| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Persistent Asma |
| Asma persistente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Persistent Asma |
| Asma persistente |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare serious asthma outcomes (a composite endpoint defined as asthma-related:hospitalizations, intubations, and deaths) in subjects treated with MF/F MDI BID versus subjects treated with MF MDI BID. |
| Mettere a confronto episodi di asma grave (endpoint composto definito come associato all’asma: ricoveri in ospedale, intubazioni e decessi) in soggetti trattati con MF/F in MDI BID rispetto a soggetti trattati con MF in MDI BID |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To compare asthma exacerbations (defined as deteriorations of asthma requiring the use of systemic corticosteroids [tablets, suspension, or injection] for at least 3 consecutive days OR an in-patient hospitalization OR emergency department visit less than 24 hours that required systemic corticosteroids) in subjects treated with MF/F MDI BID versus subjects treated with MF MDI BID |
| Confrontare le esacerbazioni dell’asma [definite come peggioramento della condizione asmatica che richiede l’uso di corticosteroidi sistemici (compresse,sospensioni o iniezioni) per almeno 3 giorni consecutivi OPPURE un ricovero in ospedale O una permanenza al pronto soccorso inferiore a 24 ore che ha richiesto la somministrazione di corticosteroidi sistemici in soggetti trattati con MF/F in MDI BID rispetto a soggetti trattati con MF in MDI BID. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:1.0
Date:2011/09/21
Title:A 26-Week Randomized, Double-Blinded, Active Controlled Study Comparing the Safety of Mometasone Furoate/Formoterol Fumarate MDI Fixed Dose Combination Versus Mometasone Furoate MDI Monotherapy in Adolescents and Adults with Persistent Asthma (Protocol No. P06241, also known as P202)
Objectives:The purpose of this sub-study is to find out whether there are differences in the way that different people respond to drugs.By studying DNA through buccal swab and blood samples, researchers may find the differences in genes that help explain how and why individuals respond to drugs differently and help understand what causes disease.
PHARMACOGENOMIC:
Vers:1.0
Date:2011/09/21
Title:A 26-Week Randomized, Double-Blinded, Active Controlled Study Comparing the Safety of Mometasone Furoate/Formoterol Fumarate MDI Fixed Dose Combination Versus Mometasone Furoate MDI Monotherapy in Adolescents and Adults with Persistent Asthma (Protocol No. P06241, also known as P202)
Objectives:The purpose of this sub-study is to find out whether there are differences in the way that different people respond to drugs. By studying DNA through buccal swab and blood samples, researchers may find the differences in genes that help explain how and why individuals respond to drugs differently and help understand what causes disease.
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FARMACOGENETICA:
Vers:1.0
Data:2011/09/21
Titolo:Studio randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, della durata di 26 settimane, che mette a confronto la sicurezza di Mometasone Furoato/Formoterolo Fumarato MDI a dose fissa rispetto a Mometasone Furoato MDI in Monoterapia in adolescenti e adulti affetti da asma persistente (Protocollo n. P06241 noto anche come P202)
Obiettivi:Lo scopo del presente sotto-studio è stabilire se vi siano differenze nel modo in cui i diversi soggetti reagiscono ai farmaci somministrati. Studiando il DNA presente nei tamponi buccali e nei campioni di sangue prelevati, i ricercatori potrebbero individuare differenze genetiche in grado di spiegare come e perché gli individui rispondano in modo diverso alla terapia farmacologica, aiutandoci a capire che cosa causa la malattia.
FARMACOGENOMICA:
Vers:1.0
Data:2011/09/21
Titolo:Studio randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, della durata di 26 settimane, che mette a confronto la sicurezza di Mometasone Furoato/Formoterolo Fumarato MDI a dose fissa rispetto a Mometasone Furoato MDI in Monoterapia in adolescenti e adulti affetti da asma persistente (Protocollo n. P06241 noto anche come P202)
Obiettivi:Lo scopo del presente sotto-studio è stabilire se vi siano differenze nel modo in cui i diversi soggetti reagiscono ai farmaci somministrati. Studiando il DNA presente nei tamponi buccali e nei campioni di sangue prelevati, i ricercatori potrebbero individuare differenze genetiche in grado di spiegare come e perché gli individui rispondano in modo diverso alla terapia farmacologica, aiutandoci a capire che cosa causa la malattia.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| Adult and adolescent subjects, of either sex and any race, at least 12 years of age, with a diagnosis of persistent asthma for at least 1 year will be selected to participate in the study.Subjects must meet all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria to receive treatment assignment. 1. A subject must report using one of the following asthma therapies and meet the associated requirements defined below:ICS or ICS with one or more adjunctive therapies (LABA, LTRA or theophylline) at a stable dose for at least 4 weeks prior to randomization. Note: Any subject maintained on a stable high dose ICS with or without one or more adjunctive therapies (LABA, LTRA or theophylline) must have an ACQ-6 Total Score < 1.5 (controlled) at the Screening Visit.Leukotriene receptor antagonist (i.e. LTRAs such as montelukast, zafirlukast, or pranlukast) OR xanthines (e.g. theophylline) as monotherapy at a stable dose for at least 4 weeks prior to randomization.Note:Subjects on LTRAs, or xanthines, are eligible only if they record an ACQ-6 Total Score of 1.5 (not well controlled) and in the investigator’s clinical judgment, the subject’s asthma severity could justify treatment with ICS ±LABA.Daily albuterol/salbutamol (used on most days) without any other asthma controller, in the 4 weeks prior to randomization, but not more than 8 inhalations a day on 2 consecutive days, or 25 inhalations in one day, in the 7 days prior to Visit 1. Note:Subjects on daily albuterol/salbutamol are eligible only if they record an ACQ-6 Total Score of 1.5 and in the investigator’s clinical judgment, the subject’s asthma severity could justify treatment with ICS ± LABA. |
| Per lo studio saranno selezionati soggetti adulti e adolescenti, di entrambi i sessi e di tutte le etnie, di almeno 12 anni, con una diagnosi di asma persistente per almeno 1 anno. Per poter ricevere il trattamento assegnato i soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione. 1. Criteri chiave di inclusione: Il soggetto deve indicare di utilizzare almeno una delle seguenti terapie antiasmatiche e deve soddisfare i requisiti associati definiti di seguito: ICS o ICS associati a una o più terapie aggiuntive (LABA, LTRA o teofillina) a un dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. Nota: Tutti i soggetti trattati con un ICS a dosaggio stabile elevato associato o meno a una o più terapie aggiuntive (LABA, LTRA o teofillina) devono avere un punteggio totale ACQ-6 < 1,5 (controllato) alla visita di screening. Antagonisti del recettore dei leucotrieni ( cioè LTRA come montelukast, zafirlukast, o pranlukast) OPPURE le xantine (ad es. la teofillina) in monoterapia a un dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. Nota: I soggetti trattati con LTRA o xantine sono eleggibili solo se registrano un punteggio totale ACQ-6 1,5 (non ben controllato) e se, in base al giudizio clinico dello sperimentatore, la gravità della condizione asmatica può giustificare il trattamento con ICS ±LABA. Somministrazione giornaliera di albuterolo/salbutamolo (utilizzato quasi tutti i giorni) come unico farmaco antiasmatico (non più di 8 inalazioni al giorno per due giorni consecutivi nelle 4 settimane prima della randomizzazione oppure 25 inalazioni/die nei 7 giorni prima della Visita 1). Nota: I soggetti trattati con somministrazioni giornaliere di albuterolo/salbutamolo sono eleggibili solo se registrano un punteggio totale ACQ-6 1,5 e se, in base al giudizio clinico dello sperimentatore, la gravità della condizione asmatica può giustificare il trattamento con ICS ±LABA. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| A subject with unstable asthma. Subjects who meet any of the following criteria (based on the 7 days prior to randomization), despite adequate dosing technique, adherence to prescribed asthma medication, and appropriate use of rescue medication, are deemed unstable: Asthma symptoms that persists throughout the day on 2 consecutive days; Nighttime awakening due to asthma ≥3 nights in a week Albuterol/salbutamol rescue use (not for prevention of EIB) > 8 puffs/day for 2 consecutive days or 25 puffs in one day.(Note: Prophylactic use of albuterol/salbutamol is permitted, at the judgment of the investigator, when previously prescribed for EIB. However, SABA should not be otherwise taken in anticipation of asthma symptoms.) Asthma symptoms so severe that the subject was limited in their ability to perform normal daily activities Note:Subjects meeting any of these unstable asthma criteria are ineligible to be randomized. At the judgment of the investigator, subjects may be rescreened once per calendar year (approximately every 52 weeks), after waiting at least 4-weeks from the initial date of screening. A subject with COPD, cystic fibrosis (CF), or other significant, non-asthmatic, lung disease. A subject with a clinically significant abnormality, illness or disorder of any body or organ system, which in the judgment of the investigator, could interfere with the study or the subject’s ability to participate in the full duration of the trial, or could require prohibited medications or other treatment which could interfere with the trial. Note: The investigator is advised to review the subject's medical history in the context of the most current investigational brochure and prescribing information. A subject with a cumulative history of smoking greater than 10-pack years. A subject with a significant underlying cardiovascular condition, including cardiac ischemia, arrhythmia, prolonged QTc interval, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (idiopathic subvalvular aortic stenosis), which in the judgment of the investigator may contraindicate use of a beta-agonist. A subject who had an asthma exacerbation within 4 weeks of randomization. An asthma exacerbation is considered a clinical deterioration of asthma that includes at least one of the following: Use of systemic corticosteroids (tabAn in-patient hospitalization (defined as a >24 hour stay in hospital or equivalent facility, depending on the country and healthcare system. A subject who reports more than 4 separate asthma exacerbations (as defined above) within 52 weeks prior to the Baseline Visit. Each exacerbation must be separated by > 7 days to be considered a separate event. Note: Investigators should use clinical judgment, considering the subject's history of exacerbation, including the severity and interval since the last exacerbation per current clinical guidelines, in determining whether a subject with multiple exacerbations in the prior year should be enrolled in the study.A subject who reports more than 2 separate hospitalizations (as defined above) within 52 weeks of the randomization visit.Each hospitalization must be separated by > 7 days to be considered a separate event. |
| Un soggetto affetto da asma instabile. Sono considerati instabili i soggetti che incontrano i seguenti criteri (valutati sulle condizioni rilevate nei 7 giorni prima della randomizzazione), nonostante un’adeguata tecnica di dosaggio, l’aderenza al farmaco antiasmatico prescritto e l’uso appropriato di un farmaco di soccorso: Sintomi asmatici che persistono per l’intera giornata, per due giorni consecutivi Risvegli notturni dovuti all’asma per più di 3 notti in una settimana Uso di albuterolo/salbutamolo di soccorso (non per la prevenzione dell’EIB) > 8 puff/giorno per 2 giorni consecutivi o 25 puff in un giorno. (Nota: L’uso profilattico di albuterolo/salbutamolo è permesso, a giudizio dello sperimentatore, se precedentemente prescritto per il trattamento dell’EIB. Tuttavia, i farmaci SABA non dovrebbero essere assunti per prevenire i sintomi dell’asma.) Sintomi dell’asma tanto gravi da limitare la capacità del soggetto di svolgere le normali attività quotidiane Nota: I soggetti che incontrano alcuni dei criteri di asma instabile non sono eleggibili per la randomizzazione. A giudizio dello sperimentatore, i soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening una volta l’anno (circa ogni 52 settimane), dopo aver atteso almeno 4 settimane dalla data iniziale di screening. Un soggetto affetto da COPD, fibrosi cistica (CF) o un’altra patologia polmonare significativa, non asmatica. Un soggetto con un’anomalia clinicamente significativa, patologia o disordine del corpo o di un singolo organo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo studio o con la capacità del soggetto di partecipare allo studio per tutta la sua durata, o potrebbe richiedere farmaci proibiti o un altro trattamento che può interferire con la sperimentazione. Nota: Si consiglia allo sperimentatore di fare l’anamnesi medica del soggetto in base a quanto riportato nella versione più recente dell’ Investigator Brochure e delle informazioni di prescrizione. Un soggetto con un’anamnesi cumulativa di fumatore superiore a 10-pacchetti per anno. Un soggetto con una condizione cardiovascolare di base, compreso ischemia cardiaca, aritmia, intervallo QTc prolungato, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (stenosi aortica subvalvolare idiopatica) che, a giudizio dello sperimentatore, può sconsigliare l’uso di un beta-agonista. Un soggetto con un episodio di esacerbazione della condizione asmatica nelle 4 settimane della randomizzazione. Un episodio di esacerbazione delle condizioni asmatiche è considerato un peggioramento clinico della patologia che prevede almeno una delle seguenti condizioni: Uso di corticosteroidi sistemici (compresse, sospensioni o iniezioni) Ricovero in ospedale, (definito come permanenza in ospedale o in una struttura equivalente, in base al paese e al sistema sanitario superiore a 24 ore). Un soggetto che manifesta più di 4 episodi separati di esacerbazione della condizione asmatica (definite come indicato sopra) nelle 52 settimane prima della visita iniziale. Le esacerbazioni devono verificarsi a più di 7 giorni di distanza l’una dall’altra per essere considerate eventi separati. Nota: Gli sperimentatori dovranno fare una valutazione clinica del soggetto, analizzando la storia clinica delle eventuali esacerbazioni, inclusa la gravità e l’intervallo dall’ultimo episodio di esacerbazione asmatica in base alle linee guida correnti, e determinare se un soggetto con episodi multipli di esacerbazione nell’ultimo anno possa essere arruolato nello studio. Un soggetto che viene ricoverato in ospedale in più di due occasioni separate (come definite sopra) entro 52 settimane dalla visita di randomizzazione. I ricoveri devono avvenire almeno a 7 giorni di distanza l’uno dall’altro per essere considerati eventi separati. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary safety endpoint for this trial is the time-to-first serious asthma outcome (composite endpoint of asthma-related: hospitalizations, intubations, and deaths) and is described in the above statistical method section. |
| L’endpoint primario di sicurezza per questa sperimentazione è il tempo fino al primo episodio di asma grave (un endpoint composto di condizioni associate all’asma quali: ospedalizzazioni, intubazioni e decessi) ed è descritto nella precedente sezione relativa al metodo statistico. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| number of hospitalizations, number of intubations, and deaths |
| numero di ospedalizzazioni, numero di intubazione e decessi. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The key secondary efficacy endpoint is the time-to-first asthma exacerbation (as defined above). The key secondary efficacy hypothesis will be evaluated using the Cox proportional-hazard model with covariates, the same as those described for the primary safety analysis. Kaplan-Meier curves will also be plotted to display treatment responses. Superiority of MF/F MDI BID is determined if the HR of MF/F MDI BID to MF MDI BID is less than 1 and achieves statistical significance (one-sided p-value < 0.025). Further details are provided in the efficacy analysis section. |
| L’endpoint chiave secondario di efficacia è il tempo fino al primo episodio di esacerbazione dell’asma (definito come sopra). L’ipotesi chiave secondaria di efficacia sarà valutata utilizzando il modello dei rischi proporzionali di Cox con covarianti, lo stesso descritto per l’analisi primaria di sicurezza. Per visualizzare le risposte al trattamento saranno rappresentate anche le curve di Kaplan-Meier. La superiorità di MF/F MDI BID è determinata se l’HR di MF/F MDI BID rispetto a MF MDI BID è inferiore a 1 e ottiene una significatività statistica ( p-value ad una coda < 0,025).Ulteriori dettagli sono forniti nella sezione sulle analisi di efficacia |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Kaplan-Meier curves will also be plotted to display treatment responses. Superiority of MF/F MDI BID is determined if the HR of MF/F MDI BID to MF MDI BID is less than 1 and achieves statistical significance (one-sided p-value < 0.025). Further details are provided in the efficacy analysis section. |
| Per visualizzare le risposte al trattamento saranno rappresentate anche le curve di Kaplan-Meier. La superiorità di MF/F MDI BID è determinata se l’HR di MF/F MDI BID rispetto a MF MDI BID è inferiore a 1 e ottiene una significatività statistica ( p-value ad una coda < 0,025). Ulteriori dettagli sono forniti nella sezione sulle analisi di efficacia |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Croatia |
| India |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Peru |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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