Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-001308-36
Sponsor's Protocol Code Number:
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-06-28
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2011-001308-36

A.3

Full title of the trial

Etude de phase II multicentrique évaluant l’efficacité de la Gemcitabine en association avec le Pazopanib en traitement de seconde ligne des léiomyosarcomes utérins ou des tissus mous métastatiques ou en rechute .

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

SARCOME 11/1101

A.4.1

Sponsor's protocol code number

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	FNCLCC
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	GEMZAR
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Lilly France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	VOTRIENT
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Glaxo Group Ltd
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Léiomysarcomes utérins ou des tissus mous métastatiques ou en rechute

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Léiomysarcomes utérins ou des tissus mous métastatiques ou en rechute

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10024194
E.1.2	Term	Leiomyosarcoma recurrent
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10024191
E.1.2	Term	Leiomyosarcoma metastatic
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Déterminer le taux de survie sans progression, évalué à 9 mois, des patients traités par l’association gemcitabine et pazopanib et atteints de léiomyosarcome (utérin ou des tissus mous) métastatique ou en rechute ayant déjà reçu une ligne de chimiothérapie à base d’anthracyclines.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Déterminer le taux de contrôle de la maladie (Réponse complète + réponse partielle + maladie stable) des patients à 12 semaines, selon les critères RECIST V1.1
- Déterminer le taux de meilleure réponse observée, selon les critères RECIST V1.1.
- Déterminer le profil de toxicité de l’association gemcitabine + pazopanib. Les effets secondaires seront gradés selon les critères communs de toxicité définis par le CTCAE v4.0.
- Evaluer la survie globale

- Déterminer la corrélation entre la réponse métabolique précoce à 6 semaines et le taux de survie sans progression

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Léiomyosarcome métastatique (utérin ou des tissus mous) ou en rechute, histologiquement confirmé par le centre et ayant déjà reçu au moins une ligne de chimiothérapie métastatique à base d’anthracyclines. Les patients ayant reçu une thérapie adjuvante moins d’un an avant la rechute sont considérés comme ayant reçu une première ligne de traitement. Par ailleurs, si la dose maximale d’anthracycline est atteinte lors d’un traitement adjuvant préalable, et non en ligne métastatique, le patient reste éligible.
2. Le délai depuis la fin du traitement spécifique antérieur (chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie, immunothérapie, chirurgie ou embolisation de la tumeur) doit être > 4 semaines.
3. Présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST avec progression évidente dans les 6 dernières semaines avant l’inclusion (une des cibles au moins doit se trouver en zone non irradiée),
4. Performance status ECOG ≤ 2
5. Age ≥ 18 ans
6. Consentement éclairé et signé
7. Fonction hématologique normale (neutrophiles (PNN) ≥ 1.5 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL (5.6 mmol/L), plaquettes  100 x 109/L)
8. Absence de troubles de la coagulation ou bilan d’hémostase normal (TCA ≤ 1,2 LNS, TP ou INR ≤ 1,2 LNS) sans transfusion dans les 7 jours qui précèdent le bilan hématologique
9. Fonction rénale normale (créatinine < 1.5 mg/dL (133µmol/L) et rapport protéine/créatinine urinaires (UPC) < 1. Si créatinine ≥ 1.5mg/dL, la clairance de la créatinine devra être ≥ 50 mL/min. Si UPC ≥ 1, une protéinurie des 24 h devra être < 1 g pour que le patient soit éligible),
10. Bilan hépatique satisfaisant (bilirubine totale  1.5 LNS; transaminases et phosphatases alcalines  2.5 LNS ou  5 LNS si métastases hépatiques). Une élévation concomitante de la bilirubine et des transaminases au-delà de la limite normale supérieure (>1.0 LNS) n’autorise pas l’inclusion
11. Affiliation à un régime d’assurance maladie
12. Patients susceptibles de procréer utilisant un moyen de contraception efficace initié 14 jours avant le début du traitement de l’étude, maintenu pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 3 semaines après l’arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer devront avoir un test sérique de grossesse négatif effectué dans les 14 jours avant le début du traitement, ou un test urinaire dans les 72 heures.
13. Capacité et volonté de respecter les visites de l'étude, le traitement, les examens ainsi que le protocole.
14. Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ aux limites de l’établissement.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Autres sarcomes utérins ou des tissus mous
2. Métastases cérébrales symptomatiques ou connues
3. Radiothérapie sur la seule lésion évaluable
4. Patients traités avec des médicaments reconnus comme étant de forts inhibiteurs ou inducteurs de l’isoenzyme CYP3A4 (clarithromycine, kétaconazole, itraconazole, voriconazole, ritanovir….) dans les 14 derniers jours avant l’initiation du traitement de l’étude et nécessitant ces traitements pendant toute la durée de l’étude.
5. Patientes traités par des anti-coagulants
6. Sérologies positives connues (HIV, HbC, HbS) et toute infection non contrôlée
7. Antécédents de cancer, à l’exception des cancers en,rémission complète depuis plus de 5 ans, des carcinomes baso-cellulaire cutanés totalement réséqués, des carcinomes in situ ou épithélioma in situ du col utérin traités.

8. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement digestif, telles que mais non limitées à :
• Ulcère peptique,
• Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connues avec risque de saignement
• Maladie inflammatoire de l’intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou toute autre condition présentant un risque majoré de perforation
• Antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, ou d’abcès intra-abdominal, dans les 28 jours précédent le début du traitement
9. Anomalies gastro-intestinales affectant significativement les fonctions d’absorption, telles que mais non limitées à :
• un syndrome de malabsorption,
• une résection majeure de l’estomac ou de l’intestin grêle
10. Intervalle QT corrigé > 480 msecs utilisant la formule de Bazett
11. Maladie biliaire ou hépatique active (à l’exception du syndrome de Gilbert, des lithiases asymptomatiques, des métastases hépatiques ou des maladies hépatiques chroniques jugées stables par l’investigateur
12. Patients présentant des taux inférieurs aux normales de calcium, de potassium et magnésium mesurés dans les 14 jours avant le début du traitement à l’étude.
13. Antécédent de pathologie cardiovasculaire dans les 6 derniers mois tel que :
• angioplastie ou la pose d’un stent,
• infarctus du myocarde,
• angor instable,
• pontage coronarien,
• maladie vasculaire périphérique symptomatique,
• insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (NYHA)
14. Hypertension artérielle non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg). NB : L’introduction d’un traitement antihypertenseur est permise avant le début de l’étude. La pression artérielle sera réévaluée à 2 reprises avec un intervalle de temps minimum d’une heure ; à chaque évaluation la moyenne (de 3 lectures) des valeurs PAS/PAD doit être < 140/90 mmHg pour que le sujet soit éligible dans l’étude (cf annexe 8)
15. Antécédent d’accident cérébro-vasculaire incluant les accidents ischémiques transitoires, les embolies pulmonaires et les thromboses veineuses profondes dans les 6 derniers mois.
16. Acte de chirurgie majeur ou traumatisme dans les 28 jours avant la 1ère administration du traitement de l’étude et/ou présence de plaie non cicatrisée, fracture ou ulcère (la pose d’un cathéter n’est pas considérée comme acte majeur)
17. Manifestation évidente de saignement ou prédisposition
18. Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les vaisseaux pulmonaires majeurs
19. Hémoptysie de plus de 2.5 mL (ou une ½ cuillère à café) dans les 8 semaines avant l’initiation de l’étude
20. Femme enceinte ou en cours d’allaitement
21. Patient incapable de se soumettre à la liste des médicaments interdits (section « traitement concomitant ») au moins 14 jours avant l’initiation et pour toute la durée de l’étude
22. Toute toxicité présente liée à un traitement anti-cancéreux antérieur de grade > 1 et/ou évoluant, excepté l’alopécie
23. Incapacité ou refus de se conformer au protocole de l’étude ou de coopérer pleinement avec l’investigateur ou son représentant
24. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychiques. Ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l’enregistrement dans l’étude
25. Personnes privées de liberté ou sous tutelle.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

SURVIE SANS PROGRESSION
La survie sans progression sera calculée sur la population en ITT modifié ayant reçu au moins une dose de traitement de l’étude par la méthode de Kaplan-Meier. La survie sera calculée par le délai entre la date de début de traitement et la survenue du premier événement ou la date des dernières nouvelles en absence d’événement.
Le critère de jugement principal est le taux de survie sans progression (PFS) à 9 mois, calculé comme le pourcentage de patients chez qui, entre le début du traitement et le 9ème mois de suivi, il n’a pas été observé d’événement.
L’événement se défini comme :
• Le décès (quelle qu’en soit la cause)
• La rechute
• La progression de la maladie
• L’apparition d’une seconde tumeur

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

La survie sans progression (PFS) sera évaluée à 9 mois.

E.5.2

Secondary end point(s)

EFFICACITE
L’efficacité anti-tumorale est déterminée par l’évaluation objective de l’évolution de la tumeur selon les critères RECIST 1.1 de mesure sur la population en ITT modifié ayant reçu au moins une dose de traitement
Le taux de contrôle de la maladie sera évalué à 12 semaines. Il se défini comme étant le pourcentage de patients ayant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable selon les critères RECIST 1.1.
Le taux de meilleure réponse sera également évalué. Il se défini comme étant les taux de RC ou de RP observés en tant que meilleure réponse pendant la durée d’exposition au traitement.

EVALUATION DE LA TOLERANCE ET DE LA SECURITE :
- Incidence des toxicités (NCI-CTCAE v4.0)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Le taux de contrôle de la maladie sera évalué à 12 semaines.

Réponse au traitement (suivant RECIST V1.1) toutes les 6 semaines.

La tolérance sera évaluée tout eu long de l'essai (suivant CTCAE V4.0).

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	No
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	94

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-06-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-05-04

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2019-05-28

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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