| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Uveitis of the Posterior Segment of the Eye. |
| Uveítis del segmento posterior del ojo. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Active non-infectious posterior, intermediate or pan-uveitis. |
| Uveítis activa no infecciosa posterior, intermedia o panuveitis. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Ocular Physiological Phenomena [G14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036370 |
| E.1.2 | Term | Posterior uveitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of DE-109 by comparing the proportion of subjects with vitreous haze score of 0 at Month 5 (SUN scale). |
| Valorar la eficacia de DE-109 comparándolo con la proporción de sujetos con una puntuación 0 de opacidad vítrea al mes 5 (Escala SUN) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of DE-109 by comparing the:
- Proportion of subjects with 2 or more unit change from baseline in vitreous haze
score at Month 5 on SUN scale
- Time to reach a vitreous haze score of 0 on SUN scale
- Mean change from Baseline in vitreous haze score at Month 5
- Proportion of subjects on <5 mg/day of prednisone at Month 5
- Mean change from Baseline in Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) best-corrected visual acuity (BCVA) at Month 5
- Mean change from Baseline in central foveal thickness as measured by optical
coherence tomography (OCT) at Month 5
- Change from Baseline in the National Eye Institute (NEI) Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) |
Evaluar la eficacia de DE-109 mediante la comparación de:
- Proporción de sujetos con una mejoría respecto al valor basal de 2 o más unidades en la puntuación de opacidad vitrea (escala SUN) al mes 5
- Tiempo transcurrido hasta alcanzar una puntuación 0 en la opacidad vitrea (escala SUN)
- Variación media respecto al valor basal en la puntuación de opacidad vitrea al mes 5
- Proporción de sujetos que reciben < ó =5 mg/día de prednisona al mes 5
- Variación media respecto al valor basal en la mejor agudeza visual corregida según el Estudio del Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética al mes 5
- Variación media respecto al valor basal en el espesor de la fóvea, medido por tomografía de coherencia óptica (OCT) al mes 5
- Variación media respecto al valor basal en el cuestionario N.º 25 de función visual (VFQ-25) del Instituto Nacional del Ojo (NEI) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to give informed consent and attend all study visits
2. Males or females greater than or equal to 18 years of age
3. Have diagnosis of active uveitis determined by the Investigator to be noninfectious based on the subject's medical history, history of present illness, ocular examination, review of systems, physical examination, and any relevant, pertinent laboratory evaluations. If an anterior component is present, it must be less than the posterior component
4. Have active uveitis defined as having >1+ (excluding 1+) vitreous haze score (SUN scale)
5. Best-corrected ETDRS visual acuity letter score of 19 letters or more (20/400 Snellen equivalent or better) in study eye |
1. Capacidad de otorgar un consentimiento informado y de asistir a todas las visitas del estudio.
2. Varones o mujeres de 18 años o más.
3. Tener un diagnóstico de uveítis activa que el investigador haya determinado que no es infecciosa según los antecedentes médicos del sujeto, antecedentes de enfermedades actuales, examen ocular, exploración de sistemas, examen físico y todas las evaluaciones de laboratorio que sean relevantes y pertinentes. Si está presente un componente anterior, debe ser menor que el componente posterior.
4. Tener uveítis activa, definida como una puntuación > 1+ (excluyendo a 1+) de opacidad vítrea (escala SUN).
5. En el ojo en estudio deberá tener una puntuación de mejor agudeza visual corregida según ETDRS de 19 letras o más (equivalente a 20/400 de la prueba de Snellen). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Ocular:
1. Active infectious uveitis. However, if the uveitis is the consequence of previous infectious disease, such as Tuberculosis, as long as the previous infectious disease is no longer active may be enrolled
2. Clinically suspected or confirmed central nervous system or ocular lymphoma
3. Primary diagnosis of anterior uveitis
4. Uncontrolled glaucoma, evidenced by an intraocular pressure of > 21 mmHg while on medical therapy, or chronic hypotony (<6 mmHg)
5. Any implantable corticosteroid-eluting device (e.g. Retisert, Ozurdex, I-vation, triamcinolone acetonide [TA] intravitreal implant):
a. If the investigator confirms the removal of such device more than 90 days prior to Day 1, the subject will be eligible;
b. If a subject received a Medidur implant, it should have been implanted no less than 3 years and 90 days prior to Day 1
6. Any significant ocular disease that could compromise vision in the study eye.
These include, but are not limited to:
a. Diabetic retinopathy: proliferative diabetic retinopathy (PDR) or nonproliferative diabetic retinopathy (NPDR) that compromise vision.
Subjects with NPDR or PDR that does not compromise vision are not excluded from the study;
b. Wet age-related macular degeneration;
c. Myopic degeneration with active subfoveal choroidal neovascularization
7. Lens opacities or obscured ocular media other than vitreous haze upon enrollment such that reliable evaluations and grading of the posterior segment cannot be performed
8. Intraocular surgery within 90 days prior to Day 1 in the study eye
9. Capsulotomy within 30 days prior to Day 1 in the study eye
10. Any of the following treatments within 90 days prior to Day 1 or anticipated use of any of the following treatments to the study eye:
a. Intravitreal injections (including but not limited to steroids or anti-vascular endothelial growth factors);
b. Posterior subtenon steroids
11. Ocular or periocular infection in either eye
12. Pupillary dilation inadequate for quality stereoscopic fundus photography in the study eye
13. Media opacity that would limit clinical visualization, intravenous fluorescein angiography (IVFA), or OCT evaluation in the study eye
14. History of herpetic infection in the study eye or adnexa
15. Presence of known active, inactive toxoplasmosis or toxoplasmosis scar in either eye
16. Presence of any form of ocular malignancy in either eye including choroidal melanoma
Non-Ocular:
1. Allergy or hypersensitivity to study drug product or fluorescein dye
2. Participation in other investigational drug or device clinical trials within 30 days prior to Day 1, or planning to participate in other investigational drug or device clinical trials within 150 days following Day 1. This includes both ocular and non-ocular clinical trials.
3. Treatment with a monoclonal antibody or any other biologic therapy within the previous 30 days, or with alemtuzumab within the previous 12 months from Day 1
4. Immunosuppressive therapy (e.g., methotrexate, cyclosporine, cyclophosphamide, chlorambucil, mycophenolate mofetil, tacrolimus or azathioprine) other than prednisone or other corticosteroids for the treatment of uveitis within 30 days of the first study drug administration (Day 1)
5. Any recent systemic infection within 30 days of Screening
6. Known to be immunocompromised
7. History of cytomegalovirus infection or clinical evidence of active cytomegalovirus infection at Screening and/or Day 1
8. History of other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease condition that contraindicates the use of an investigational drug, might affect the interpretation of the results of the study, or renders the subject at high risk for treatment complications
9. Malignancy in remission for less than 5 years prior to study participation (except basal cell or squamous cell skin cancer, or treated melanoma of the skin less than 24 months since last treatment)
10. Females who are pregnant or lactating and females of child-bearing potential who are not using adequate contraceptive precautions (i.e., intrauterine device, oral contraceptives, barrier method, or other contraception deemed adequate by the Investigator)
11. Use of medically prescribed marijuana
12. Active systemic sarcoidosis (Subjects with uevitis secondary to sarcoidosis will be eligible as long as systemic sarcoidosis is not active and systemic immunosuppressive therapy is not required)
In addition, the Investigator or Santen Medical Monitor may declare a subject ineligible for any sound reason. |
Oculares:
1. Uveítis infecciosa activa. Sin embargo, si la uveítis fuera causada por una enfermedad infecciosa previa, por ej. tuberculosis, y siempre que la infección previa no estuviera activa, se permitirá la inclusión.
2. Sospecha o confirmación clínica de linfoma ocular o del SNC.
3. Diagnóstico primario de uveítis anterior.
4. Glaucoma no controlado, demostrado por una presión intraocular de > 21 mmHg mientras se está en tratamiento médico, o hipotonía crónica (<6 mmHg).
5. Cualquier dispositivo implantable de elución de corticosteroides (por ej., Retisert, Ozurdex, I-vation, implante intravítreo de acetónido de triamcinolona [AT]):
a. Si el investigador confirma la extracción de dicho dispositivo con una antelación superior a 90 días respecto del Día 1, el sujeto podrá participar.
b. Si el sujeto recibió un implante de Medidur, tal implante debería haber sido implantado al menos 3 años y 90 días antes del Día 1.
6. Cualquier patología ocular importante que pudiera poner en riesgo la vista del ojo en estudio. Se podrían incluir, pero no limitado a:
a) Retinopatía diabética.
b) Degeneración macular húmeda relacionada con la edad.
c) Miopía degenerativa con neovascularización coroidea subfoveal activa.
7. Opacidades en el cristalino o medios oculares oscurecidos, diferentes a la opacidad vítrea, al momento de la inclusión que no permitan realizar evaluaciones fiables ni la clasificación del segmento posterior.
8. Cirugía intraocular del ojo en estudio realizada dentro de los 90 días previos al Día 1.
9. Capsulotomía del ojo en estudio realizada dentro de los 30 días previos al Día 1.
10. Cualquiera de los siguientes tratamientos realizados dentro de los 90 días previos al Día 1 o el uso anticipado de cualquiera de los siguientes tratamientos en el ojo en estudio:
a) Inyecciones intravítreas.
b) Esteroides aplicados en la cápsula sub tenón posterior.
11. Infección ocular o periocular en cualquiera de los ojos.
12. Dilatación pupilar inadecuada para obtener una fotografía estereoscópica de fondo de ojo de calidad en el ojo en estudio.
13. Opacidad media que pudiera limitar la visualización clínica, la angiografía fluoresceínica vía intravenosa (IVFA, por sus siglas en inglés), o la evaluación OCT del ojo en estudio.
14. Antecedentes de infección herpética en el ojo en estudio o en los anexos.
15. Presencia de toxoplasmosis activa o inactiva conocida o de cicatriz por toxoplasmosis en cualquiera de los ojos.
16. Presencia de cualquier forma de tumores oculares en cualquiera de los ojos, incluyendo el melanoma coroideo.
No oculares:
1. Alergia o hipersensibilidad al fármaco en estudio o a la tintura de fluoresceína.
2. Participación en otros estudios clínicos de fármacos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1, o planear la participación en otros estudios clínicos de fármacos o dispositivos en investigación dentro de los 150 días posteriores al Día 1. Rige tanto para estudios clínicos oculares como no oculares.
3. Tto. con anticuerpo monoclonal o con cualquier otra terapia biológica dentro de los 30 días previos, o tratamiento con alemtuzumab dentro de los 12 meses previos al Día 1.
4. Tto. inmunosupresor (por ej., con metotrexato, ciclosporina, ciclofosfamida, clorambucil, mofetil micofenolato, tacrolimus o azatioprina) para el tratamiento de la uveítis, distinto de la prednisona u otros corticosteroides, dentro de los 30 días de la primera administración del fármaco en estudio (Día 1).
5. Cualquier infección sistémica reciente dentro de los 30 días de la selección.
6. Paciente que se sabe está inmunodeprimido.
7. Antecedentes de infección por citomegalovirus o evidencias clínicas de infección por citomegalovirus activa en la selección y/o en el Día 1.
8. Antecedentes de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgos en el examen físico, o hallazgos de laboratorio clínico dando una sospecha razonable de una patología para la que se contraindique el uso del fármaco en estudio, que pueda afectar a la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en un gran riesgo de sufrir complicaciones por el tratamiento.
9. Tumor maligno en remisión durante menos de 5 años antes de la participación en el estudio (excepto el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, o melanoma de piel tratado hace menos de 24 meses desde el último tratamiento).
10. Las mujeres embarazadas, en período de lactancia o edad fértil que no tomen las precauciones anticonceptivas adecuadas (es decir, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, método de barrera, u otro método anticonceptivo que el investigador considere adecuado).
11. Uso de marihuana con prescripción médica.
12. Sarcoidosis sistémica activa.
Además, tanto el investigador como el Monitor Médico de Santen pueden declarar a un sujeto como inadmisible, por cualquier razón válida. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the proportion of responders with vitreous haze score of 0 at Month 5 (SUN scale). |
| La variable principal es la proporción de los respondedores con una puntuación 0 de opacidad vítrea al mes 5 (escala del grupo SUN) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy variables will include:
- Proportion of subjects with 2 or more unit change from baseline in vitreous haze score at Month 5
- Time to achieve a vitreous haze score of 0
- Mean change from Baseline in vitreous haze score at Month 5
- Proportion of subjects on <5 mg/day of prednisone at Month 5
- Mean change from Baseline in ETDRS BCVA at Month 5
- Mean change from Baseline in central foveal thickness as measured by OCT at Month 5
- Change from Baseline in the NEI VFQ-25 |
Las variables de eficacia secundaria incluirán las siguientes fórmulas:
- Proporción de sujetos con una variación respecto al valor basal de 2 o más unidades en la opacidad vítrea al mes 5.
- Tiempo transcurrido hasta alcanzar una puntuación de 0 en la opacidad vítrea
- Variación media respecto al valor basal en la puntuación de opacidad vitrea al mes 5
- Proporción de sujetos que reciben <5 mg/día de prednisona al mes 5.
- Variación media respecto al valor basal en la mejor agudeza visual corregida según el Estudio del Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética al mes 5.
- Variación media respecto al valor basal en el espesor de la fóvea, medido por tomografía de coherencia óptica (OCT) al mes 5.
- Variación media respecto al valor basal en el cuestionario N.º 25 de función visual del Instituto Nacional del Ojo. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Otras dosis de sirolimus |
| Other doses of Sirolimus |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 57 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Brazil |
| Chile |
| Colombia |
| Czech Republic |
| Dominican Republic |
| France |
| Germany |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Mexico |
| Netherlands |
| Peru |
| Poland |
| Spain |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
| United States Minor Outlying Islands |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last visit of the last patient |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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