r/r systemic anaplastic large-cell lymphoma (sALCL) received brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brentuximab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection/infusion, Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Brentuximab vedotin Intravenous Infusion
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Brentuximab vedotin 1.4 mg/kg: Phase 1
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Reporting group description |
Brentuximab vedotin 1.4 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle, until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1 and 2 r/r HL only
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Reporting group description |
Participants with r/r HL received brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1 and 2 r/r sALCL only
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Reporting group description |
Participants with r/r systemic anaplastic large-cell lymphoma (sALCL) received brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Brentuximab vedotin 1.4 mg/kg: Phase 1
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Reporting group description |
Brentuximab vedotin 1.4 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle, until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity. | ||
Reporting group title |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1 and 2 r/r HL only
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Reporting group description |
Participants with r/r HL received brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit. | ||
Reporting group title |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1 and 2 r/r sALCL only
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Reporting group description |
Participants with r/r systemic anaplastic large-cell lymphoma (sALCL) received brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit. | ||
Subject analysis set title |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit.
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Subject analysis set title |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle starting from Cycle 2 until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit.
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Subject analysis set title |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle starting from Cycle 2 until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit.
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Subject analysis set title |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit.
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) (Phase 1) [1] [2] | |||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with treatment. A SAE is any experience that suggests a significant hazard, contraindication, side effect or precaution that results in death, is life-threatening, required in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or is medically significant. A treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug. AE severity was graded according to NCI CTCAE version 4.03. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug. Participants enrolled in Phase 1 of study were evaluated for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose through 30 days after the last dose of study medication (Up to 15 months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be assessed in Phase 1 arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Abnormal Clinical Laboratory Values Reported as AEs (Phase 1) [3] [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Abnormal clinical laboratory values (serum chemistry and hematology) were reported as AEs if they were considered by the investigator to be a clinically significant change from Baseline or led to premature discontinuation of study treatment, dose modification, or other therapeutic intervention. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug. Participants enrolled in Phase 1 of study were evaluated for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose through 30 days after the last dose of study medication (Up to 15 months)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned for this endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be assessed in Phase 1 arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Clinically Significant Vital Signs Values Reported as AEs (Phase 1) [5] [6] | |||||||||
End point description |
Vital signs measurements included supine (after 3-5 minutes in this position) and standing (after 3-5 minutes in this position) measurements of diastolic and systolic blood pressure, heart rate, and oral temperature. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose through 30 days after the last dose of study medication (Up to 15 months)
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned for this endpoint. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be assessed in Phase 1 arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Antibody-drug Conjugate (ADC) Serum Concentrations (Phase 1) [7] [8] | ||||||||
End point description |
Blood samples were collected and tested for serum concentrations of brentuximab vedotin antibody-drug conjugate. Data for this endpoint was not summarized for Phase 1 participants only, data was summarized together for Phase 1 and 2 participants in brentuximab 1.4 mg/kg and 1.8 mg/kg arms groups.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 and 8 pre-dose and 5 minutes, 24, 48, 96 and 312 hours post-dose; Cycle 2 pre-dose, 5 minutes and 24, 48 and 96 hours post-dose; Cycle 3 to 16 pre-dose and 5 minutes post-dose
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned for this endpoint. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be assessed in Phase 1 arm groups. |
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Notes [9] - Data has been presented in endpoint 19. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum Concentration of Total Antibodies (Conjugated and Unconjugated) (Phase 1) [10] [11] | ||||||||
End point description |
Blood samples were collected and tested for conjugated and unconjugated antibodies. Data for thisendpoint was not summarized for Phase 1 participants only, data was summarized together for Phase 1 and 2 participants in brentuximab 1.4 mg/kg and 1.8 mg/kg arms groups.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 and 8 pre-dose and 5 minutes, 24, 48, 96 and 312 hours post-dose; Cycle 2 pre-dose, 5 minutes and 24, 48 and 96 hours post-dose; Cycle 3 to 16 pre-dose and 5 minutes post-dose
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Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned for this endpoint. [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be assessed in Phase 1 arm groups. |
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Notes [12] - Data has been presented in endpoint 20. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Monomethyl Auristatin E (MMAE) Plasma Concentrations (Phase 1) [13] [14] | ||||||||
End point description |
Blood samples were collected and tested for MMAE plasma concentrations. Data for this endpoint was not summarized for Phase 1 participants only, data was summarized together for Phase 1 and 2 participants in brentuximab 1.4 mg/kg and 1.8 mg/kg arms groups.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 and 8 pre-dose and 5 minutes, 24, 48, 96 and 312 hours post-dose; Cycle 2 pre-dose, 5 minutes and 24, 48 and 96 hours post-dose; Cycle 3 to 16 pre-dose and 5 minutes post-dose
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned for this endpoint. [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be assessed in Phase 1 arm groups. |
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Notes [15] - Data has been presented in endpoint 21. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) (Phase 1 and 2) [16] | ||||||||||||||||
End point description |
Overall response rate is defined as the percentage of participants with complete remission (CR) or partial remission (PR) as assessed by an independent review facility (IRF) using International Working Group (IWG) Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. CR is defined as the disappearance of all evidence of disease and PR is defined as regression of measurable disease and no new sites. Response-evaluable population included participants who received at least 1 dose of study drug, have measurable disease at baseline, and 1 postbaseline disease assessment. Data was summarized together for Phase 1 and 2 participants in brentuximab 1.8 mg/kg arm group.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycles 2, 4, 7, 10, 13 and 16 (21-day cycles) until disease progression, death or end of treatment (EOT) (Up to 15 months)
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Notes [16] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Antitherapeutic Antibodies (ATA) and Neutralizing ATA (nATA) (Phase 1 and 2) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected to assess the immunogenicity of brentuximab vedotin (ATA and nATA development) using a laboratory test. ATA-positive samples were further characterized as transiently ATA positive (defined as 1 or 2 post-Baseline ATA-positive responses), persistently ATA positive (defined as more than 2 post-Baseline ATA positive responses), and nATA positive or negative. Participants from the Safety Population, all enrolled participants who received at least one dose of brentuximab vedotin, with data available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (Up to 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) (Phase 1) [17] | ||||||||||||
End point description |
Overall response rate is defined as the percentage of participants with CR or PR as assessed by an IRF using IWG Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. CR is defined as the disappearance of all evidence of disease and PR is defined as regression of measurable disease and no new sites. Response-evaluable population included participants who received at least 1 dose of study drug, have measurable disease at baseline, and 1 postbaseline disease assessment. Participants enrolled in Phase 1 of the study were evaluated for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 2, 4, 7, 10, 13 and 16 (21-day cycles) until disease progression, death or EOT (Up to 15 months)
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be assessed in Phase 1 arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Progression (TTP) (Phase 1 and 2) | ||||||||||||||||
End point description |
TTP is defined as the time in months from first dose until the first subsequent documentation of objective tumor progression. Progressive disease (PD) is defined as any new lesion or increase by ≥50% of previously involved sites from nadir. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug. TTP was censored on last radiological assessment of measured lesions documenting absence of PD for participants who did not have tumor progression. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug. TTP was censored on last radiological assessment of measured lesions documenting absence of PD for participants who did not have tumor progression. Here, 9999 indicates upper limit of confidence interval was not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 2, 4, 7, 10, 13 and 16 (21-day cycles) until disease progression, death or EOT and then every 12 weeks for 12 months after EOT, until disease progression, or death (Up to 27 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Response (Phase 1 and 2) | ||||||||||||||||
End point description |
Time to response is defined as the time in months from the first dose of study treatment until the date of the first assessment of confirmed CR or PR. as assessed by an IRF using IWG revised response criteria for malignant lymphoma. CR is defined as the disappearance of all evidence of disease and PR is defined as regression of measurable disease and no new sites. Response-evaluable population included participants who received at least 1 dose of study drug, have measurable disease at baseline, and 1 postbaseline disease assessment. Time to response was censored on the last radiological assessment of measured lesions documenting absence of CR or PR for participants who did not have CR or PR. Here, 9999 indicates upper limit of confidence interval was not reached due to low number of participants with events. 99999 indicates median was not reached as no participant had response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 2, 4, 7, 10, 13 and 16 (21-day cycles) until disease progression, death or EOT (Up to 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) (Phase 1 and 2) | ||||||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time in months from the date of first documentation of a CR or PR to the date of first documentation of tumor progression or PD per IRF assessment according to IWG criteria or to death due to any cause, whichever comes first. CR is defined as the disappearance of all evidence of disease and PD is defined as any new lesion or increase by >50% of previously involved sites from nadir. Participants with response from the Safety Population, all enrolled participants who received at least one dose of brentuximab vedotin, with data available for analysis. Duration of response was censored at last observation documenting absence of PD for participants who did not have tumor progression. Here, 99999 indicates median and CI limits were not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 2, 4, 7, 10, 13 and 16 (21-day cycles) until disease progression, death or EOT and then every 12 weeks for 12 months after EOT, until disease progression, or death or end of study (Up to 72 months)
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Notes [18] - Number of Subjects Analyzed were Zero. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Event Free Survival (EFS) (Phase 1 and 2) | ||||||||||||||||
End point description |
EFS is defined as the time in months from first dose until any cause of treatment failure: disease progression, premature discontinuation of treatment for any reason, or death due to any cause, whichever occurs first. PD is defined as any new lesion or increase by >50% of previously involved sites from nadir. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug. EFS was censored on the last follow-up date if none of the above events occur during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 2, 4, 7, 10, 13 and 16 (21-day cycles) until disease progression, death or EOT and then every 12 weeks for 12 months after EOT, until disease progression, or death (Up to 27 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) (Phase 1 and 2) | ||||||||||||||||
End point description |
PFS is defined as time in months from start of study treatment to first documentation of objective tumor progression per IRF assessment or up to death due to any cause, whichever occurs first. and PD is defined as any new lesion or increase by >50% of previously involved sites from nadir. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug. PFS was censored on the day following the date of last radiological assessment of measured lesions documenting absence of PD for participants who did not have tumor progression. Here, 9999 indicates upper limit of CI was not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 2, 4, 7, 10, 13 and 16 (21-day cycles) until disease progression, death or EOT and then every 12 weeks for 12 months after EOT, until disease progression, or death or end of study (Up to 72 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) (Phase 1 and 2) | ||||||||||||||||
End point description |
OS is the time in months from start of study treatment to date of death due to any cause. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug. Here, 99999 indicates median was not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 6 months after EOT, until the sooner of death, study closure, or 2 years after enrolment of the last participant (Up to 72 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) (Phase 1 and 2) | ||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A SAE is any experience that suggests a significant hazard, contraindication, side effect or precaution that: results in death, is life-threatening, required in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or is medically significant. A treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug. AE severity was graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug. Data was summarized together for Phase 1 and 2 participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose through 30 days after the last dose of study medication (up to 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Abnormal Clinical Laboratory Values Reported as AEs (Phase 1 and 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Abnormal clinical laboratory values (serum chemistry and hematology) were reported as AEs if they were considered by the investigator to be a clinically significant change from Baseline or led to premature discontinuation of study treatment, dose modification, or other therapeutic intervention. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug. Data was summarized together for Phase 1 and 2 participants in brentuximab 1.8 mg/kg arm group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose through 30 days after the last dose of study medication (Up to 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Clinically Significant Vital Signs Reported as AEs (Phase 1 and 2) | ||||||||||||
End point description |
Vital signs measurements included supine (after 3-5 minutes in this position) and standing (after 3-5 minutes in this position) measurements of diastolic and systolic blood pressure, heart rate, and oral temperature. Safety population is defined as all participants who received at least 1 dose of study drug. Data was summarized together for Phase 1 and 2 participants in brentuximab 1.8 mg/kg arm group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose through 30 days after the last dose of study medication (Up to 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Antibody-drug Conjugate (ADC) Serum Concentrations (Phase 1 and 2) [19] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected and tested for serum concentrations of brentuximab vedotin antibody-drug conjugate. PK-evaluable population was defined as participants with sufficient dosing and PK data to reliably estimate PK parameters. Cycle 2 Day 2 values are collected in phase 1 participants only. Data was summarized together for all participants in brentuximab vedotin 1.8 mg/kg arm group. Here, 999999 indicates arithmetic mean and standard deviation was not estimable since the number of participants analyzed were '0'. n is the number of participants analyzed at the given time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 and 8 pre-dose and 5 minutes, 24, 48, 96 and 312 hours post-dose; Cycle 2 pre-dose, 5 minutes and 24, 48 and 96 hours post-dose; Cycle 3 to 16 pre-dose and 5 minutes post-dose
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Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data for this endpoint was planned to be assessed in combined form for Phase 2 arm groups. |
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Notes [20] - Here, 99999 indicates data was below the limit of quantification. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum Concentration of Total Antibodies (Conjugated and Unconjugated) [21] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected and tested for conjugated and unconjugated antibodies. PK-evaluable population was defined as participants with sufficient dosing and PK data to reliably estimate PK parameters. Cycle 2 Day 2 values are collected in phase 1 participants only. Data was summarized together for all participants in brentuximab vedotin 1.8 mg/kg arm group. Here, 999999 indicates arithmetic mean and standard deviation was not estimable since the number of participants analyzed were '0'. 99999 indicates data was below the limit of quantification. n is the number of participants analyzed at the given time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 and 8 pre-dose and 5 minutes, 24, 48, 96 and 312 hours post-dose; Cycle 2 pre-dose, 5 minutes and 24, 48 and 96 hours post-dose; Cycle 3 to 16 pre-dose and 5 minutes post-dose
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Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data for this endpoint was planned to be assessed in combined form for Phase 2 arm groups. |
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Notes [22] - Here, 99999 indicates data was below the limit of quantification. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Monomethyl Auristatin E (MMAE) Plasma Concentrations (Phase 1 and 2) [23] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected and tested for MMAE plasma concentrations. PK-evaluable population was defined as participants with sufficient dosing and PK data to reliably estimate PK parameters. Cycle 2 Day 2 values are collected in phase 1 participants only. Data was summarized together for all participants in brentuximab vedotin 1.8 mg/kg arm group. Here, 999999 indicates arithmetic mean and standard deviation was not estimable since the number of participants analyzed were '0'. 99999 indicates data was below the limit of quantification. n is the number of participants analyzed at the given time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 and 8 pre-dose and 5 minutes, 24, 48, 96 and 312 hours post-dose; Cycle 2 pre-dose, 5 minutes and 24, 48 and 96 hours post-dose; Cycle 3 to 16 pre-dose and 5 minutes post-dose
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Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data for this endpoint was planned to be assessed in combined form for Phase 2 arm groups. |
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Notes [24] - Here, 99999 indicates data was below the limit of quantification. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose through 30 days after the last dose of study medication (Up to 15 months)
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Adverse event reporting additional description |
At each visit the investigator had to document any occurrence of adverse events and abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by the participant or observed by the investigator was recorded, irrespective of the relation to study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Brentuximab vedotin 1.4 mg/kg: Phase 1
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Reporting group description |
Brentuximab vedotin 1.4 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle, until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1 and 2 r/r HL only
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Reporting group description |
Participants with r/r HL received brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg: Phase 1 and 2 r/r sALCL only
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Reporting group description |
Participants with r/r systemic anaplastic large-cell lymphoma (sALCL) received brentuximab vedotin 1.8 mg/kg, 30-minute IV infusion, Day 1 of every 21-day cycle until there was evidence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 16 cycles). Treatment with brentuximab vedotin beyond 16 cycles was permitted at the joint discretion of the sponsor and the investigator for those participants experiencing continued clinical benefit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Jul 2011 |
The amendment promoted participant safety by reducing the opportunity for potential drug-drug interactions, using an objective definition of dose-limiting toxicity (DLT), and specifying administration equipment that ensures drug compatibility. |
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06 Feb 2012 |
• The protocol excluded participants with signs or symptoms of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) and instructed for management of suspected PML as brentuximab vedotin discontinuation. • Information was added on management of infusion-related reactions, including instructions to immediately and permanently discontinue administration of brentuximab vedotin for Grade 3 or higher infusion-related reactions consistent with anaphylaxis. • Included information on occurrence of pulmonary toxicity and specifies that concomitant use of bleomycin with brentuximab vedotin is contraindicated.
• The original protocol stated that brentuximab vedotin dose should be held in case of new or worsening events of Grade 2 or 3 neuropathy. To ensure participant’s safety and conform to dosing guidelines, an exclusion criterion was added for participants with Grade 2/higher peripheral neuropathy at the time of screening. • Participants who were pregnant or both lactating and breastfeeding were not eligible for the study. This exclusion criterion was inadvertently omitted from original protocol and was added to this amendment. • A washout period of at least 14 days was required for participants who received local palliative radiation therapy; a washout period of at least 84 days was required for participants who received radiation therapy to more than 25% of bone marrow-containing spaces. Exclusion criteria was added to specify the restrictions on receiving radiation therapy prior to first dose of study drug. • Planned imaging assessments were revised in order to minimize radiation exposure in this pediatric population. Magnetic resonance imaging (MRI) was to be performed for neck, abdomen, and pelvis evaluations; computed tomography (CT) scans were to be used for chest evaluations only. • The definition of enrollment was changed to at the time of first dose of study drug. • The contact information for serious adverse events (SAEs) and events of pregnancy was revised. |
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12 Jun 2014 |
• Duration of follow-up was changed to align with content of pediatric investigation plan. PIP states that participants will be followed for safety and survival for 2 years after enrollment. References to follow-up revised to state that participants will be followed for progression-free survival and overall survival every 12 weeks for 12 months after End of Treatment visit. Thereafter, assessment for OS was to continue every 6 months until sooner of death or study closure or a maximum of 2 years after enrollment of last participant. • Described study procedures for participants who continue to receive brentuximab vedotin after Cycle 16 and further clarifies other study procedures associated with study conduct. • Clarified primary endpoint for phase 2 of study is best overall response rate Inclusion criterion for total bilirubin has been revised to include participants with total serum bilirubin ≤ 3 times upper limit of normal range (ULN) if abnormal value is due to indirect hyperbilirubinemia due to Gilbert’s disease. • Participants with elevated alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase values 5 times ULN may be enrolled if elevation can be reasonably ascribed to presence of metastatic disease in liver. • Exclusions of previous allogeneic stem cell transplant or autologous stem cell infusion was changed from within 6 months and 6 weeks before first dose of study drug, respectively, to within 3 months and 4 weeks before first dose of study drug, respectively. • Exclusion criterion for cytochrome P450 3A4 inhibitors was changed to exclude both strong and listed moderate inhibitors of CYP3A4 within 2 weeks before first dose of study drug, and a change to timing for exclusion of corticosteroids. • Following potential risks were added to Risks in Children section to align with updates to safety profile of brentuximab vedotin: Stevens-Johnson syndrome, pancreatitis, hepatotoxicity (elevated AST and ALT). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |