E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Excercise angina in patients with Coronary artery disease |
Angina da sforzo in pazienti con arteriopatia coronarica cronica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chest pain in patients with Coronary Artery Disease (CAD). Condition where plaques narrow the arteries and reduce blood flow to your heart muscle |
Dolore toracico in pazienti con malattia cronica delle arterie del cuore. Condizione causata da placche che restringono le arterie e riducono il flusso di sangue verso il muscolo cardiaco |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10007541 |
E.1.2 | Term | Cardiac disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary study objective will be to verify whether ranolazine 750 mg b.i.d. is effective in increasing exercise capacity (exercise treadmill time). |
L’obiettivo principale dello studio è verificare se ranolazina 750 mg b.i.d. è efficace nel migliorare la capacità di esercizio (durata del test da sforzo). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objective will be to verify whether ranolazine is effective in reducing angina frequency and nitroglycerin consumption and to assess treatment safety. |
L’obiettivo secondario è verificare se la ranolazina è efficace nel ridurre la frequenza degli attacchi di angina e nel consumo di nitroglicerina e valutare la sicurezza del trattamento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male and female patients (females of childbearing potential must be using adequate contraceptive precautions such as implants, injectables, combined oral contraceptives, intrauterine devices, sexual abstinence or vasectomised partner). • Patients aged ≥ 18 years. • Patients with coronary artery disease confirmed by angiography, prior MI, prior revascularization (PCI, CABG) and with exercise angina not controlled by the standard therapy. • ST-segment depression ≥ 1mm during exercise ECG. • Reproducible ST-segment depression ≥ 1mm during two exercise tests performed 1 week apart (difference in exercise no more than 20%) (to be verified at visit 1). • Capacity to perform the exercise test. • Able and willing to sign informed consent and to comply with study procedures. • Written informed consent prior to enrolment into the study. • Females of childbearing potential or within two years from the menopause must have a negative urine pregnancy test |
• Maschi e femmine (le donne in età fertile devono usare un adeguato metodo contraccettivo, come contraccettivi impiantabili, iniettabili, orali, spirale (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato) • Pazienti di età ≥ 18 anni. • Pazienti con arteriopatia coronarica cronica confermata da angiografia, precedente IMA, precedente rivascolarizzazione (PCI, CABG) e con angina indotta da sforzo non controllata dalla terapia standard. • Sottoslivellamento del tratto ST ≥ 1mm durante l’ECG del test da sforzo. • Sottoslivellamento del tratto ST ≥ 1mm riproducibile durante due test da sforzo effettuati a 1 settimana di distanza (la differenza non deve essere superiore al 20%) (da verificare a visita 1). • Capacità di effettuare il test da sforzo. • Capacità e volontà di firmare il consenso informato e di rispettare le procedure dello studio. • Firma del consenso informato prima dell’arruolamento nello studio. • Le donne in età fertile o entro i due anni dalla menopausa devono avere un test di gravidanza negativo (urine). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Angina at rest. • ECG abnormalities at rest (left bundle-branch block, resting ST-segment depression ≥ 1mm, tachyarrhythmia). • Presence of factors that preclude satisfactory interpretation of the ECG (e.g. resting ST-segment depression ≥ 1mm in any lead, left bundle-branch block, digoxin therapy) or repolarisation and conduction abnormalities. • Heart failure (class III or IV NYHA). • Moderate-severe hypertension (SBP>160 mmHg and/or DBP>100 mmHg). • Hypotension. • Acute coronary syndrome or coronary revascularization procedure within the prior 3 months before enrolment. • Females who are pregnant or nursing. • Any clinically relevant haematological or biochemical abnormality on routine screening, according to Investigator’s judgment. • Severe concurrent pathology, including terminal illness (cancer, AIDS, etc.). • Renal impairment defined as creatinine clearance< 30 mL/min. • Mild, moderate or severe hepatic impairment or hepatic insufficiency defined as: SGOT or SGPT > 3 times greater than normal upper limit or total serum bilirubin > 1.5 times greater than normal upper limit • Pre-existing QT prolongation (including congenital long QT syndrome, uncorrected hypokalemia). • Patients on QT-prolonging drugs such as Class Ia (e.g., quinidine) and Class III (e.g., dofetilide, sotalol, dronedarone) antiarrhythmics, and antipsychotics (e.g., thioridazine, ziprasidone). • Existing contraindications for exercise testing (e.g. acute myocarditis or pericarditis, DVT, severe aortic stenosis) • Dementia, psychosis, alcoholism (>350 g ethanol/week) or chronic abuse of medicines, drugs or psychoactive substances. • Conditions which in the Investigator’s opinion may interfere with the study’s execution or due to which the patient should not participate for safety reasons. • Risk of low patient cooperation. • Inability or unwillingness to issue the informed consent. |
• Angina a riposo. • Anormalità nell’ECG a riposo (blocco di branca sinistro, sottoslivellamento del tratto ST ≥ 1mm a riposo, tachiaritmia). • Presenza di fattori che precludono un’interpretazione soddisfacente dell’ECG (es. sottoslivellamento del tratto ST ≥ 1mm in qualunque derivazione, blocco di branca sinistro, terapia con digossina) o anomalie della ripolarizzazione e della conduzione. • Insufficienza cardiaca (classe III o IV - NYHA). • Ipertensione moderata-grave (SBP>160 mmHg e/o DBP>100 mmHg). • Ipotensione. • Sindrome coronarica acuta o procedure di rivascolarizzazione coronarica entro i 3 mesi precedenti l’arruolamento. • Donne in gravidanza o in allattamento. • Qualsiasi anomalia nell’ematologia o nella biochimica nelle analisi di screening ritenuta clinicamente rilevante, secondo il giudizio dello Sperimentatore. • Patologie concomitanti gravi, incluso malattie terminali (neoplasie, AIDS, ecc.) • Insufficienza renale definita come clearance della creatinina < 30 mL/min. • Lievi, moderate o gravi alterazioni della funzionalità epatica o insufficienza epatica definite come: SGOT o SGPT > 3 volte rispetto al limite superiore normale o bilirubina totale >1.5 volte rispetto al limite superiore normale. • Preesistente allungamento del QT (inclusa la sindrome del QT lungo congenita, ipokaliemia non corretta). • Pazienti che assumono farmaci che possono provocare allungamento del tratto QT, come antiaritmici di classe Ia (e.g. Chinidina) e classe III (e.g. dofetilide, sotalolo, dronedarone) e antipsicotici (e.g. tioridazina, ziprasidone). • Controindicazioni per l’esecuzione del test da sforzo (e.g. miocardite acuta o pericardite, TVP, stenosi aortica grave). • Demenza, psicosi, alcolismo (>350g etanolo/settimana) o abuso cronico di farmaci, droghe o sostanze psicoattive. • Condizioni che, secondo il parere dello Sperimentatore, potrebbero interferire con l’esecuzione della sperimentazione o per cui il paziente non dovrebbe partecipare per ragioni di sicurezza. • Rischio di scarsa cooperazione da parte del paziente. • Impossibilità o mancata volontà di rilasciare il consenso informato. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in treadmill total exercise duration with ranolazine or placebo at peak ranolazine plasma levels (4 hrs after dosing) after 24 weeks of full-dose treatment. |
Variazione della durata totale del test da sforzo con ranolazina o placebo al picco plasmatico di ranolazina (4 ore dopo l’assunzione) dopo 24 settimane di trattamento a dosaggio pieno. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 24 weeks at full-dose |
Dopo 24 settimane a dosaggio pieno (750mg bid) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change in treadmill total exercise duration with ranolazine or placebo at peak ranolazine plasma levels (4 hrs after dosing) after 4 (Visit 6) and 12 (Visit 7) weeks of full-dose treatment. - Change in time to 1 mm ST-segment depression at peak ranolazine plasma levels. - Change in time to angina at peak ranolazine plasma levels. - Number of angina attacks/week. - Number of sublingual nitroglycerin consumption/week. |
Variazione della durata totale del test da sforzo con ranolazina o placebo al picco plasmatico di ranolazina (4 ore dopo l’assunzione) dopo 4 (Visita 6) e 12 (Visita 7) settimane di trattamento a dosaggio pieno. -Variazione del tempo in cui si raggiunge lo slivellamento del tratto ST pari a 1mm al picco plasmatico di ranolazina. -Variazione del tempo in cui si manifesta l’angina al picco plasmatico di ranolazina. -Numero di attacchi di angina/settimana. -Numero di compresse di nitroglicerina sublinguale consumate settimanalmente. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
If not specified has to be intended at each visit when the parameter is assessed |
Se non specificato deve essere inteso ad ogni visita in cui il parametro viene valutato |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 97 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 21 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |