| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn's disease |
| Enfermedad de Crohn |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's disease |
| Enfermedad de Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011402 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease (colon) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to estimate the effects of CP-690,550 in maintaining a clinical response or being in remission in subjects with moderate to severe Crohn?s disease previously achieving clinical response or remission in induction Study A3921083. |
| El objetivo principal del estudio es evaluar los efectos de CP-690.550 para mantener una respuesta clínica o la remisión en sujetos con enfermedad de Crohn moderada o grave que habían alcanzado previamente una respuesta clínica o remisión en el estudio de inducción A3921083. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To evaluate the safety and tolerability of CP-690,550 as a maintenance therapy in subjects with active Crohn?s disease.
? To estimate the effect of CP-690,550 as a maintenance therapy on clinical remission, sustained remission and sustained response rates in subjects with Crohn?s disease.
? To evaluate the pharmacokinetics of CP-690,550 as a maintenance therapy in subjects with moderate to severe Crohn?s disease.
? To evaluate the effect of CP-690,550 as a maintenance therapy on quality of life in subjects with moderate to severe Crohn?s disease.
? To evaluate the effect of CP-690,550 as a maintenance therapy on CRP and fecal calprotectin. |
? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CP-690,550 como tratamiento de mantenimiento en sujetos con enfermedad de Crohn activa.
? Determinar el efecto de CP-690.550 como tratamiento de mantenimiento en la remisión clínica, remisión mantenida y tasas de respuesta mantenidas en sujetos con enfermedad de Crohn.
? Evaluar la farmacocinética de CP-690,550 como tratamiento de mantenimiento en sujetos con enfermedad de Crohn de moderada a grave.
? Evaluar el efecto de CP-690,550 como tratamiento de mantenimiento sobre la calidad de vida en sujetos con enfermedad de Crohn de moderada a grave.
? Evaluar el efecto de CP-690,550 como tratamiento de mantenimiento en la PCR y la calprotectina fecal. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects who met study entry criteria, and who completed Week 8 visit of Induction Study A3921083.
2. Subjects who achieve clinical response-100 (reduction in CDAI by ? 100 points) and/or clinical remission (CDAI<150) in Study A3921083.
3. Women of childbearing potential must test negative for pregnancy prior to study enrolment.
4. Sexually active females of childbearing potential are required to use adequate contraceptive methods during the study period and until completion of the follow-up procedures. No specific contraceptive measures are required in male subjects during study participation (Further description of the requirements and a list of contraceptives considered effective and acceptable for use in this trial are found in Section 4.4 Life Style Guidelines).
5. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
6. Evidence of a personally signed and dated informed consent document(s) indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study. |
1. Sujetos que cumplan los criterios de entrada en el estudio y que completen la visita de la semana 8 del estudio de inducción A3921083.
2. Sujetos que alcancen la respuesta clínica de -100 (reducción del CDAI ? 100 puntos) y/o remisión clínica (CDAI<150) en el estudio A3921083.
3. Las mujeres en edad fértil deberán tener un resultado negativo en una prueba de embarazo antes de ser incluidas en el estudio.
4. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deberán utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento. No se precisan medidas anticonceptivas concretas en los varones durante su participación en el estudio. (En la sección 4.4, Normas relativas al modo de vida, se ofrece una descripción más detallada de los requisitos y una lista de anticonceptivos que se consideran eficaces y aceptables para uso en este ensayo).
5. Sujetos dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio, y capaces de hacerlo.
6. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente en el que se indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who had major protocol violation (as determined by the Sponsor) in the A3921083 study. 2.Subjects likely to require any type of surgery during the study period. 3.Fecal culture/toxin assay indicating presence of pathogenic infection. 4. Presence of active (draining) fistulae, intrabdominal or perineal collection or abscess (MRI imaging is not required for entry to this study unless clinically indicated). 5.Subjects with evidence of or suspected liver disease ie, liver injury due to methotrexate or primary sclerosing cholangitis. 6.Subjects with evidence of blood dyscrasias at baseline visit (as assessed by the laboratory results from Week 7 of A3921083): Hemoglobin levels <9.0 g/dL or hematocrit <30%; An absolute white blood cell (WBC) count of <3.0 x 10 to the power of 9/L (<3000/mm3) or absolute neutrophil count of <1.2 X 10 to the power of 9/L (<1200/mm3); Thrombocytopenia, as defined by a platelet count <100 x 10 to the power of 9/L (<100,000/mm3). 7.Subjects who have been scheduled to receive any live or attenuated virus vaccination during study period and for 6 weeks after last dose of study drug. 8. Women who are pregnant or lactating, or planning pregnancy during the study period. 9. Subjects with estimated GFR? 40 mL/min based on Cockcroft-Gault calculation from Week 7 of the A3921083 study. 10. Subjects with total bilirubin, AST or ALT more than 1.5 times the upper limit of normal from Week 7 of the A3921083 study. 11.Subjects with current or recent history of severe, progressive, or uncontrolled renal, hepatic, hematological, gastrointestinal, metabolic (including uncontrolled hypercholesterolemia), endocrine, pulmonary, cardiac, or neurological disease. 12.Baseline 12-lead ECG that demonstrates clinically relevant abnormalities which may affect subject safety or interpretation of study results (i.e. baseline QTcF >450 ms, complete LBBB, acute or indeterminate age myocardial infarction, 2nd-3rd degree AV block, or serious bradyarrhythmias or tachyarrhythmias; see Appendix 3 of protocol) 13.Subjects who are expected to receive prohibited concomitant medications including medications that are either moderate to potent CYP3A4 inducers or inhibitors during the study period.
