Clinical Trial Results:
DOVIGIST: Phase II trial to evaluate the efficacy and safety of Dovitinib (TKI258) in patients with gastrointestinal stromal tumors refractory and/or intolerant to imatinib.
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results.
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Summary
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EudraCT number |
2011-001725-24 |
Trial protocol |
BE ES FI IT DE |
Global end of trial date |
31 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Jul 2018
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First version publication date |
07 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CTKI258AIC02
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01478373 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the antitumor activity of dovitinib in terms of disease control rate (DCR): Complete
Response (CR) + Partial Response (PR) + Stable Disease (SD), at 12 weeks in patients with
documented disease progression while on therapy with imatinib for unresectable and/or metastatic
gastrointestinal stromal tumors (GIST), recurrent GIST on adjuvant imatinib or within the first 3
months after discontinuation of adjuvant imatinib and/ or, unresectable and/or metastatic GIST
intolerant to imatinib.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Worldwide total number of subjects |
39
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EEA total number of subjects |
39
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
13
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
39 Patients enrolled. One patient was a protocol deviation which excluded the patient from the Full Analysis Set. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Dovitinib | ||||||||||||||||
Arm description |
Patients received Dovitinib (TKI258) on an outpatient basis at the dose of 500 mg qd for 5 days followed by 2 days off, every week for cycle of 4 weeks (28d) until disease progression, unacceptable toxicity, or consent withdrawal. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dovitinib
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Investigational medicinal product code |
TKI258
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients received Dovitinib (TKI258) on an outpatient basis at the dose of 500 mg qd for 5 days followed by 2 days off, every week for cycle of 4 weeks (28d) until disease progression, unacceptable toxicity, or consent withdrawal.
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Period 2
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Period 2 title |
Survival Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Dovitinib | ||||||||||||||||
Arm description |
Patients received Dovitinib (TKI258) on an outpatient basis at the dose of 500 mg qd for 5 days followed by 2 days off, every week for cycle of 4 weeks (28d) until disease progression, unacceptable toxicity, or consent withdrawal. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dovitinib
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Investigational medicinal product code |
TKI258
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients received Dovitinib (TKI258) on an outpatient basis at the dose of 500 mg qd for 5 days followed by 2 days off, every week for cycle of 4 weeks (28d) until disease progression, unacceptable toxicity, or consent withdrawal.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dovitinib
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Reporting group description |
Patients received Dovitinib (TKI258) on an outpatient basis at the dose of 500 mg qd for 5 days followed by 2 days off, every week for cycle of 4 weeks (28d) until disease progression, unacceptable toxicity, or consent withdrawal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dovitinib
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Reporting group description |
Patients received Dovitinib (TKI258) on an outpatient basis at the dose of 500 mg qd for 5 days followed by 2 days off, every week for cycle of 4 weeks (28d) until disease progression, unacceptable toxicity, or consent withdrawal. | ||
Reporting group title |
Dovitinib
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Reporting group description |
Patients received Dovitinib (TKI258) on an outpatient basis at the dose of 500 mg qd for 5 days followed by 2 days off, every week for cycle of 4 weeks (28d) until disease progression, unacceptable toxicity, or consent withdrawal. | ||
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End point title |
Antitumor activity of Dovitinib in terms of disease control rate (DCR): Complete Response+Partial Response +Stable Disease [1] | ||||||||
End point description |
DCR is defined as the proportion of patients with a best overall response of Complete Responses (CR), Partial Response (PR) and Stable Disease (SD) at 12 weeks according to RECIST (version 1.1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 Weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis between treatment groups does not apply as this is a single arm exact binomial single-stage Phase II study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) of patients treated with Dovitinib | ||||||||
End point description |
The PFS duration: time from entry into the study to the date of the first documented progression (assessed using conventional RECIST (version 1.1) or death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
9 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to treatment failure (TTF)of patients treated with Dovitinib | ||||||||
End point description |
TTF: the date of entry into the study to the earliest date of the first objective tumor progression, date of death due to any cause, or date of discontinuation due to reasons other than 'Protocol deviation' or 'Administrative problems'.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
9 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of response or stable disease (SD) | ||||||||
End point description |
Duration of response or stable disease: time from the date of entry into the study to the earliest date of the first objective tumor progression or death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
9 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to tumor progression (TTP)of patients treated with Dovitinib | ||||||||
End point description |
TTP: time from the date of entry into the study to first documentation of tumor progression or death due to the underlying cancer.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
9 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall response rate (ORR) of patients treated with Dovitinib | ||||||||
End point description |
Outcome Measure Description: ORR: proportion of patients whose best overall response is either complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST (version 1.1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 12 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) of patients treated with Dovitinib | ||||||||
End point description |
Outcome Measure Description: OS: time from the date of entry into the study to the date of death due to any cause. A patient who has not died by the date of the analysis cut-off would have the OS censored at the time of the last contact before the cut-off date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
21 months (9 months of estimated treatment plus 12 months of survival follow up)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
DCR (CR+PR+SD) at the end of treatment | ||||||||
End point description |
DCR is defined as the proportion of patients with a best overall response of CR, PR and SD at the end of dovitinib treatment according to RECIST (version 1.1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of Treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dovitinib
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Reporting group description |
Dovitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Oct 2011 |
This amendment included modifications to the original protocol in order to modify the exclusion criteria and also modifications to parts of the protocol in order to correct some wording mistakes and update some clinical parts. |
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11 Jan 2012 |
This amendment included modifications to the protocol to revise the exclusion criterion pertaining to left ventricular ejection fraction based on the recommendation of ESMO regarding monitoring of cardio toxicity of chemotherapeutic and radiotherapy-related agents. |
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19 Jul 2012 |
This amendment included modifications to the protocol with the main aim to comply with request from German Health Authorities (BfArM) raised on 27-Feb-2012. Inclusion and exclusion criteria were modified and other minor changes were implemented. The inclusion criterion was modified to specify that patients with documented disease progression on prior therapy with imatinib at a dose of at least 400 mg/day or patients with unresectable and/or metastatic GIST intolerant to imatinib were eligible for the study. The exclusion criteria were amended to include QT-related medical conditions, usage of effective contraception and two highly effective birth-control methods for women of child-bearing age and to specify that the treatment with acetylsalicylic at the dialy dose of 100 mg or lower was allowed. |
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09 Jul 2013 |
This amendment included updates to the safety information (based on Investigator’s Brochure v10.0, safety cut-off 10-Sep-2012) and to revise the concomitant medication section in order to align it with the preliminary drug-drug interaction data from the CTKI258A2119 study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results. | |||
