Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-001725-24
Sponsor's Protocol Code Number:	CTKI258AIC02
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-10-05
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2011-001725-24

A.3

Full title of the trial

DOVIGIST: Phase II trial to evaluate the efficacy and safety of Dovitinib (TKI258) in patients with gastrointestinal stromal tumors refractory and/or intolerant to imatinib

DOVIGIST: Ensayo fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de Dovitinib (TKI258) en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal refractarios y/o intolerantes a imatinib

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

DOVIGIST: Phase II trial to evaluate the efficacy and safety of TKI258 in patients with gastrointestinal stromal tumors

Estudio de seguridad y eficacia de TKI258 en pacientes con GIST

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

DOVIGIST

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CTKI258AIC02

A.5.4

Other Identifiers

Name:

Number:

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Farmacéutica S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Novartis Pharma Services
B.4.2	Country	Switzerland
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	NOVARTIS FARMACÉUTICA S.A
B.5.2	Functional name of contact point	Javier Malpesa Barcones
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	C/GRAN VÍA DE LES CORTS CATALANES 764
B.5.3.2	Town/ city	BARCELONA
B.5.3.3	Post code	08013
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	0034933064464NA
B.5.5	Fax number	0034933064290NA
B.5.6	E-mail	eecc.novartis@novartis.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Dovitinib
D.3.2	Product code	TKI258
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	dovitinib
D.3.9.1	CAS number	915769-50-5
D.3.9.2	Current sponsor code	TKI258
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

GIST irresecable y/o metastásico, GIST recurrente

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

A specific type of cancer arising along the gastrointestinal tract

GIST

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10062427
E.1.2	Term	Gastrointestinal stromal tumor
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

evaluar la actividad antitumoral de Dovitinib (TKI258) en términos de tasa de control de la enfermedad (TCE): RC+RP+EE, a las 12 semanas, en pacientes adultos con progresión de la enfermedad documentada mientras reciben tratamiento con imatinib para GIST irresecable y/o metastásico, GIST recurrente con imatinib adyuvante o dentro de los primeros 3 meses después de la retirada de imatinib adyuvante o, GIST irresecable y/o metastásico intolerante a imatinib.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

o La supervivencia libre de progresión (SLP)
o El tiempo hasta el fallo del tratamiento (TFT)
o La duración de la respuesta o enfermedad estable
o El tiempo hasta la progresión (TP)
o La tasa de respuesta global (TRG)
o La supervivencia global (SG)
La seguridad y tolerabilidad de Dovitinib (TKI258)
Objetivos secundarios
Evaluar la respuesta del tumor utilizando los criterios de Choi y correlacionar la respuesta con la TCE y la SLP
Evaluar el efecto farmacodinámico (PD) de Dovitinib (TKI258) en los niveles de expresión de biomarcadores plasmáticos solubles (incluyendo pero no limitado a bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 y sVEGFR2, FGF23, KIT soluble y PDGF)
o Evaluar la mutación y la expresión de biomarcadores relacionados con las vías de acción de Dovitinib (TKI258) y su correlación con la supervivencia libre de progresión (SLP) (basado en la evaluación del investigador local) en muestras de tumor fresco y/o archivado (si está disponible)

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Los pacientes elegibles para inclusión en este estudio han de cumplir todos los siguientes criterios
o Pacientes varones o mujeres ? 18 años de edad
o GIST histológicamente confirmado de cualquier localización anatómica, que sea 1) metastásico y/o irresecable con progresión de la enfermedad documentada mientras recibían terapia con imatinib; O 2) GIST localizado quirúrgicamente extirpado, imatinib recurrente o adyuvante o recurrente dentro de los primeros 3 meses después de la retirada de imatinib adyuvante; o 3) pacientes con GIST metastásico y/o irresecable intolerante a imatinib
o Tinción inmunohistoquímica positiva para c-KIT (CD117) o tinción negativa para KIT, pero con tinción positiva para DOG1 o una mutación identificada en los genes KIT o PDGFRA.
o Progresión de la enfermedad documentada según los RECIST (versión 1.1) con terapia previa con 800 mg/día de imatinib o aquellos pacientes con GIST metastásico y/o irresecable que sean intolerantes a 800 mg/día o menos de imatinib
o Por lo menos una lesión GIST medible según los RECIST (versión 1.1). Una lesión previamente irradiada es elegible para ser considerada como una lesión medible siempre que exista evidencia objetiva de progresión de la lesión antes de iniciar Dovitinib (TKI258)
o Un estado funcional de 0, 1 ó 2 según el ECOG
o Recuperación de la toxicidad de 2 a 4 relacionada con imatinib previo evaluado según los NCI-CTCAE v.4.0
o Función de la médula ósea adecuada, demostrado con:
? Recuento de neutrófilos absoluto (RAN) ? 1.5 x 109/L
? Plaquetas ? 100 x 109/L
? Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
o Función hepática adecuada, demostrado con:
? ALT y AST en suero o plasma ? 3.0 x LSN (independientemente de la presencia o ausencia de metástasis)
? Bilirrubina total en suero o plasma: ? 1.5 x LSN (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert)
o Función renal adecuada demostrado con creatinina sérica ? 1.5 x LSN
o Pacientes que otorguen un consentimiento informado por escrito obtenido según las pautas locales

E.4

Principal exclusion criteria

los pacientes elegibles para este estudio no deberán cumplir ninguno de los criterios siguientes
o Pacientes que hayan recibido otro inhibidor de la tirosina quinasa, excepto imatinib para GIST
o Imatinib deberá ser suspendido por lo menos 5 días antes de la primera dosis de Dovitinib (TKI258)
o Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días antes de iniciar Dovitinib (TKI258) o uso previsto de un agente en investigación durante el estudio
o Pacientes que recibieron fármacos citotóxicos ? 4 semanas antes de iniciar Dovitinib (TKI258)
o Pacientes que sean tratados o esté previsto que sean tratados concomitantemente con otros tratamientos antineoplásicos o citotóxicos, como quimioterapia, inmunoterapia, modificadores de la respuesta biológica o radioterapia.
o Pacientes con otra enfermedad maligna primaria dentro de los 3 años antes de iniciar la medicación del estudio, con la excepción de carcinoma in situ adecuadamente tratado del cuello del útero o carcinoma cutáneo de células basales o escamosas completamente extirpado (resección R0)
o Pacientes a los que se les haya realizado cirugía mayor (por ejemplo, intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) ? 4 semanas antes de iniciar Dovitinib (TKI258) o que no se hayan recuperado de los efectos adversos de dicha terapia
o Pacientes con antecedentes de embolismo pulmonar (EP) o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada dentro de los últimos 6 meses
o Pacientes con deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, que incluyan alguno de los siguientes acontecimientos:
? Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares graves incontroladas
? Bradicardia en reposo clínicamente significativa
? FEVI< 45% evaluada con ecocardiograma (ECHO) 2-D o con ventriculografía isotópica (MUGA)
? Alguna de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento con Dovitinib (TKI258):
? Infarto de miocardio (IM), angina inestable/severa, bypass coronario (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT).
o Hipertensión incontrolada definida con PAS ? 160 mm Hg y/o PAD ? 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva. Se permite el inicio o ajuste de la(s) medicaciones antihipertensiva(s) antes del inicio de Dovitinib (TKI258).
o Pacientes con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de Dovitinib (TKI258) (por ejemplo, enfermedades ulcerosas severas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección extensa del intestino delgado (> 1m), incapacidad para tragar medicaciones orales). La gastrectomía parcial o total previa no es un criterio de exclusión.
o Pacientes con cualquier condición quirúrgica o médica clínicamente significativa que, a juicio de los investigadores, deberían excluir la participación
o Diagnóstico conocido de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La prueba del VIH no es obligatoria.
o Pacientes que estén recibiendo actualmente tratamiento anticoagulante con dosis terapéuticas de warfarina o anticoagulante equivalente (por ejemplo, dosis altas de aspirina o clopidogrel u otras) o con un INR > 1.5. Se permite el tratamiento con 100 mg diarios de ácido acetilsalicílico o con heparina de bajo peso molecular (LMWH).
o Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
o Mujeres físicamente fértiles que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.
o Varones fértiles que no deseen utilizar anticonceptivos, como se ha indicado anteriormente.
o Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

12 weeks after the first dose of study drug.

E.5.2

Secondary end point(s)

o La supervivencia libre de progresión (SLP)
o El tiempo hasta el fallo del tratamiento (TFT)
o La duración de la respuesta o enfermedad estable
o El tiempo hasta la progresión (TP)
o La tasa de respuesta global (TRG)
o La supervivencia global (SG)
o La seguridad y tolerabilidad de Dovitinib (TKI258)
? Objetivos secundarios
o Evaluar la respuesta del tumor utilizando los criterios de Choi y correlacionar la respuesta con la TCE y la SLP
o Evaluar el efecto farmacodinámico (PD) de Dovitinib (TKI258) en los niveles de expresión de biomarcadores plasmáticos solubles (incluyendo pero no limitado a bFGF, VEGF, PLGF, sVEGFR1 y sVEGFR2, FGF23, KIT soluble y PDGF)
o Evaluar la mutación y la expresión de biomarcadores (por ejemplo, FGF y FGFRs, VEGF y VEGFRs, SCF y KIT soluble, e isoformas de PDGF y receptores (PDGFRs) relacionados con las vías de acción de Dovitinib (TKI258) y su correlación con la supervivencia libre de progresión (SLP) (basado en la evaluación del investigador local) en muestras de tumor fresco y/o archivado (si está disponible) (opcional)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Efficacy: at day 28 of Cycle 1 then every 8 weeks until month six and then every 12 weeks until disease progression or starting other treatment.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Belgium

Finland

France

Germany

Italy

Spain

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LPLV (LVLS)

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

The normal treatment of that condition

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-11-24

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-11-11

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2014-07-31

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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