14.Subjects who, in the opinion of the investigator or Pfizer, will be uncooperative or unable to comply with study procedures. 15.Subjects who are investigational site staff members or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial. 16.Participation in other studies within 3 months before the A3921083 study began and/or during study participation. 17.Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. |
1. Sujetos con transgresiones del protocolo importantes (según lo determinado por el promotor) en el estudio A3921083.
2. Sujetos con probabilidades de necesitar cualquier tipo de cirugía durante el período del estudio.
3. Coprocultivo o análisis de toxinas que indique la presencia de infección por patógenos.
4. Presencia de una fístula activa (drenante), colección o absceso perineal o intraabdominal (el estudio de imagen no es necesario para la entrada en este estudio, a menos que esté clínicamente indicado).
5. Sujetos con signos o sospecha de enfermedad hepática, es decir, lesión hepática debida al tratamiento con metotrexato o a colangitis esclerosante primaria.
6. Sujetos con signos de discrasias sanguíneas en la visita basal (según los resultados de laboratorio de la semana 7 del estudio A3921083):
? Hemoglobina < 9,0 g/dl o hematocrito < 30 %
? Recuento absoluto de leucocitos <3,0 x 109/l (<3000/mm3) o recuento absoluto de neutrófilos <1,2 x 109/l (<1200/mm3).
? Trombocitopenia, definida por un recuento de plaquetas < 100 x 109/l (<100.000/mm3)
7. Sujetos programados para recibir una vacuna de virus vivos o atenuados durante el estudio y durante 6 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. (Véase la sección 4.4.4 para obtener más información con respecto a la necesidad de evitar los contactos domiciliarios que podrían recibir vacunas de virus vivos).
8. Mujeres embarazadas o lactantes o que tengan intención de quedarse embarazadas durante del periodo del estudio.
9. Sujetos con una FG estimada ? 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault desde la semana 7 del estudio A3921083 (véase el Apéndice 4).
10. Sujetos con un valor de bilirrubina total, AST o ALT más de 1,5 veces por encima del límite superior de la normalidad en la visita de la semana 7 del estudio A3921083.
11. Sujetos con presencia o antecedentes recientes de enfermedad renal, hepática, hematológica, digestiva, metabólica (incluida la hipercolesterolemia no controlada), endocrina, pulmonar, cardiaca o neurológica grave, progresiva o no controlada.
12. ECG de 12 derivaciones en la visita basal que demuestre alteraciones clínicamente relevantes que puedan afectar a la seguridad del sujeto o a la interpretación de los resultados del estudio (es decir, QTcF basal >450 ms, BRI completo, infarto de miocardio agudo o de antigüedad indeterminada, bloqueo AV de 2.º o 3.er grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves; véase el apéndice 3).
13. Sujetos que esté previsto que reciban medicamentos concomitantes prohibidos, incluidos los fármacos que sean inductores o inhibidores moderados o potentes de la CYP3A4 durante el período del estudio.
14. Sujetos que, en opinión del investigador o de Pfizer, no vayan a cooperar o no puedan cumplir los procedimientos del estudio.
15. Sujetos que sean miembros del personal del centro de investigación o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo.
16. Participación en otros estudios durante 3 meses antes del inicio del estudio A3921083 y/o durante su permanencia en el estudio.
17. Otro proceso médico o psiquiátrico agudo o crónico grave o anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, haga inadecuada la inclusión del sujeto en este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects maintaining clinical response-100, as defined by a decrease in CDAI score at least 100 points from A3921083 baseline, or being in clinical remission, as defined by a CDAI score less than 150, at Week 26. |
| ? Proporción de sujetos que mantienen una respuesta clínica de -100, definida por una reducción de la puntuación CDAI de 100 puntos como mínimo respecto al período basal del estudio A3921083, o que están en remisión clínica, definida por una puntuación CDAI menor de 150, en la semana 26. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The proportion of subjects maintaining clinical response-100, as defined by a decrease in CDAI score at least 100 points from A3921083 baseline, or being in clinical remission, as defined by a CDAI score less than 150, at week 26. |
| ? Proporción de sujetos que mantienen una respuesta clínica de -100, definida por una reducción de la puntuación CDAI de 100 puntos como mínimo respecto al período basal del estudio A3921083, o que están en remisión clínica, definida por una puntuación CDAI menor de 150, en la semana 26. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? The proportion of subjects maintaining clinical response-100 or being in clinical remission at Weeks 4, 8, 12, 20 and 26 from the A3921083 Baseline.
? The proportion of subjects maintaining at least a clinical response-100 at Weeks 4, 8, 12, 20 and 26.
? The proportion of subjects in clinical remission at Weeks 4, 8, 12, 20 and 26.
? The proportion of subjects in clinical remission at Weeks 4, 8, 12, 20, and 26 among subjects in clinical remission at baseline of maintenance study.
? The proportion of subjects in sustained clinical remission in the maintenance phase. Sustained clinical remission is defined as being in clinical remission at both Weeks 20 and 26.
? The proportion of subjects achieving sustained clinical response in the maintenance phase. Sustained clinical response is defined as having at least a clinical response-100 at both Weeks 20 and 26 from the A3921083 Baseline.
? CDAI scores over time and CDAI scores change from Baseline.
? The time to relapse. Relapse is defined as increase in CDAI of >100 points from the maintenance phase baseline and a CDAI score of >220 points.
? The proportion of subjects achieving a steroid-free clinical remission at Week 26 of the maintenance phase among subjects on steroids at baseline.
? Serum CRP and fecal calprotectin over time and change from baseline in CRP and fecal calprotectin.
? Plasma concentrations of CP-690,550. |
? Proporción de sujetos que mantienen una respuesta clínica de -100 o que están en remisión clínica en las semanas 4, 8, 12, 20 y 26 con respecto al valor basal del estudio A3921083.
? Proporción de sujetos que mantengan al menos una respuesta clínica de -100 en las semanas 4, 8, 12, 20 y 26.
? Proporción de sujetos en remisión clínica en las semanas 4, 8, 12, 20 y 26.
? Proporción de sujetos en remisión clínica en las semanas 4, 8, 12, 20 y 26 entre los sujetos en remisión clínica en el período basal del estudio de mantenimiento.
? Proporción de sujetos en remisión clínica mantenida en la fase de mantenimiento. La remisión clínica mantenida se define como estar en remisión clínica en las semanas 20 y 26.
? Proporción de sujetos que alcanzan una respuesta clínica mantenida en la fase de mantenimiento. La respuesta clínica mantenida se define como al menos una respuesta clínica de -100 en las semanas 20 y 26 respecto al período basal del estudio A3921083.
? Variación de las puntuaciones CDAI a lo largo del tiempo y de las puntuaciones CDAI desde el período basal.
? Tiempo hasta la recidiva. La recidiva se define como un incremento del CDAI >100 puntos con respecto al valor basal de la fase de mantenimiento y una puntuación CDAI >220 puntos.
? Proporción de sujetos que alcanzan una remisión clínica sin esteroides en la semana 26 de la fase de mantenimiento entre los sujetos que recibían esteroides en el período basal.
? Concentración sérica de PCR y calprotectina fecal a lo largo del tiempo y variación con respecto al valor basal de la PCR y la calprotectina fecal.
? Concentración de CP-690.550 en plasma. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| See Secondary Endpoints in section E.5.2. above |
| Ver Criterios de Valoración secundarios en sección E.5.2 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Bulgaria |
| Canada |
| Croatia |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Norway |
| Romania |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of Trial in all participating countries is defined as Last Subject Last Visit (LSLV). End of Trial in a Member State of the European Union is defined as the time at which it is deemed that sufficient subjects have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application (ie, Clinical Study Application (CTA)) and ethics application in the Member State. |
| El final del ensayo en todos los países participantes se define como la última visita del último sujeto.El final en un Estado miembro de la UE es el momento en el que se considera que el nº de sujetos que han sido incluidos y que han finalizado el estudio es suficiente, según se indica en la solicitud presentada a las autoridades y en la solicitud presentada al CEIC en el Estado miembro.Un reclutamiento insuficiente no es un motivo de terminación prematura, es una conclusión normal del estudio. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
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