| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with documented transfusional iron overload ages 6 to less than 18 years old will be studied. Patients with transfusion-dependent anemias will be eligible regardless of the cause of their anemia. |
| Saranno oggetto di studio i pazienti di età compresa fra i 6 ed i <18 anni affetti da sovraccarico di ferro trasfusionale conclamato. Saranno arruolabili i pazienti affetti da anemia dipendente da trasfusione, a prescindere dalla causa della loro anemia. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic iron overload due to transfusion in the pediatric population. |
| Sovraccarico di ferro cronico dovuto a trasfusione nella popolazione pediatrica. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065974 |
| E.1.2 | Term | Chronic iron overload |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| -To evaluate the single-dose pharmacokinetics of FBS0701 in the pediatric iron overloaded population 6 years and older. -To assess the long term safety, tolerability and efficacy of FBS0701 in the pediatric iron overloaded population 6 years and older. |
| -Valutare la farmacocinetica di FBS0701 in monosomministrazione nei pazienti pediatrici di 6 anni o di età superiore affetti da sovraccarico di ferro . -Valutare la sicurezza, tollerabilità ed efficacia a lungo termine di FBS0701 nei pazienti pediatrici di 6 anni o di età superiore affetti da sovraccarico di ferro. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Parents willing and able to sign the approved informed consent for their children and patients between the ages of 6 and 17 willing and able to provide their assent (based on institutional guidelines). 2. Able to swallow whole capsules. 3. Age >6 and <18 years. 4. Transfusion-dependent patients who have transfusional iron overload requiring chronic treatment with deferoxamine, deferasirox, or deferiprone. A transfusion dependent patient is defined in this study as one with a minimum transfusion history totaling more than 20 units of packed red blood cells OR a calculated iron load based on transfusion history of 200 mg/kg AND a transfusion requirement of 7 or more transfusions per year; or, in the case of sickle cell anemia, be iron overloaded but receiving transfusion exchange therapy in lieu of transfusions. 5. Willing to discontinue all existing iron chelation therapies for a minimum period of one to five days prior to enrollment, for the initial PK period of 8 days (if applicable), and for up to 49 weeks if entering into the chronic dosing phase. 6. Patients able to have an MRI must have: a) liver iron concentration (LIC) ≥2 and <30 mg/g (dry weight, liver) b) cardiac MRI T2* >10 milliseconds (Note: Patients not able to have an MRI will be considered iron overloaded on the basis of serum ferritin only.) 7. Serum ferritin >500 ng/mL at Screening. 8. Mean of the previous three pre-transfusion hemoglobin concentrations ≥7.5 g/dL. 9. If appropriate depending on age, patient agrees to use an approved method of contraception from Screening and until 30 days after the last administration of the study drug. Agreed methods of contraception for the patient or the patient’s partner may include: condom; use of approved birth control pills, patches, implants or injections; use of diaphragm with vaginal spermicide; use of an intrauterine device (IUD); and/or surgical sterilization (vasectomy or tubal ligation at least six months prior to dosing). Patients practicing abstinence must agree to use an approved method of contraception should they become sexually active during the study. |
| 1. Genitori che vogliano e possano firmare il consenso informato per i loro figli e pazienti di età compresa fra i 6 ed i <18 anni in grado di fornire il loro consenso (sulla base delle linee guida istituzionali). 2. Essere in grado di assumere capsule intere. 3. Età compresa fra >6 e <18 anni. 4. Pazienti dipendenti da trasfusione, affetti da sovraccarico di ferro trasfusionale che richieda un trattamento costante con deferoxamina, deferasirox o deferiprone. Nel presente studio per paziente dipendente da trasfusione si intende un paziente con una storia trasfusionale minima di almeno 20 unità di globuli rossi concentrati O un carico di ferro trasfusionale basato su una storia trasfusionale di 200 mg/kg E un requisito trasfusionale di 7 o più trasfusione l’anno; o pazienti con anemia falciforme, affetti da sovraccarico di ferro, ma sottoposti a terapia trasfusionale di scambio invece che a trasfusioni. 5. Volontà d’interrompere tutte le attuali terapie chelanti del ferro per un periodo minimo da uno a cinque giorni precedenti l’arruolamento, per il periodo iniziale farmacocinetico di 8 giorni (ove applicabile) e fino ad una massimo di 49 settimane in caso di prolungamento della somministrazione del farmaco oggetto di sperimentazione. 6. I pazienti ai quali sia possibile effettuare la RMI devono avere: a) concentrazioni di ferro epatico (LIC) comprese fra ≥2 e <30 mg/g (peso secco, epatico) b) una MRI T2* cardiaca >10 millisecondi (N.B.: I pazienti che non possano essere sottoposti a RMI saranno considerati affetti da sovraccarico di ferro soltanto sulla base dei livelli di ferritina sierica.) 7. Livelli di ferritina sierica >500 ng/mL al momento dello Screening. 8. Media delle tre precedenti concentrazioni di emoglobina pre-trasfusionale ≥7.5 g/dL. 9. Ove applicabile, a seconda dell’età, consenso del paziente ad utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal momento dello Screening fino ai 30 giorni successivi all’ultima somministrazione del farmaco oggetto di sperimentazione. I metodi contraccettivi concordati per i pazienti o per i loro partner potranno comprendere: preservativi, pillole anticoncezionali autorizzate, cerotti, impianti o iniezioni, diaframmi con spermicida vaginale, spirali e/o sterilizzazione chirurgica (vasectomia o legatura tubarica effettuate almeno sei mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto di sperimentazione). I pazienti che praticano l’astinenza devono convenire di utilizzare un metodo contraccettivo approvato nel caso in cui decidano di avere rapporti sessuali nel corso dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. As a result of medical review, physical examination (including height and weight) or Screening investigations, the Principal Investigator considers the patient unfit for the study. 2. Iron overload from causes other than transfusional hemosiderosis. 3. Severe cardiac dysfunction. 4. Non-elective hospitalization within the 30 days prior to Baseline testing. 5. Evidence of clinically significant oral, cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal, endocrine, pulmonary, neurologic, psychiatric, or skin disorder that contra-indicates dosing with FBS0701. 6. Evidence of significant renal insufficiency, e.g. serum creatinine above the upper limit of normal or proteinuria greater than 1 gm per day. 7. Known sensitivity to any ingredient in the FBS0701 formulation. 8. Platelet count below 100,000/μL or absolute neutrophil count less than 1500/mm3 at Screening. 9. ALT >180 IU/mL at Screening. 10. Use of any investigational agent within the 30 days prior to Baseline testing. 11. Pregnant or lactating females. |
| 1. A seguito dell’esame medico, dell’esame fisico (ivi compresi peso ed altezza) o delle indagini al momento dello Screening, lo Sperimentatore principale (PI) ritenga il paziente non idoneo a partecipare allo studio. 2. Sovraccarico di ferro per cause diverse dall’emosiderosi trasfusionale. 3. Grave disfunzione cardiaca. 4. Ricovero non volontario in ospedale nei 30 giorni precedenti l’effettuazione degli esami di basale 5. Evidenze di disturbi orali, cardiovascolari, gastrointestinali, epatici, renali, endocrini, polmonari, neurologici, psichiatrici o cutanei clinicamente rilevanti, che sconsiglino la somministrazione di FBS0701. 6. Evidenze di notevole insufficienza renale quali, ad esempio, creatinina sierica al di sopra dei limiti normali, o proteinuria superiore a 1 gm al giorno. 7. Sensibilità accertata a componenti della formulazione di FBS0701. 8. Conta piastrinica inferiore a 100,000/µL o conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500/mm3 al momento dello Screening. 9. ALT >180 IU/mL al momento dello Screening. 10. Utilizzo di un qualsiasi agente oggetto della sperimentazione entro i 30 giorni precedenti gli esami basali. 11. Donne in attesa o in allattamento. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1-Plasma levels, half-life of FBS0701 and other pharmacokinetic parameters following a single capsule dose of FBS0701 at 16 mg/kg with 7 days of follow-up. 2- During the chronic dosing phase, safety and tolerability of FBS0701 based on clinical assessments (e.g., incidence and severity of Adverse Events, physical examinations including vital signs, clinical laboratory values, and ECGs); efficacy will be evaluated based on changes in liver and cardiac iron concentration determined by MRI in patients able to be studied using this method; serum ferritin in all patients |
| 1- Livelli plasmatici, emivita di FBS0701 ed altri parametri farmacocinetici a seguito della somministrazione di una singola capsula di FBS0701 pari a 16 mg/kg con 7 giorni di follow-up. 2- la sicurezza e la tollerabilità di FBS0701 sulla base delle valutazioni cliniche nella fase di prolungamento della somministrazione del farmaco oggetto di sperimentazione, (ad esempio, incidenza e gravità di Eventi Avversi, esami fisici comprendenti parametri vitali, valori clinici di laboratorio ed elettrocardiogrammi); l’efficacia sarà valutata sulla base delle modifiche delle concentrazioni di ferro a livello epatico e cardiaco determinate con RMI nei pazienti che possono essere sottoposti a tale procedura; ferritina sierica in tutti i pazienti. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The pharmacokinetic endpoints will be evaluated during the initial PK phase (1 week) for those patients involved. 2. The safety portion of the chronic dosing endpoints will be evaluated throughout the 48 week dosing period and 4 weeks of safety follow-up. The pharmacodynamic portion of this endpoint will be evaluated at Week 24 and 48 (MRI assessments); and at every safety laboratory assessment (serum ferritin analysis). |
| Gli endpoint di farmacocinetica verranno valutati durante la fase iniziale di farmacocinetica (1 settimana) per i pazienti coinvolti in questa prima fase. Gli endpoint relativi alla sicurezza nella fase di prolungamento della terapia verranno valutati nell'arco di tempo di 48 settimane e di 4 settimane di follow up. I parametri di farmacodinamica relativi a questo endpoint verranno valutati alle settimane 24 e 48 mediante Risonanza Magnetica ed esami di laboratorio sulla sicurezza (analisi della ferritina sierica). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The end of trial date is defined as the date when the database is locked |
| La data di fine sperimentazione è stabilita come la data di chiusura del database |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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