Clinical Trial Results:
EFFICACY OF RANOLAZINE IN PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASE (CAD)
Summary
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EudraCT number |
2011-001278-24 |
Trial protocol |
GR ES IE GB DE AT IT BG |
Global end of trial date |
06 Jan 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Nov 2018
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First version publication date |
11 Nov 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MEIN/10/Ran-Cad/003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Menarini International Operations Luxembourg S.A
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Sponsor organisation address |
1, Avenue de la Gare, Luxembourg, Luxembourg, L-1611
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Public contact |
Study Medical Expert (SME), Menarini International Operations Luxembourg SA, 0039 02516555236, dzava@lusofarmaco.it
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Scientific contact |
Study Medical Expert (SME), Menarini International Operations Luxembourg SA, 0039 02516555236, dzava@lusofarmaco.it
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Sep 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jan 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary study objective will be to verify whether ranolazine 750 mg b.i.d. is effective in increasing exercise capacity (exercise treadmill time at peak).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and local law requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 152
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 116
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 124
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Worldwide total number of subjects |
651
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EEA total number of subjects |
527
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
288
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From 65 to 84 years |
363
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
1004 subjetcs have been screened at Visit 0. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Treatment arm | |||||||||||||||
Arm description |
Ranolazine arm: ranolazine tablets 375 mg b.i.d for 2 weeks + ranolazione tablets 500 mg b.i.d for the next 2 weeks and finally ranolazine tablets 750 mg b.i.d for 24 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranolazine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
- Ranolazine 375 mg b.i.d for 2 weeks
- Ranolazine 500 mg b.i.d for 2 weeks
- Ranolazine 750 mg b.i.d for 24 weeks
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Arm title
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Placebo arm | |||||||||||||||
Arm description |
Placebo 1 tablet b.i.d. for 28 weeks | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placeboo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Other use
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Dosage and administration details |
1 tablet b.i.d. for 28 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment arm
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Reporting group description |
Ranolazine arm: ranolazine tablets 375 mg b.i.d for 2 weeks + ranolazione tablets 500 mg b.i.d for the next 2 weeks and finally ranolazine tablets 750 mg b.i.d for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo arm
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Reporting group description |
Placebo 1 tablet b.i.d. for 28 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Ranolazine Therapy
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
IIT population who have taken IMP
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
IIT population who have taken placebo
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment arm
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Reporting group description |
Ranolazine arm: ranolazine tablets 375 mg b.i.d for 2 weeks + ranolazione tablets 500 mg b.i.d for the next 2 weeks and finally ranolazine tablets 750 mg b.i.d for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo arm
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Reporting group description |
Placebo 1 tablet b.i.d. for 28 weeks | ||
Subject analysis set title |
Ranolazine Therapy
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
IIT population who have taken IMP
|
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
IIT population who have taken placebo
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End point title |
Change in treadmill total exercise duration | |||||||||||||||
End point description |
The study aim was to demonstrate the effect of ranolazine in patients with CAD characterized by angina and limited exercise capacity on treadmill test (3-9 min on modified Bruce protocol).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
28 weeks of treatment (from V1 to V8)
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Statistical analysis title |
Ranolazine vs Placebo in the TED after 28 weeks | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
change from baseline in the Total Exercise Duration (TED) with ranolazine or placebo in the two study groups.
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Comparison groups |
Ranolazine Therapy v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
601
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.008 | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
29.601
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
7.734 | |||||||||||||||
upper limit |
51.467 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
11.134
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Notes [1] - H0: μ ranolazine - μ placebo ≤ 0 [mL • Kg -1 • min -1] versus H1: μ ranolazine - μ placebo > 0 [mL • Kg -1 • min -1] The hypothesis are tested using the F test (two-way ANCOVA, with treatment and baseline values as covariates), using a two-sided alpha level of 5%. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
from Visit 1 to V8 (from Informed Consent signed to final visit).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment arm
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Reporting group description |
Ranolazine arm: ranolazine tablets 375 mg b.i.d for 2 weeks + ranolazione tablets 500 mg b.i.d for the next 2 weeks and finally ranolazine tablets 750 mg b.i.d for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo arm
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Reporting group description |
Placebo 1 tablet b.i.d. for 28 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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17 Dec 2012 |
- To better clarify tha characteristics of patients to be include
- To exclude inclusion of patients with already planned revascularization
- To exclude inclusion of patients with implant of a pacemaker
- To add in exclusion criteria the list of medication not permitted
- To exclude patients who participiedto other clinical trials in the previous three month before enrolment
- To exclude patients who are prescribed and using off-label medications
- To adapt paragraph of concomitant medications not permitted during the study according to new update version of SmPC (April 2012) |
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20 Jan 2014 |
- Better clarify inclusion/exclusion criteria
- How to notify new safety information
- More details in paragraph "Methods"
- More details in paragraph "Objective"
- Changes in paragraph "Secondary Endpoint" |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |