E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Angina de esfuerzo en pacientes con Arteriopatía Coronaria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Angina de esfuerzo en pacientes con Arteriopatía Coronaria. Esta enfermedad se origina por una constriccion de los vasos que llevan sangre al musculo cardiaco. |
Angina de esfuerzo en pacientes con Arteriopatía Coronaria. Esta enfermedad se origina por una constriccion de los vasos que llevan sangre al musculo cardiaco. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10014292 |
E.1.2 | Term | Effort angina |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal del estudio será comprobar si la administración de 750 mg de ranolazina dos veces al día es eficaz para aumentar la capacidad de ejercicio (tiempo de ejercicio en la cinta rodante a la concentracion maxima de ranolazina en plasma) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios serán comprobar si la ranolazina es eficaz para disminuir la frecuencia de la angina de pecho y el consumo semanal de nitroglicerina.
La evaluación de la seguridad mediante la valoración de los acontecimientos adversos, los hallazgos analíticos y la exploración física se considerará también un objetivo secundario del estudio. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Hombres y mujeres (las mujeres en edad de procrear deberán tomar medidas anticonceptivas adecuadas como implantes, inyecciones hormonales, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja vasectomizada).
Edad de los pacientes mayor o igual a 18 años.
Pacientes diagnosticados de arteriopatía coronaria confirmada mediante angiografía, IM previo, revascularización previa (ICP, CABG) y con angina de pecho provocada por el ejercicio físico y no controlada con tratamiento estándar.
Depresión del segmento ST mayor o igual a 1mm en ECG de ejercicio.
Capacidad para realizar la prueba de esfuerzo.
Capacidad y voluntad para firmar el consentimiento informado y para cumplir con los procedimientos del estudio.
Consentimiento informado por escrito previo a la inclusión en el estudio.
Las mujeres en edad fértil o con menos de dos años de menopausia deberán dar negativo en las pruebas de embarazo en orina.
Criterios de inclusión en la visita 1
Depresión del segmento ST mayor o igual a 1mm reproducible en dos pruebas de esfuerzo realizadas con una semana de intervalo (con una diferencia en el ejercicio no superior al 20%). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Angina de pecho en reposo.
Anomalías en el ECG en reposo (bloqueo de la rama izquierda del haz de His, depresión del segmento ST en reposo mayor o igual a 1mm, taquiarritmia).
Presencia de factores que impidan una interpretación satisfactoria del ECG (p.ej., depresión del segmento ST en reposo mayor o igual a 1mm en cualquier derivación, bloqueo de la rama izquierda del haz de His, tratamiento con digoxina) o alteraciones de la repolarización y la conducción cardíaca.
Insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la NYHA).
Hipertensión arterial moderada-grave (TAS>160 mmHg y/o TAD>100 mmHg).
Hipotensión arterial.
Síndrome coronario agudo o proceso de revascularización coronaria en los 3 meses anteriores al reclutamiento.
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Cualquier anomalía hematológica o bioquímica clínicamente relevante en los análisis de rutina de la visita de selección, a juicio del investigador.
Patología coexistente grave, incluidas las enfermedades terminales (cáncer, SIDA, etc.).
Insuficiencia renal definida como aclaramiento de la creatinina< 30 ml/min.
Disfunción hepática leve, moderada o grave, o insuficiencia hepática definida como: SGOT o SGPT > 3 veces por encima del límite superior normal o bilirrubina total en suero > 1,5 veces por encima del límite superior normal.
Prolongación del intervalo QT preexistente (incluido el síndrome congénito de QT largo, hipopotasemia no controlada).
Pacientes en tratamiento con fármacos que provocan prolongación del intervalo QT como antiarrítmicos de clase Ia (p.ej., quinidina) y clase III (p.ej., dofetilida, sotalol, dronedarona) y antipsicóticos (p.ej., tioridazina, ziprasidona).
Contraindicaciones para la prueba de esfuerzo (p.ej., pericarditis o miocarditis aguda, TVP, estenosis aórtica grave)
Demencia, psicosis, alcoholismo (>350 g de etanol/semana) o abuso crónico de medicamentos, fármacos o psicofármacos.
Trastornos que a juicio del investigador puedan interferir en la ejecución del estudio o que aconsejen que el paciente no participe por motivos de seguridad.
Riesgo de poca colaboración del paciente.
Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El cambio en la duración total del ejercicio en la cinta rodante con ranolazina o placebo a niveles máximos de ranolazina en plasma (4 h. después de la administración de la dosis) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
tras 24 semanas de tratamiento a dosis completa. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- El cambio en la duración total del ejercicio en la cinta rodante con ranolazina o placebo a niveles máximos de ranolazina en plasma (4 h después de la administración de la dosis) tras 4 (Visita 6) y 12 (Visita 7) semanas de tratamiento a dosis completa.
- El cambio en el tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm con niveles máximos de ranolazina en plasma.
- El cambio en el tiempo hasta el episodio de angina de pecho con niveles máximos de ranolazina en plasma.
- El número de episodios de angina de pecho por semana.
- El número de comprimidos sublinguales de nitroglicerina consumidos por semana. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Si no se especifica, será objeto en cada visita cuando se haya evaluado el parámetro correspondiente |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 24 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 97 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Ultimo paciente, ultima visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |