Clinical Trial Results:
26-Week Randomized, Double-Blinded, Active Controlled Study Comparing the Safety of Mometasone Furoate/Formoterol Fumarate MDI Fixed Dose Combination Versus Mometasone Furoate MDI Monotherapy in Adolescents and Adults With Persistent Asthma
Summary
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EudraCT number |
2011-002142-13 |
Trial protocol |
HU EE CZ LV GB ES DE IE SK PL IT BG Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
30 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Jul 2017
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First version publication date |
09 Jul 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
P202 (also known as P06241)
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01471340 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Nov 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare serious asthma outcomes (a composite endpoint defined as asthma-related: hospitalizations, intubations and deaths) in participants treated with mometasone furoate/formoterol fumarate (MF/F) versus participants treated with mometasone furoate (MF), each administered by a metered-dose inhaler (MDI), twice daily (BID), and assessed by a non-inferiority test.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human participants participating in biomedical research. The following additional measure(s) defined for this study were provided for protection of trial participants: albuterol/salbutamol hydrofluoroalkane (HFA) MDI administered as needed as rescue medication; systemic corticosteroids (tablets, suspension, or injection) were provided only as an emergency rescue medication at the discretion of the investigator.
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Background therapy |
Placebo MDIs were provided for on-site training on inhaler use. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 360
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 274
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 510
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 201
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 217
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 169
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 215
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 83
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 438
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 60
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 152
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 209
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 134
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 90
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 520
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 123
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 396
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 528
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 622
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 42
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 461
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 535
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 684
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 202
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 369
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 61
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 1234
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 253
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2412
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Worldwide total number of subjects |
11729
|
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EEA total number of subjects |
3538
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
1037
|
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Adults (18-64 years) |
9094
|
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From 65 to 84 years |
1588
|
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85 years and over |
10
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants (either sex, any race, >= 12 yr of age) had a diagnosis of asthma for at least 1 yr, used daily asthma controller medication for at least 4 wk prior to randomisation and had a history of at least one asthma exacerbation requiring hospitalisation or systemic corticosteroid in the previous year (excluding the 4 wk before randomisation). | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
During a screening period that lasted up to 2 weeks, all participants remained on their incoming asthma medication. | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Randomised Participants
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Data analyst, Subject | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
MF/F MDI BID | |||||||||||||||||||||
Arm description |
MF/F MDI, administered as 200/10 mcg BID or 400/10 mcg BID | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MF/F MDI
|
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Investigational medicinal product code |
MK-0887A
|
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Other name |
DULERA / ZENHALE
|
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Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
MF/F MDI administered as two puffs of 100/5 mcg or 200/5 mcg, twice daily, with oral inhalation of a pressurized inhalation aerosol
|
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Investigational medicinal product name |
Oral prednisone or prednisolone
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Oral prednisone or prednisolone for acute administration as emergency rescue medication at the discretion
of the investigator
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Investigational medicinal product name |
Albuterol/Salbutamol
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Albuterol 90 mcg HFA MDI/Salbutamol 100 mcg HFA MDI for as needed asthma symptom relief
|
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Arm title
|
MF MDI BID | |||||||||||||||||||||
Arm description |
MF MDI, administered as 200 mcg BID or 400 mcg BID | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MF MDI
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ASMANEX
|
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Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
MF MDI administered as two puffs of 100 mcg or 200 mcg, twice daily, with oral inhalation of a pressurized inhalation aerosol
|
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Investigational medicinal product name |
Oral prednisone or prednisolone
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Oral prednisone or prednisolone for acute administration as emergency rescue medication at the discretion
of the investigator
|
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Investigational medicinal product name |
Albuterol/Salbutamol
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Albuterol 90 mcg HFA MDI/Salbutamol 100 mcg HFA MDI for as needed asthma symptom relief
|
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|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Treatment, Including Safety Follow-Up
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
MF/F MDI BID | |||||||||||||||||||||
Arm description |
MF/F MDI, administered as 200/10 mcg BID or 400/10 mcg BID | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MF/F MDI
|
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Investigational medicinal product code |
MK-0887A
|
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Other name |
DULERA / ZENHALE
|
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Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
MF/F MDI administered as two puffs of 100/5 mcg or 200/5 mcg, twice daily, with oral inhalation of a pressurized inhalation aerosol
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Investigational medicinal product name |
Albuterol/Salbutamol
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Albuterol 90 mcg HFA MDI/Salbutamol 100 mcg HFA MDI for as needed asthma symptom relief
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Investigational medicinal product name |
Oral prednisone or prednisolone
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Oral prednisone or prednisolone for acute administration as emergency rescue medication at the discretion
of the investigator
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Arm title
|
MF MDI BID | |||||||||||||||||||||
Arm description |
MF MDI, administered as 200 mcg BID or 400 mcg BID | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MF MDI
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Investigational medicinal product code |
MK-0887
|
|||||||||||||||||||||
Other name |
DULERA / ZENHALE
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|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
MF MDI administered as two puffs of 100 mcg or 200 mcg, twice daily, with oral inhalation of a pressurized inhalation aerosol
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Albuterol/Salbutamol
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Albuterol 90 mcg HFA MDI/Salbutamol 100 mcg HFA MDI for as needed asthma symptom relief
|
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Investigational medicinal product name |
Oral prednisone or prednisolone
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Oral prednisone or prednisolone for acute administration as emergency rescue medication at the discretion
of the investigator
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
MF/F MDI BID
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Reporting group description |
MF/F MDI, administered as 200/10 mcg BID or 400/10 mcg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MF MDI BID
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Reporting group description |
MF MDI, administered as 200 mcg BID or 400 mcg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
MF/F MDI BID
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
MF/F MDI administered as 200/10 mcg BID or 400/10 mcg BID
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Subject analysis set title |
MF MDI BID
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
MF MDI administered as 200 mcg BID or 400 mcg BID
|
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
MF/F MDI BID
|
||
Reporting group description |
MF/F MDI, administered as 200/10 mcg BID or 400/10 mcg BID | ||
Reporting group title |
MF MDI BID
|
||
Reporting group description |
MF MDI, administered as 200 mcg BID or 400 mcg BID | ||
Reporting group title |
MF/F MDI BID
|
||
Reporting group description |
MF/F MDI, administered as 200/10 mcg BID or 400/10 mcg BID | ||
Reporting group title |
MF MDI BID
|
||
Reporting group description |
MF MDI, administered as 200 mcg BID or 400 mcg BID | ||
Subject analysis set title |
MF/F MDI BID
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
MF/F MDI administered as 200/10 mcg BID or 400/10 mcg BID
|
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Subject analysis set title |
MF MDI BID
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
MF MDI administered as 200 mcg BID or 400 mcg BID
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End point title |
Time-to-First Serious Asthma Outcomes (SAO: Composite of Asthma-Related Hospitalisations, Asthma-Related Intubations, and Asthma-Related Deaths) in MF/F Participants vs MF Participants | |||||||||||||||
End point description |
The primary safety endpoint was the time-to-first SAO (a composite endpoint of asthma-related hospitalisations, asthma-related intubations, and asthma-related deaths) in participants treated with MF/F MDI BID versus participants treated with MF MDI BID. The time-to-first SAO was assessed by a non-inferiority test, in which the criteria for non-inferiority were defined by the upper bound limit of 2.0 for the 95% confidence interval of the hazard ratio (HR) of MF/F MDI BID to MF MDI BID. The analysed population for assessment of time-to-first SAO was all participants who received at least one dose of randomised treatment assignment (intention-to-treat principle).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 26 weeks, or 7 days after the last treatment dose, whichever occurred later
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|||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Difference in Time-to-First SAO | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
For analysis of the time-to-first SAO, MF/F MDI BID was considered non-inferior to MF MDI BID if the upper bound of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the hazard ratio (HR) of MF/F MDI BID versus MF MDI BID was lower than 2.0 (noninferiority margin).
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Comparison groups |
MF/F MDI BID v MF MDI BID
|
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Number of subjects included in analysis |
11729
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [1] | |||||||||||||||
Method |
Cox proportional-hazard model | |||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.22
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.76 | |||||||||||||||
upper limit |
1.94 | |||||||||||||||
Notes [1] - The HR and 95% CI were based on the Cox proportional-hazard model with covariates of treatment (MF/F or MF) and ICS dose level (200 or 400 mcg). |
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End point title |
Time-to-First Asthma Exacerbation in MF/F Participants vs MF Participants | ||||||||||||
End point description |
A key secondary efficacy endpoint was the time-to-first protocol-defined asthma exacerbation (SAEX). The SAEX were deteriorations of asthma requiring: the use of systemic corticosteroids (tablets, suspension, or injection) for at least 3 consecutive days, an in-patient hospitalisation, or an ED visit less than 24 hours that required systemic corticosteroids in participants treated with MF/F MDI BID versus participants treated with MF MDI BID. Superiority of MF/F MDI BID was determined if the HR of MF/F MDI BID to MF MDI BID is less than 1 and achieved statistical significance (one sided p-value < 0.025). The analysed population for assessment of time-to-first asthma exacerbation was all treated participants who received at least one dose of randomised treatment assignment (intention-to-treat principle).
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to 26 weeks, or 7 days after the last treatment dose, whichever occurred later
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Time-to-First Exacerbation | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Superiority of MF/F MDI BID was determined if the HR of MF/F MDI BID to MF MDI BID was less than 1 and achieved statistical significance (one-sided p-value < 0.025).
|
||||||||||||
Comparison groups |
MF/F MDI BID v MF MDI BID
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
11729
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
= 0.021 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional-hazard model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.8 | ||||||||||||
upper limit |
0.98 | ||||||||||||
Notes [2] - The HR and 95% CI were based on the Cox proportional-hazard model with covariates of treatment (MF/F or MF) and ICS dose level (200 or 400 mcg). |
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||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of SAO Components in MF/F Participants vs MF Participants | |||||||||||||||||||||
End point description |
To further examine the primary safety endpoint, each component of the SAO composite (asthma-related hospitalisations, asthma-related intubations, and asthma-related deaths) was tabulated for descriptive purposes only to show the relative contribution of each component to the SAO composite. Hospitalisation was defined as an inpatient stay or >= 24 hour stay in an observational area in an emergency department or equivalent healthcare facility. Intubation was defined as endotracheal intubation only. The analysed population for tabulation of time-to-first SAO components was all participants who received at least one dose of randomised treatment assignment (intention-to-treat principle).
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 26 weeks, or 7 days after the last treatment dose, whichever occurred later
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 26 weeks, or 7 days after the last treatment dose, whichever occurred later
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis set was defined as all participants who received at least one dose of randomised treatment assignment (intention-to-treat principle). Non-serious AEs were only collected for participants who discontinued treatment due to an AE.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
MF/F MDI BID
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Reporting group description |
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Reporting group title |
MF MDI BID
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |