Clinical Trial Results:
A Phase 2, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Four-arm, Multicenter, Dose-finding Study to Assess the Safety and Efficacy of Three Dose Levels of AVP-923 (Dextromethorphan/Quinidine) in the Treatment of Central Neuropathic Pain in Patients with Multiple Sclerosis
Summary
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EudraCT number |
2011-002178-22 |
Trial protocol |
ES CZ PL GB |
Global end of trial date |
26 Sep 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Jan 2021
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First version publication date |
02 Jan 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
11-AVR-130
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01324232 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Avanir Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
30 Enterprise, Suite 400, Aliso Viejo, California, United States, 92656
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Public contact |
Clinical Trial Information Desk, Avanir Pharmaceuticals, Inc., 1 949-268-1167, study11AVR130@avanir.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, Avanir Pharmaceuticals, Inc., 1 949-268-1167, study11AVR130@avanir.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Nov 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Sep 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objectives of the study are to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of 3 doses of AVP-923 capsules containing either 45 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-45) or 30 mg DM 10 mg Q (AVP-923-30) or 20 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-20) compared to placebo, for the treatment of central neuropathic pain in a population of patients with multiple sclerosis (MS) over a 12-week period.
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Protection of trial subjects |
Ethics committees met the guidelines set out by the Food and Drug Administration (FDA) and conformed to local laws and customs where appropriate. Written institutional review board (IRB) approval for the protocol and the signed informed consent form (ICF) were obtained and transmitted to Avanir Pharmaceuticals, Inc. or their representative before the study was initiated. The IRB was informed of and approved all protocol amendments. Modifications that eliminated an apparent immediate hazard to patients did not require preapproval by the IRB/IEC.
Standards for Good Clinical Practice, as outlined by regional regulations, were adhered to for all study-based procedures. The investigator ensured that this study was conducted in full conformance with the laws and regulations of the United States.
Informed consent followed the principles outlined in the current version of the Helsinki Declaration. Each patient found to be eligible for the study was properly informed of the purpose of the study. The patient was alerted to any anticipated adverse event (AE) that may be encountered with the study drug. A signed ICF was obtained from all patients (or their authorized representative if enrolled prior to Amendment 2 of the protocol) prior to patient entry into this study. Patients were provided with a copy of their signed ICF (except for patients enrolled prior to Amendment 1 of the protocol).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Sep 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 112
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 8
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Worldwide total number of subjects |
209
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EEA total number of subjects |
89
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
198
|
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From 65 to 84 years |
11
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
After screening procedures, participants underwent a 1-week washout period for all analgesic medications, with the exception of ibuprofen in doses that did not exceed 800 milligrams per day (mg/day). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received one matching placebo capsule in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one matching placebo capsule twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral capsule; once daily and twice daily
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Arm title
|
AVP-923-20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received one capsule containing 20 milligrams (mg) dextromethorphan (DM) and 10 mg quinidine (Q) (AVP-923-20) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-20 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AVP-923
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral capsule; once daily and twice daily
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Arm title
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AVP-923-30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received one capsule containing 30 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-30) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-30 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AVP-923
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Oral capsule; once daily and twice daily
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Arm title
|
AVP-923-45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received one capsule containing 45 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-45) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-45 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AVP-923
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral capsule; once daily and twice daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received one matching placebo capsule in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one matching placebo capsule twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AVP-923-20
|
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Reporting group description |
Participants received one capsule containing 20 milligrams (mg) dextromethorphan (DM) and 10 mg quinidine (Q) (AVP-923-20) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-20 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AVP-923-30
|
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Reporting group description |
Participants received one capsule containing 30 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-30) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-30 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AVP-923-45
|
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Reporting group description |
Participants received one capsule containing 45 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-45) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-45 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received one matching placebo capsule in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one matching placebo capsule twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||
Reporting group title |
AVP-923-20
|
||
Reporting group description |
Participants received one capsule containing 20 milligrams (mg) dextromethorphan (DM) and 10 mg quinidine (Q) (AVP-923-20) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-20 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||
Reporting group title |
AVP-923-30
|
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Reporting group description |
Participants received one capsule containing 30 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-30) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-30 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||
Reporting group title |
AVP-923-45
|
||
Reporting group description |
Participants received one capsule containing 45 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-45) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-45 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||
Subject analysis set title |
Placebo
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received one matching placebo capsule containing in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one matching placebo capsule twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment.
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Subject analysis set title |
AVP-923-20
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received one capsule containing 20 milligrams (mg) dextromethorphan (DM) and 10 mg quinidine (Q) (AVP-923-20) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-20 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment.
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||
Subject analysis set title |
AVP-923-30
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received one capsule containing 30 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-30) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-30 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment.
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||
Subject analysis set title |
AVP-923-45
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received one capsule containing 45 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-45) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-45 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment.
|
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Subject analysis set title |
Total
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All participants receiving placebo, AVP-923-20, AVP-923-30, or AVP-923-45.
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Subject analysis set title |
AVP-923-20 and AVP-923-30
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received either AVP-923-20 or AVP-923-30 in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-20 or AVP-923-30 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment.
|
||
Subject analysis set title |
AVP-923-30 and AVP-923-45
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received either AVP-923-30 or AVP-923-45 in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-30 or AVP-923-45 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment.
|
||
Subject analysis set title |
All AVP-923
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All participants receiving AVP-923-20, AVP-923-30, or AVP-923-45.
|
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Association between the Dextromethorphan (DM) Plasma Concentration and the Change from Baseline Pain Rating Scale Score to the Average Pain Rating Scale Score during Days 57 through 84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The association between the DM plasma concentration and the change from Baseline (BL) PRS score to the average PRS score during Days 57 through 84 was measured. The PRS requires participants (par.) to rate their pain over the past 12 hours on a scale of 0 to 10 (0=no pain; 10=worst possible pain) by circling the number that best describes their pain on average over the past 12 hours. Baseline (BL) PRS was defined as the average of the PRS scores in the last 7 days collected prior to the BL visit. Post-BL PRS is the average of the Day 57 through 84 values. For par. who did not have any PRS scores during Days 57 through 84, the average of the last 7 available post-BL PRS scores was used. Change from BL was calculated as the post-BL score minus the BL score. Modified Intention-To-Treat (MITT) Population: all par. in the ITT Population (randomized participants) who received >=1 dose of study drug, provided a BL PRS score, and had >=1 post-BL PRS assessment. 999=data not available.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline; Days 57 through 84
|
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Notes [1] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [2] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [3] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [4] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [5] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis was that the true correlation between the change from Baseline PRS scores and the DM plasma concentration was equal to zero and was tested using a 2-sided test at the 5% level of significance within active treatment groups.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AVP-923-20 v AVP-923-30 v Placebo v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9827 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Comparison of the Change From Baseline PRS Score to the Average PRS Score During Days 57 Through 84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PRS requires participants to rate their pain over the past 12 hours on a scale of 0 to 10 (0=no pain; 10=worst possible pain) by circling the number that best describes their pain on average over the past 12 hours. Baseline PRS was defined as the average of the PRS scores in the last 7 days collected prior to the Baseline visit. If participants did not have at least 4 PRS scores during the last 7 days prior to the Baseline visit, then the average of up to 7 of the most recent PRS scores available prior to the Baseline visit was used. Post-Baseline PRS is the average of the Day 57 through 84 values. For participants who did not have any PRS scores during Days 57 through 84, the average of the last 7 available post-Baseline PRS scores was used. Change from Baseline was calculated as the post-Baseline score minus the Baseline score. PRS score change from baseline to Days 57-84 was the dependent variable, treatment group was a fixed effect, and the baseline PRS score was a covariate.
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline; Days 57 through 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [7] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [8] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [9] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [10] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [11] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [12] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Overall P value tested the hypothesis of no treatment effect.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8869 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9381 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.04
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.87 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.46
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-30
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4128 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.38
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.46
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9427 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.88 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.461
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 and AVP-923-30
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
156
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6075 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-30 and AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
156
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.669 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.17
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.402
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v All AVP-923
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7394 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.88 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.38
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Fatigue Severity Scale (FSS) Scores | ||||||||||||||||||||
End point description |
The FSS questionnaire contains 9 statements that attempt to explore the severity of fatigue symptoms in participants with MS and other conditions, including chronic fatigue immune dysfunction syndrome and systemic lupus erythematosus, and is designed to differentiate fatigue from clinical depression because both share some of the same symptoms. Participants were asked to respond to each statement on a scale of 1 to 7, with 1 indicating “Strongly Disagree” and 7 indicating “Strongly Agree.” The total score is computed as the sum of the sub-scores for all 9 statements; a higher score indicates increasing fatigue. Baseline (BL) is defined as last non-missing measurement prior to dosing. Change from BL is calculated as the post-BL value minus the BL value. Only participants with a value at both the BL visit and the specific post-BL visit have been included in the analysis. FSS change from BL was the dependent variable, treatment group was a fixed effect, and the BL FSS was a covariate.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Days 57 through 84
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [13] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [14] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [15] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [16] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The p-value presented tests the hypothesis for overall treatment effect versus no treatment effect.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9731 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.32
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.45 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
6.09 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.42
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-30
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.72 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.72 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.394
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.54 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
5.95 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.408
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Expanded Disability Status Scale (EDSS) Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EDSS is a method of quantifying disability in participants with MS. It is based on neurological examination of 8 functional systems (FS) (pyramidal, cerebellar, brainstem, sensory, bowel and bladder, visual, cerebral, and other) that allows neurologists to assign a FS score to each of these systems. Neurological findings in each FS are scored on a scale of 0 (low level of problems) to 5 (high level of problems). The “other” category is not rated numerically but measures disability related to a particular issue, like motor loss. A total EDSS score is then calculated on a scale of 0 (normal) to 10 (death from MS). The total EDSS score is determined by 2 factors: gait and FS scores. A higher score
indicates greater disability. Baseline (BL) is defined as last non-missing measurement prior to dosing. Change from BL is calculated as the post-BL value minus the BL value. Only participants with a value at both the BL visit and the specific post-BL visit were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Days 22 and 85
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - Safety Population: all participants who received at least 1 dose of study drug [18] - Safety Population: all participants who received at least 1 dose of study drug [19] - Safety Population: all participants who received at least 1 dose of study drug [20] - Safety Population: all participants who received at least 1 dose of study drug [21] - Safety Population: all participants who received at least 1 dose of study drug |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29) Scores | ||||||||||||||||||||
End point description |
The MSIS-29 is an instrument measuring the physical (20 items) and psychological (9 items) impact of MS from the participant' perspective and is used to evaluate therapeutic effectiveness from the participants' perspective. Participants were asked to circle the response that best described the impact of MS on daily life on a scale of 0 (not at all) to 5 (extremely). The total MSIS-29 score is calculated as the sum of the sub-scores for all 29 questions, with lower scores indicating better quality of life. Baseline is defined as last non-missing measurement prior to dosing. Change from Baseline is calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value. For participants with missing data at Day 85, the last available value has been used. MSIS change from Baseline to Day 85 was the dependent variable, treatment group was a fixed effect, and the Baseline MSIS was a covariate.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Day 85
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [22] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [23] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [24] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [25] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The p-value presented tests the hypothesis for overall treatment effect versus no treatment effect.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4778 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.49
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.76 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
7.74 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.676
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-30
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.67
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.89 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
5.56 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.663
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.43
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.83 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
10.68 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.681
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Scores | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PSQI is a self-rated questionnaire that assesses sleep quality and disturbances over a 1-month time interval. A total of 19 individual items generate 7 component scores: subjective sleep quality, sleep latency, sleep duration, habitual sleep efficiency, sleep disturbances, use of sleeping medication, and daytime dysfunction. Each component is scored from 0 (no difficulty) to 3 (severe difficulty). The sum of the scores for the 7 components yields 1 global score (from 0 to 21). A higher PSQI score indicates worse quality of sleep. Baseline (BL) is defined as last non-missing measurement prior to dosing. Change from BL is calculated as the post-BL value minus the BL value. Only participants with a value at both the BL visit and the specific post-BL visit were included in the analysis. For participants with missing data at Day 85, the last available value was used. PSQI change from BL was the dependent variable, treatment group was a fixed effect, and the BL PQIS was a covariate.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Day 85
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [26] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [27] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [28] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [29] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The p-value presented tests the hypothesis for overall treatment effect versus no treatment effect.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0685 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.51
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.85 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.83 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.68
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-30
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.85
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.19 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.48 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.677
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.54 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.15 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.681
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in MS Neuropsychological Screening Questionnaire (MSNQ) Scores | ||||||||||||||||||||
End point description |
The MSNQ is a self-reporting, 15-item questionnaire developed to screen for cognitive impairment in participants with MS. Participants (or their informants) scored each item on a scale from 0 (not at all) to 4 (often and greatly interferes with life). The total MSNQ score is calculated as the sum of the sub-scores for all 15 questions and thus ranges from 0 to 60. A higher score indicates greater impairment. Baseline is defined as last non-missing measurement prior to dosing. Change from Baseline is calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value. Only participants with a value at both the Baseline visit and the specific post-Baseline visit have been included in the analysis. For participants with missing data at Day 85, the last available value has been used. MSNQ change from Baseline to Day 85 was the dependent variable, treatment group was a fixed effect, and the Baseline MSNQ was a covariate.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Day 85
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [30] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [31] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [32] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [33] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The p-value presented tests the hypothesis for overall treatment effect versus no treatment effect.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AVP-923-20 v Placebo v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4201 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.49
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.41 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.473
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-30
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.76 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.97 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.454
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.46
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.42 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.34 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.46
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Beck Depression Inventory (BDI-II) Scores | ||||||||||||||||||||
End point description |
The BDI-II is a 21-item, self-reported instrument intended to assess the existence and severity of symptoms of depression. Each item corresponds to a symptom of depression and is scored on a 4-point scale, ranging from 0 to 3. Participants are asked to consider each statement as it relates to the way they have felt for the past 2 weeks. Each of the 21 items is summed to give a single score (ranging from 0 to 63). A total score of 0 to 13 indicates minimal depression, a score of 14 to 19 indicates mild depression, a score of 20 to 28 indicates moderate depression, and a score of 29 to 63 indicates severe depression. Baseline (BL) is defined as last non-missing measurement prior to dosing. Change from BL is calculated as the post-BL value minus the BL value. Only participants with a value at both the BL visit and the specific post-BL visit have been included in the analysis. For participants with missing data at Day 85, the last available value has been used.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Day 85
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [34] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [35] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [36] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [37] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The p-value presented tests the hypothesis for overall treatment effect versus no treatment effect.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8068 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.47 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.28 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.205
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-30
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.63
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.99 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.74 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.2
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.31
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.07 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.69 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.207
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Symbol Digit Modalities Test (SDMT) Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SDMT assesses organic cerebral dysfunction in both children (8 years and older) and adults. The SDMT involves a simple substitution task that normal participants can easily perform. Using a reference key, the examinee has 90 seconds to pair specific numbers with given geometric figures. The SDMT score is the total correct response (not counting errors) in 90 seconds and ranges from 0 to 110. Lower scores indicate increased dysfunction. Baseline is defined as last non-missing measurement prior to dosing. Change from Baseline is calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value. Only participants with a value at both the Baseline visit and the specific post-Baseline visit have been included in the analysis. For participants with missing data at Day 85, the last available value has been used. SDMT change from Baseline to Day 85 was the dependent variable, treatment group was a fixed effect, and the Baseline SDMT was a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Day 85
