Clinical Trial Results:
A Multicenter, International, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Study to Assess the Efficacy and Safety of Romosozumab Treatment in Postmenopausal Women With Osteoporosis
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-001456-11 |
Trial protocol |
HU BE DK PL DE GB EE CZ ES LV LT |
Global end of trial date |
28 Dec 2016
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Jan 2018
|
First version publication date |
03 Jan 2018
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
20070337
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01575834 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Amgen Inc
|
||
Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
|
||
Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
|
||
Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
28 Dec 2016
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
28 Dec 2016
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The purpose of this study is to determine if treatment with romosozumab is effective in preventing fractures in women with postmenopausal osteoporosis
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with applicable local, Food and Drug Administration, and International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines.
The study protocol, subject information, and informed consent form were reviewed and approved by the independent ethics committee (IEC) or institutional review board (IRB) for each study center.
All subjects provided written informed consent before any protocol-specific screening procedures or any investigational products were administered and after the aims, methods, anticipated benefits, and potential hazards of the study were adequately explained.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Mar 2012
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 61
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 398
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 132
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 177
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 816
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 63
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 1822
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 334
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 334
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Dominican Republic: 173
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 110
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 67
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 231
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 203
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
India: 106
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 492
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 51
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 112
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 96
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1241
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 42
|
||
Worldwide total number of subjects |
7180
|
||
EEA total number of subjects |
2979
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
1525
|
||
From 65 to 84 years |
5439
|
||
85 years and over |
216
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This study was conducted at 222 centers in Europe, Central/Latin America, Asia, North America, and Australia/New Zealand. The first participant enrolled on 15 March 2012 and the last participant enrolled on 06 December 2013. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants were randomized 1:1 to receive either romosozumab 210 mg or matched placebo for the 12-month, double-blind, placebo-controlled period. Randomization was stratified by age (< 75 years, ≥ 75 years) and prevalent vertebral fracture (yes, no), as determined by site staff at randomization based on local reading of the spine X-ray. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo/Denosumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo subcutaneous injections once a month for 12 months, followed by 60 mg denosumab subcutaneously once every 6 months for 24 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection once a month
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Denosumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection once every 6 months
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Romosozumab/Denosumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received romosozumab 210 mg subcutaneous injections once a month for 12 months, followed by 60 mg denosumab subcutaneously once every 6 months for 24 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Denosumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection once every 6 months
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Romosozumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AMG 785
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection once a month
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo/Denosumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injections once a month for 12 months, followed by 60 mg denosumab subcutaneously once every 6 months for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received romosozumab 210 mg subcutaneous injections once a month for 12 months, followed by 60 mg denosumab subcutaneously once every 6 months for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo/Denosumab
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injections once a month for 12 months, followed by 60 mg denosumab subcutaneously once every 6 months for 24 months. | ||
Reporting group title |
Romosozumab/Denosumab
|
||
Reporting group description |
Participants received romosozumab 210 mg subcutaneous injections once a month for 12 months, followed by 60 mg denosumab subcutaneously once every 6 months for 24 months. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with New Vertebral Fracture Through Month 12 | ||||||||||||
End point description |
New vertebral fractures occurred when there was ≥ 1 grade increase from the previous grade of 0 in any vertebra from T4 to L4 using the Genant semiquantitative scoring method.
The Genant semiquantitative scoring method was based on assessment of x-rays according to the following scale:
• Grade 0 (Normal) = no fracture;
• Grade 1 (Mild) = mild fracture, 20 to 25% reduction in vertebral height (anterior, middle, or posterior);
• Grade 2 (Moderate) = moderate fracture, 25 to 40% reduction in anterior, middle, and/or posterior height;
• Grade 3 (Severe) = severe fracture, > 40% reduction in anterior, middle, and/or posterior height.
The primary analysis set for vertebral fractures includes all subjects with a baseline and ≥ 1 postbaseline evaluation of vertebral fracture during the 12 months, including subjects with missing baseline Genant scores whose first postbaseline spinal radiograph showed no fracture on the same vertebrae. Last observation carried forward imputation was used.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of New Vertebral Fracture To Month 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6643
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.27
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.15 | ||||||||||||
upper limit |
0.47 | ||||||||||||
Notes [1] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [2] - Based on logistic regression model adjusted for age and prevalent vertebral fracture stratification variables; p-value based on score test. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with New Vertebral Fracture Through Month 24 | ||||||||||||
End point description |
New vertebral fractures occurred when there was ≥ 1 grade increase from the previous grade of 0 in any vertebra from T4 to L4 using the Genant semiquantitative scoring method.
The Genant semiquantitative scoring method was based on assessment of x-rays according to the following scale:
• Grade 0 (Normal) = no fracture;
• Grade 1 (Mild) = mild fracture, 20 to 25% reduction in vertebral height (anterior, middle, or posterior);
• Grade 2 (Moderate) = moderate fracture, 25 to 40% reduction in anterior, middle, and/or posterior height;
• Grade 3 (Severe) = severe fracture, > 40% reduction in anterior, middle, and/or posterior height.
The primary analysis set for vertebral fractures includes all subjects with a baseline and ≥ 1 postbaseline evaluation of vertebral fracture during the 24 months, including subjects with missing baseline Genant scores whose first postbaseline spinal radiograph showed no fracture on the same vertebrae. Last observation carried forward imputation was used.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of New Vertebral Fracture To Month 24 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6652
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.24
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.15 | ||||||||||||
upper limit |
0.39 | ||||||||||||
Notes [3] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [4] - Based on logistic regression model adjusted for age and prevalent vertebral fracture stratification variables; p-value based on score test. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Clinical Fracture Through Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Clinical fractures included clinical vertebral and nonvertebral fractures (excluding skull, facial, mandible, cervical vertebrae, thoracic vertebrae, lumbar vertebrae, metacarpus, finger phalanges, and toe phalanges) that were associated with signs and/or symptoms indicative of a fracture. Clinical vertebral fractures were included regardless of trauma severity or pathologic fractures; nonvertebral fractures associated with high trauma severity or pathologic fractures were excluded.
The full analysis set consisted of all randomized participants. Last observation carried forward imputation (LOCF) was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Clinical Fracture Through Month 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7180
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||
P-value |
= 0.008 [6] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.64
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.46 | ||||||||||||
upper limit |
0.89 | ||||||||||||
Notes [5] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [6] - Cox proportional hazards model adjusting for age and prevalent vertebral fracture stratification variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Nonvertebral Fracture Through Month 12 | ||||||||||||
End point description |
A nonvertebral fracture was defined as a fracture present on a copy of radiographs or other diagnostic images such as computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging confirming the fracture within 14 days of reported fracture image date recorded by the study site, and/or documented in a copy of the radiology report, surgical report, or discharge summary, excluding skull, facial, mandible, cervical vertebrae, thoracic vertebrae, lumbar vertebrae, metacarpus, finger phalanges, and toe phalanges. In addition, fractures associated with high trauma severity or pathologic fractures were excluded. The full analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Nonvertebral Fracture Through Month 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7180
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.096 [8] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.75
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||
upper limit |
1.05 | ||||||||||||
Notes [7] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [8] - Cox proportional hazards model adjusting for age and prevalent vertebral fracture stratification variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Nonvertebral Fracture Through Month 24 | ||||||||||||
End point description |
A nonvertebral fracture was defined as a fracture present on a copy of radiographs or other diagnostic images such as computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging confirming the fracture within 14 days of reported fracture image date as recorded by the study site, and/or documented in a copy of the radiology report, surgical report, or discharge summary, excluding skull, facial, mandible, cervical vertebrae, thoracic vertebrae, lumbar vertebrae, metacarpus, finger phalanges, and toe phalanges. In addition, fractures associated with high trauma severity or pathologic fractures were excluded.
The full analysis set was used for the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Nonvertebral Fracture Through Month 24 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7180
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||
P-value |
= 0.057 [10] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.75
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.57 | ||||||||||||
upper limit |
0.97 | ||||||||||||
Notes [9] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [10] - Cox proportional hazards model adjusting for age and prevalent vertebral fracture stratification variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Clinical Fracture Through Month 24 | ||||||||||||
End point description |
Clinical fractures included clinical vertebral and nonvertebral fractures (excluding skull, facial, mandible, cervical vertebrae, thoracic vertebrae, lumbar vertebrae, metacarpus, finger phalanges, and toe phalanges) that were associated with signs and/or symptoms indicative of a fracture. Clinical vertebral fractures were included regardless of trauma severity or pathologic fractures; nonvertebral fractures associated with high trauma severity or pathologic fractures were excluded.
The full analysis set with LOCF imputation was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Clinical Fracture Through Month 24 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7180
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||
P-value |
= 0.096 [12] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.52 | ||||||||||||
upper limit |
0.87 | ||||||||||||
Notes [11] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [12] - Cox proportional hazards model adjusting for age and prevalent vertebral fracture stratification variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Major Nonvertebral Fracture Through Month 12 | ||||||||||||
End point description |
A major nonvertebral fracture was a subset of nonvertebral fractures including pelvis, distal femur (ie, femur excluding hip), proximal tibia (ie, tibia excluding ankle), ribs, proximal humerus (ie, humerus excluding elbow), forearm, and hip.
The full analysis set was used for the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Major Nonvertebral Fracture | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of major nonvertebral fracture through month 12
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7180
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [13] | ||||||||||||
P-value |
= 0.096 [14] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.44 | ||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||
Notes [13] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [14] - Cox proportional hazards model adjusting for age and prevalent vertebral fracture stratification variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Major Nonvertebral Fracture Through Month 24 | ||||||||||||
End point description |
A major nonvertebral fracture was a subset of nonvertebral fractures including pelvis, distal femur (ie, femur excluding hip), proximal tibia (ie, tibia excluding ankle), ribs, proximal humerus (ie, humerus excluding elbow), forearm, and hip.
The full analysis set was used for the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Major Nonvertebral Fracture | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of major nonvertebral fracture through month 24
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7180
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||
P-value |
= 0.096 [16] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||
upper limit |
0.91 | ||||||||||||
Notes [15] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [16] - Cox proportional hazards model adjusting for age and prevalent vertebral fracture stratification variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a New or Worsening Vertebral Fracture Through Month 12 | ||||||||||||
End point description |
A new or worsening vertebral fracture was identified when there was a ≥ 1 grade increase from the previous grade in any vertebra from T4 to L4.
The primary analysis set for vertebral fractures with LOCF imputation was used for the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of New or Worsening Vertebral Fracture | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of new or worsening vertebral fracture through month 12
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6643
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [17] | ||||||||||||
P-value |
= 0.096 [18] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.17 | ||||||||||||
upper limit |
0.49 | ||||||||||||
Notes [17] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [18] - Based on logistic regression model adjusted for age and prevalent vertebral fracture stratification variables; p-value based on score test. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a New or Worsening Vertebral Fracture Through Month 24 | ||||||||||||
End point description |
A new or worsening vertebral fracture was identified when there was a ≥ 1 grade increase from the previous grade in any vertebra from T4 to L4.
The primary analysis set for vertebral fractures with LOCF imputation was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of New or Worsening Vertebral Fracture | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of new or worsening vertebral fracture through month 24
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6652
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [19] | ||||||||||||
P-value |
= 0.096 [20] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.26
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.16 | ||||||||||||
upper limit |
0.41 | ||||||||||||
Notes [19] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [20] - Based on logistic regression model adjusted for age and prevalent vertebral fracture stratification variables; p-value based on score test |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Hip Fracture Through Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Hip fractures were defined as a subset of nonvertebral fractures including fractures of the femur neck, femur intertrochanter, and femur subtrochanter.
The full analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hip Fracture Through Month 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7180
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [21] | ||||||||||||
P-value |
= 0.18 [22] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.54
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.22 | ||||||||||||
upper limit |
1.35 | ||||||||||||
Notes [21] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [22] - Cox proportional hazards model adjusting for age and prevalent vertebral fracture stratification variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Hip Fracture Through Month 24 | ||||||||||||
End point description |
Hip fractures were defined as a subset of nonvertebral fractures including fractures of the femur neck, femur intertrochanter, and femur subtrochanter.
The full analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hip Fracture Through Month 24 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7180
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [23] | ||||||||||||
P-value |
= 0.12 [24] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.24 | ||||||||||||
upper limit |
1.04 | ||||||||||||
Notes [23] - A fixed-sequence testing procedure was used for multiplicity adjustment of the coprimary and a subset of secondary efficacy endpoints to maintain the overall significance level at 0.05. [24] - Cox proportional hazards model adjusting for age and prevalent vertebral fracture stratification variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Major Osteoporotic Fracture Through Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Major osteoporotic fractures included hip, forearm, or humerus fractures that were not associated with a pathologic fracture regardless of trauma severity, and clinical vertebral fractures.
The full analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Major Osteoporotic Fracture | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of major osteoporotic fracture through month 12
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7180
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.012 [25] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.4 | ||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||
Notes [25] - Cox proportional hazards model adjusting for age and prevalent vertebral fracture stratification variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Major Osteoporotic Fracture Through Month 24 | ||||||||||||
End point description |
Major osteoporotic fractures included hip, forearm, or humerus fractures that were not associated with a pathologic fracture regardless of trauma severity, and clinical vertebral fractures.
The full analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Major Osteoporotic Fracture | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of major osteoporotic fracture through month 24
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7180
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.002 [26] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.62
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.46 | ||||||||||||
upper limit |
0.84 | ||||||||||||
Notes [26] - Cox proportional hazards model adjusting for age and prevalent vertebral fracture stratification variables. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Multiple New or Worsening Vertebral Fractures Through Month 12 | ||||||||||||
End point description |
A new or worsening vertebral fracture was identified when there was a ≥ 1 grade increase from the previous grade in any vertebra from T4 to L4. A participant had multiple new or worsening vertebral fractures when there were ≥ 2 vertebrae from T4 to L4 with ≥ 1 grade increase from the previous grade. The multiple new or worsening vertebral fractures need not have occurred at the same visit.
The primary analysis set for vertebral fractures with LOCF imputation was used for the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of multiple new or worsening vertebral fractures through month 12
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6643
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.011 [27] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.01 | ||||||||||||
upper limit |
0.87 | ||||||||||||
Notes [27] - Based on logistic regression model adjusted for age and prevalent vertebral fracture stratification variables; p-value based on score test. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Multiple New or Worsening Vertebral Fractures Through Month 24 | ||||||||||||
End point description |
A new or worsening vertebral fracture was identified when there was a ≥ 1 grade increase from the previous grade in any vertebra from T4 to L4. A participant had multiple new or worsening vertebral fractures when there were ≥ 2 vertebrae from T4 to L4 with ≥ 1 grade increase from the previous grade. The multiple new or worsening vertebral fractures need not have occurred at the same visit.
The primary analysis set for vertebral fractures with LOCF imputation was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of multiple new or worsening vertebral fractures through month 24
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6652
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [28] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.06
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.01 | ||||||||||||
upper limit |
0.44 | ||||||||||||
Notes [28] - Based on logistic regression model adjusted for age and prevalent vertebral fracture stratification variables; p-value based on score test. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Bone Mineral Density at the Lumbar Spine at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Bone mineral density (BMD) was measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA). DXA scans were analyzed by a central imaging center.
The primary efficacy analysis set for BMD includes all randomized participants who had a baseline and ≥ 1 post-baseline evaluation at or before the time point under consideration in the study period; LOCF imputation was used.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Lumbar Spine BMD at Month 12 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment comparison of BMD at the lumbar spine was analyzed using an analysis of covariance (ANCOVA) model which included treatment, age and prevalent vertebral fracture stratification variables, and baseline value of the endpoint, machine type and machine type-by-baseline value interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6299
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
12.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
12.4 | ||||||||||||
upper limit |
12.9 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline In Bone Mineral Density at the Lumbar Spine at Month 24 | ||||||||||||
End point description |
Bone mineral density (BMD) was measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA). DXA scans were analyzed by a central imaging center.
The primary efficacy analysis set for BMD includes all randomized participants who had a baseline and ≥ 1 post-baseline evaluation at or before the time point under consideration in the study period; LOCF imputation was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Month 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Lumbar Spine BMD at Month 24 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment comparison of BMD at the lumbar spine was analyzed using an analysis of covariance (ANCOVA) model which included treatment, age and prevalent vertebral fracture stratification variables, and baseline value of the endpoint, machine type and machine type-by-baseline value interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
5738
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
11.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
10.8 | ||||||||||||
upper limit |
11.4 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Bone Mineral Density at the Total Hip at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Bone mineral density (BMD) was measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA). DXA scans were analyzed by a central imaging center.
The primary efficacy analysis set for BMD includes all randomized participants who had a baseline and ≥ 1 post-baseline evaluation at or before the time point under consideration in the study period; LOCF imputation was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Total Hip BMD at Month 12 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment comparison of BMD at the total hip was analyzed using an ANCOVA model which included treatment, age and prevalent vertebral fracture stratification variables, and baseline value of the endpoint, machine type and machine type-by-baseline value interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6407
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
5.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
5.6 | ||||||||||||
upper limit |
6 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Bone Mineral Density at the Total Hip at Month 24 | ||||||||||||
End point description |
Bone mineral density (BMD) was measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA). DXA scans were analyzed by a central imaging center.
The primary efficacy analysis set for BMD includes all randomized participants who had a baseline and ≥ 1 post-baseline evaluation at or before the time point under consideration in the study period; LOCF imputation was used.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Total Hip BMD at Month 24 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment comparison of BMD at the total hip was analyzed using an ANCOVA model which included treatment, age and prevalent vertebral fracture stratification variables, and baseline value of the endpoint, machine type and machine type-by-baseline value interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
5821
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
5.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
5.1 | ||||||||||||
upper limit |
5.5 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Bone Mineral Density at the Femoral Neck at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Bone mineral density (BMD) was measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA). DXA scans were analyzed by a central imaging center.
The primary efficacy analysis set for BMD includes all randomized participants who had a baseline and ≥ 1 post-baseline evaluation at or before the time point under consideration in the study period; LOCF imputation was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Femoral Neck BMD at Month 12 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment comparison of BMD at the femoral neck was analyzed using an ANCOVA model which included treatment, age and prevalent vertebral fracture stratification variables, and baseline value of the endpoint, machine type and machine type-by-baseline value interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6407
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
5.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4.9 | ||||||||||||
upper limit |
5.4 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Bone Mineral Density at the Femoral Neck at Month 24 | ||||||||||||
End point description |
Bone mineral density (BMD) was measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA). DXA scans were analyzed by a central imaging center.
The primary efficacy analysis set for BMD includes all randomized participants who had a baseline and ≥ 1 post-baseline evaluation at or before the time point under consideration in the study period; LOCF imputation was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Femoral Neck BMD at Month 24 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment comparison of BMD at the femoral neck was analyzed using an ANCOVA model which included treatment, age and prevalent vertebral fracture stratification variables, and baseline value of the endpoint, machine type and machine type-by-baseline value interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Denosumab v Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
5821
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
4.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4.7 | ||||||||||||
upper limit |
5.2 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Double-blind treatment period: 12 months;
Overall study: 36 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
12-Month Double-blind Period: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injections once a month for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
12-Month Double-blind Period: Romosozumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received romosozumab 210 mg subcutaneous injections once a month for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
36-Month Study Period: Placebo/Denosumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injections once a month for 12 months, followed by 60 mg denosumab subcutaneously once every 6 months for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
36-Month Study Period: Romosozumab/Denosumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received romosozumab 210 mg subcutaneous injections once a month for 12 months, followed by 60 mg denosumab subcutaneously once every 6 months for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|