| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Ocular Hypertension or Open-Angle Glaucoma |
| HIPERTENSIÓN OCULAR O GLAUCOMA DE ÁNGULO ABIERTO |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ocular Hypertension or Glaucoma |
| HIPERTENSIÓN OCULAR O GLAUCOMA |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10022801 |
| E.1.2 | Term | Intraocular pressure |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Tolerability in the ocular surface (cornea and conjunctiva) and effect on intraocular pressure after a daily dose of the investigational product during 14 days of treatment |
| Tolerabilidad en la superficie ocular (córnea y conjuntiva) y efecto sobre la presión intraocular después de una dosis diaria del producto en investigación durante 14 días de tratamiento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? Local tolerability after each dose.
? Systemic tolerability: Effect on laboratory parameters, physical examination, vital signs and electrocardiogram.
? Changes (if any) of the ocular fundus or visual acuity possibly related to the investigational product. |
? Tolerabilidad local después de cada dosis.
? Tolerabilidad sistémica: efecto en los parámetros analíticos, la exploración física, las constantes vitales y el electrocardiograma.
? Cambios (en caso de haberlos) en el fondo de ojo o la agudeza visual posiblemente relacionados con el producto en investigación. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent prior to any clinical trial-related procedures.
2. Male and female subjects in good or fair general health as assessed by the investigator.
3. Age ?18 years.
4. Previous history or newly diagnosed IOP (?21 mmHg) with or without open-angle glaucoma in both eyes.
5. Normal result, or result typical for open-angle glaucoma of the following assessments in both eyes or available results in writting within the last 3 months prior to baseline period i.e. up to 4 months before Day 1, on condition that no new ocular signs or symptoms (e.g. marked deterioration of vision, eye pain) has occurred since then which would justify a repeat examination:
- Visual field 24-2 or equivalent (24-2 Humphrey visual field SITA test, about 5 minutes per eye).
- Optical coherence tomography (OCT).
- Best corrected visual acuity ?0.5 (20/40) on the Snellen chart, or ?0.3 logMAR.
- Schirmer test (lacrimation).
- Funduscopy. |
1. Firma del consentimiento informado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo clínico.
2. Pacientes de ambos sexos con buen estado de salud general según el investigador.
3. ?18 años de edad.
4. Antecedentes o diagnóstico reciente de PIO elevada (? 21 mm Hg) con o sin glaucoma de ángulo abierto en ambos ojos.
5. Resultado normal o resultado típico de glaucoma de ángulo abierto de las siguientes evaluaciones en ambos ojos o resultados disponibles por escrito en los 3 meses anteriores al período basal, es decir, 4 meses antes del día 1, con la condición de que no hayan aparecido desde entonces nuevos signos o síntomas oculares (p. ej., notable deterioro de la visión, dolor ocular) que justificarían la repetición de la exploración:
- Campo visual de 24-2 o equivalente (prueba SITA con el analizador de los campos visuales de Humphrey 24-2, aproximadamente 5 minutos por ojo).
- Tomografía de coherencia óptica (TCO).
- Agudeza visual mejor corregida ? 0,5 (20/40) en el optotipo de Snellen, o ? 0,3 logMAR.
- Prueba de Schirmer (lagrimeo).
- Oftalmoscopia. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria related to general health
1. Pregnant or breastfeeding females or females with a positive urine pregnancy test at the baseline period and on Day 1 of the treatment period.
2. Females of childbearing potential not willing to use a medically acceptable contraceptive method from enrolment until after the follow-up visit.
? Females of childbearing potential are defined as females who are not post menopausal (amenorrheic without an alternative medical cause) or have not been irreversibly surgical sterilised by hysterectomy, bilateral oophorectomy or bilateral salpingectomy.
? Medically acceptable contraceptive methods include vasectomised sexual partner, tubal occlusion, intrauterine device (copper banded coils only), intrauterine system (for example, Mirena), Depo-Provera, implants (Implanon, Norplan), normal and low dose combined oral pills, ethinylestradiol transdermal system (Evra Patch), and intravaginal device (NuvaRing). True sexual abstinence (starting from enrolment until after the follow-up visit) is also an acceptable contraceptive method.
3. Any current disease or condition that might compromise the respiratory, cardiovascular, endocrine, neurological, haematological, renal, or gastrointestinal function (unless deemed not clinically significant by the investigator and sponsor) such as, but not limited to, uncontrolled arterial hypertension (defined as systolic blood pressure [SBP] >160 mmHg or diastolic blood pressure [DBP] >95 mmHg with or without treatment), acute infection in any of the above mentioned systems, uncontrolled type 1 or type 2 diabetes (defined as persistently varying glucose values, receiving multiple insulin injections per day), bronchial asthma requiring frequent use of corticosteroids, or heart failure (New York Heart Association [NYHA] ?grade 2).
4. Past history of a chronic or recurring condition that could interfere with treatment according to the investigator?s judgement. History of cancer in the last 5 years (except for cutaneous basal or squamous cell carcinoma resolved by excision).
5. Body temperature (axillary, oral or external auditory canal) ?37.5°C (only to be checked at the enrolment visit).
6. Intolerability of any components of SYL040012 or placebo.
7. Unable to comply with the clinical trial requirements as judged by the investigator.
Exclusion criteria related to medications or procedures
8. Beta blockers or corticosteroids (other than cutaneous or intra-articular) for the treatment of concurrent diseases, even if sporadically, or any ocular or nasal vasoconstrictor treatment in the last 15 days prior to the first investigational product administration
9. Previous refractive surgery; cataract extraction in the last 6 months.
10. Previous surgery for glaucoma.
11. Participation in a clinical trial within 2 months before the enrolment visit.
12. Use of any other investigational product within 60 days before the enrolment visit.
13. Other drugs for the treatment of concurrent diseases are allowed. However, their dosages should be kept constant throughout the study.
Exclusion criteria related to ocular conditions
14. Use of contact lenses in the last 7 days prior to the first investigational product administration and wearing contact lenses throughout the trial.
15. History of ocular infection or inflammation within the last 3 months before the enrolment visit.
16. Pachymetry result (in the middle of the cornea) >620 micron or <500 micron.
17. Angle-closure or pigmentary glaucoma.
18. Chronic or current acute eye diseases such as scleritis, uveitis, blepharitis, conjunctivitis, or ocular Herpes simplex virus infection.
19. Cup to disc (C/D) ratio more than 0.8.
20. Impossibility to properly visualise the ocular fundus, for example due to vitreous haemorrhage or advanced cataract.
Exclusion criteria related to laboratory findings
21. Relevant abnormal laboratory results as judged by the investigator.
22. Positive screening for hepatitis C virus, hepatitis B surface antigen or human immunodeficiency virus (HIV). |
Criterios de exclusión relacionados con el estado general de salud
1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres con prueba de embarazo en orina positiva en el período basal o el día 1 del período de tratamiento.
2. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la inclusión hasta después de la visita de seguimiento.
? Las mujeres en edad fértil son aquellas que no son posmenopáusicas (amenorreicas sin otra causa médica) o que no se han sometido a esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía, ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral.
? Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables son los siguientes: pareja vasectomizada, ligadura de trompas, dispositivo intrauterino (solo espiral de cobre con banda), sistema intrauterino (por ejemplo, Mirena), Depo-Provera, implantes (Implanon, Norplant), píldora anticonceptiva combinada de dosis normal o baja, sistema transdérmico de etinilestradiol (Evra Patch) y dispositivo intravaginal (NuvaRing). La abstinencia sexual real (desde la inclusión hasta después de la visita de seguimiento) también es un método anticonceptivo aceptable.
3. Cualquier enfermedad o afección concomitante que pueda afectar a la función respiratoria, cardiovascular, endocrina, neurológica, hematológica, renal o digestiva (a menos que el investigador y el promotor no la consideren clínicamente significativa), como, entre otras, hipertensión arterial no controlada (definida como una presión arterial sistólica [PAS] > 160 mm Hg o una presión arterial diastólica [PAD] > 95 mm Hg con o sin tratamiento), infección aguda en cualquiera de los sistemas anteriormente mencionados, diabetes de tipo 1 o 2 no controlada (definida como valores de glucosa persistentemente variables, con administración de múltiples inyecciones de insulina al día), asma bronquial que requiere uso frecuente de corticosteroides o insuficiencia cardíaca (grado ? 2 de la New York Heart Association [NYHA]).
4. Antecedentes de enfermedad crónica o recidivante que pudieran interferir en el tratamiento según el investigador. Antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores (excepto carcinoma basocelular o espinocelular de la piel resueltos mediante escisión).
5. Temperatura corporal (axilar, bucal o del conducto auditivo externo) ? 37,5 °C (solo se comprobará en la visita de inclusión).
6. Intolerabilidad a cualquiera de los componentes de SYL040012 o placebo.
7. Incapacidad para cumplir con los requisitos del ensayo clínico según el investigador.
Criterios de exclusión relacionados con medicamentos o procedimientos
8. Betabloqueantes o corticosteroides (distintos de los cutáneos o intrarticulares) para el tratamiento de enfermedades concomitantes, aunque sea de forma esporádica, o cualquier tratamiento vasoconstrictor ocular o nasal en los 15 días previos a la primera administración del producto en investigación.
9. Cirugía refractiva previa; extracción de cataratas en los 6 meses anteriores.
10. Cirugía previa para el glaucoma.
11. Participación en un ensayo clínico en los 2 meses previos a la visita de inclusión.
12. Uso de cualquier otro producto en investigación en los 60 días previos a la visita de inclusión.
13. Se permiten otros fármacos para el tratamiento de enfermedades concomitantes. Sin embargo, sus dosis deberán mantenerse constantes durante todo el estudio.
Criterios de exclusión relacionados con enfermedades oculares
14. Uso de lentes de contacto en los 7 días previos a la primera administración del producto en investigación y uso de lentes de contacto durante el ensayo.
15. Antecedentes de infección o inflamación oculares en los 3 meses previos a la visita de inclusión.
16. Resultado de paquimetría (en el centro de la córnea) > 620 micrómetros o < 500 micrómetros.
17. Glaucoma de ángulo cerrado o pigmentario.
18. Enfermedad ocular crónica o aguda actual, como escleritis, uveítis, blefaritis, conjuntivitis o infección ocular por el virus del herpes simple.
19. Índice excavación/papila (E/P) superior a 0,8.
20. Imposibilidad de visualizar correctamente el fondo del ojo, por ejemplo por hemorragia vítrea o catarata avanzada.
6.3.4. Criterios de exclusión relacionados con los resultados analíticos
21. Resultados analíticos anómalos relevantes según el investigador.
22. Detección de virus de la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Local tolerability:
Includes simple corneal and conjunctival evaluation without corneal endothelium assessment or pachymetry. A slit lamp will be used.
The local tolerability evaluation will include:
Cornea: Corneal epithelium using fluorescein and Bengal pink dye.
Conjunctiva: Palpebral and bulbar conjunctival hyperaemia.
A VAS will be used to assess local tolerability in case of symptoms:
0 = no ocular discomfort and 100 = severe ocular discomfort.
The tolerability variable can be categorised as:
Normal: No corneal or conjunctival alteration observed.
Grade 1: Symptomatic or minimally symptomatic alterations observed, but which do not require intervention or interfere with function.
Grade 2: Symptomatic alterations observed which interfere with the function but not with daily life, and require topical intervention.
Grade 3: Symptomatic alterations observed which interfere with daily life, and require surgical intervention.
This classification is based on Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 |
Tolerabilidad local:
Comprende una evaluación corneal y conjuntival simple sin evaluación del endotelio corneal ni paquimetría. Se utilizará una lámpara de hendidura.
La evaluación de la tolerabilidad local incluirá:
Córnea: Epitelio corneal con fluoresceína y colorante de rosa de Bengala.
Conjuntiva: Hiperemia de la conjuntiva palpebral y bulbar.
Se utilizará una EAV para valorar la tolerabilidad local en caso de síntomas:
0 = sin molestias oculares y 100 = molestias oculares importantes.
El criterio de valoración de la tolerabilidad puede clasificarse del modo siguiente:
Normal: sin alteración corneal ni conjuntival.
Grado 1: alteraciones sintomáticas o mínimamente sintomáticas, pero que no requieren intervención ni interfieren en la función.
Grado 2: alteraciones sintomáticas, que interfieren en la función pero no en la vida cotidiana y requieren intervención tópica.
Grado 3: alteraciones sintomáticas que interfieren en la vida cotidiana y precisan intervención quirúrgica.
Esta clasificación se basa en la versión 4.03 de los Criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos (CTCAE). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Continuously during the whole trial and in a daily basis: days 1 to 15 and in the follow-up visit/early termination visit days. |
| Diariamente durante todo el estudio: desde el Día 1 al 15, en las visitas de seguimiento y en la visitas de terminación prematura. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Anterior segment of the eye
? Visual acuity
? Ocular fundus
? Physical examination and vital signs
? Laboratory analyses (haematology, biochemistry, and urinalysis)
? 12-Lead ECG
? Recording of AEs
? VAS of local tolerability in case of symptoms (0 = no ocular discomfort and 100 = severe ocular discomfort). |
Criterios de valoración secundarios de la seguridad:
? Segmento anterior del ojo
? Agudeza visual
? Fondo de ojo
? Exploración física y constantes vitales
? Pruebas analíticas (hematología, bioquímica y análisis de orina)
? ECG de 12 derivaciones
? Registro de AA
? EAV de tolerabilidad local en caso de síntomas (0 = sin molestias oculares y 100 = molestias oculares importantes). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Continuously during the whole trial. |
| Durante todo el ensayo clínico. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The clinical trial will consist of a baseline period, a treatment period and a follow-up visit.
For each subject the duration of the clinical trial will be approximately 7 weeks. |
El ensayo clínico consistirá en un período basal, un período de tratamiento y una visita de seguimiento.
La duración del ensayo clínico para cada paciente será de aproximadamente 7 semanas. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |
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