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [39] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [40] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned [41] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The p-value presented tests the hypothesis for overall treatment effect versus no treatment effect. Oral responses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6315 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Oral responses
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.37
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.772
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Oral responses
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-30
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.31
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.562
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.46
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.728
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
P-value presented tests the hypothesis for overall treatment effect versus no treatment effect. Written responses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1485 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Written responses
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.77
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.85 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.558
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Written responses
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-30
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.68
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.605
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Written responses
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.65
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.41 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.549
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Numerical Rating Scale (NRS) Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The NRS is an 11-point scale for participant self-reporting of pain. Scores range from 0 (no spasticity) to 10 (worst possible spasticity). Only participants with a value at both the Baseline visit and the specific post-Baseline visit have been included in the analysis. For participants with missing data at Day 85, the last available value has been used.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Days 22, 50, and 85
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [43] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [44] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [45] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [46] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis is that the true correlation between NRS scores and DM plasma concentration is equal to zero. Only 158 of the 209 participants in the mITT Population were analyzed at Day 22.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1404 [47] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - Day 22 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis that the true correlation between NRS scores and DM plasma concentration is equal to zero. Only 152 of the 209 participants in the mITT Population were analyzed at Day 50.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0805 [48] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [48] - Day 50 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis that the true correlation between NRS scores and DM plasma concentration is equal to zero. Only 185 of the 209 participants in the mITT Population were analyzed at Day 85.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0551 [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [49] - Day 85 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Summary of Patient Global Impression of Change (PGIC) Scores | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGIC is a standard, validated 7-point categorical scale. The participant was asked to assess the overall change in his or her central neuropathic pain symptoms since entry into the study on a scale of 0 to 7 (0=much better; 7=much worse). Only participants with a value at the specific post-Baseline visit have been included in the analysis. For participants with missing data at Day 85, the last available value has been used.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 85
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [50] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [51] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [52] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [53] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) [54] - mITT Population: Analysis was based on the randomized treatment assigned (not treatment received) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The p-value presented tests the hypothesis for overall treatment effect versus no treatment effect.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AVP-923-20 v AVP-923-30 v AVP-923-45
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
179
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9207 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events (AEs) are defined as those events with an onset that was anytime during the study and while on treatment, following the first dose of study drug on Day 1. AEs were collected up to Week 12.
|
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Adverse event reporting additional description |
AEs are reported for members of the Safety Population, comprising all participants who received at least one dose of study drug. Safety analyses were performed based on the treatment participants actually received.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received one matching placebo capsule containing in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one matching placebo capsule twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AVP-923-20
|
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Reporting group description |
Participants received one capsule containing 20 milligrams (mg) dextromethorphan (DM) and 10 mg quinidine (Q) (AVP-923-20) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-20 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AVP-923-30
|
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Reporting group description |
Participants received one capsule containing 30 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-30) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-30 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AVP-923-45
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Reporting group description |
Participants received one capsule containing 45 mg DM and 10 mg Q (AVP-923-45) in the morning during the first 7 days of the study. Participants then received one capsule of AVP-923-45 twice daily (approximately every 12 hours) during the remaining 11 weeks of the study to complete 12 weeks of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Jun 2011 |
•Text was added to further clarify the diagnosis of and the eligibility criteria for central neuropathic pain.
• Participants with a resting respiratory rate of >20 breaths/minute were ineligible for the study.
• A posttreatment, safety follow-up visit was added to the study at Week 13 (Visit 6 [Day 92]).
• Early termination was added as 1 of the time points when participants were to return unused study drug to the clinic.
• Text was added to clarify the timing, calculation, and review of Pain Rating Scale (PRS) scores in the participants’ diaries.
• It was clarified that patient diaries would be reviewed to determine eligibility.
• The Expanded Disability Status Scale (EDSS) was changed from an efficacy assessment to a safety assessment.
• The Symbol Digit Modalities Test (SDMT) was added as an efficacy assessment.
• It was clarified that participants must complete a 1-week washout period for analgesic medications (when applicable), except for acetaminophen in doses up to 2600 milligrams per day.
• Text was added to inclusion criteria to specify that dose adjustment may be needed for selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs that are CYP2D6 substrates when coadministered with quinidine.
• “Physical, psychological, and behavioral” were added as descriptors of unintended change to the definition of an adverse event.
• Text was added specifying that any newly reported adverse experience, after receiving the last dose of study drug and up until 30 days after receiving the last dose of study drug, would be followed up until resolved.
• Pregnancy was added to the list of reasons why participants may be withdrawn from the study.
• It was specified that follow-up of laboratory test results should continue until test values return to the participant’s normal baseline (pretreatment) range.
• The process and procedures for monitoring compliance with the study protocol and the overall quality of data collected was clarified. |
||
15 Dec 2011 |
• The total number of sites was increased from approximately 65 sites to approximately 90 sites.
• Eligibility criteria were updated.
• Text was added stating that a sponsor may withdraw a participant from the study for administrative reasons.
• The Modified Ashworth Scale (MAS), Patient Global Impression of Change (PGIC), and Numerical Rating Scale (NRS) were added as efficacy assessments.
• A definition for compliance was added.
• A modified Intent-to-Treat (MITT) population was added to the analysis populations.
• An additional pharmacokinetic sample collection was added to Visit 4 (Day 50).
• Text was removed stating that the study drug could be administered by the caregiver and that the caregiver could complete the participant’s diaries.
• The stabilization period for multiple sclerosis (MS) disease-modifying therapy was reduced to at least 2 months before randomization from at least 3 months before randomization.
• Text was added stating that oral steroids at a stable dose prior to randomization were allowed as long as the dose remained unchanged during the study.
• Acetaminophen up to 2600 mg/day was replaced with ibuprofen up to 800 mg/day as a permitted rescue pain medication.
• It was clarified that participants should not begin recording their daily pain score until the 1-week washout period was completed, if applicable.
• Informants (i.e., a person having contact with the participant at least 3 times a week) could not complete the Multiple Sclerosis Neuropsychological Screening Questionnaire (MSNQ).
• It was clarified that an MS relapse or acute exacerbation was defined as symptoms causing significant change in functional ability or in sensory function.
• Randomization was stratified by geographic region instead of by center. Dynamic allocation was handled by interactive voice response system (IVRS).
• Text in the introduction was reorganized, deleted, and added.
• Records of all investigational product dispensing were in the eCRF. |
||
24 Apr 2013 |
• The sample size was updated to 200 patients from 400 participants.
• Due to the decreased sample size, the primary efficacy endpoint was updated from the change from baseline PRS scores to an assessment of the correlation between DM Cmax and change from baseline PRS scores. The key secondary efficacy endpoint changed from change in Fatigue Severity Scores (FSS) to the change from baseline PRS scores. The change in FSS scores was still included as an additional secondary endpoint.
• Participants who participated in an interventional clinical study within the past 30 days were excluded from participating in the study; the previous version stated that participating in any clinical study was exclusionary.
• Participants with evidence of uncontrolled diabetes based on HbA1c >53 millimoles/mole (mmol/mol) (>7.0%) were excluded from the study; in previous versions, participants with HbA1c <53 mmol/mol (>7.0%) were excluded from participating.
• Height and weight were added to the vital sign measurements.
• It was clarified that AEs reported after receiving the last dose of study drug would be followed up until resolution or until stabilization of the event had occurred.
• Text stating that participant instructions would be reviewed in person and that written instructions would be provided to the participant or their caregiver was removed.
• It was clarified that concomitant medication use should not be entered in the patient diary card, as this information was captured in the electronic Case Report Form. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |