Clinical Trial Results:
A PHASE II TRIAL OF PF-04856884 (CVX-060), A SELECTIVE ANGIOPOIETIN-2 (ANG-2) INHIBITOR IN COMBINATION WITH AG-013736 (AXITINIB) IN PATIENTS WITH PREVIOUSLY TREATED METASTATIC RENAL CELL CARCINOMA
Summary
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EudraCT number |
2011-002190-33 |
Trial protocol |
ES IT CZ DE GB AT FI |
Global end of trial date |
27 Mar 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Apr 2016
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First version publication date |
08 Jul 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
B1131004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01441414 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer, Inc.
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Sponsor organisation address |
235 East 42nd Street, New York, , United States, NY 10017
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Public contact |
Clinical Trials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 800 7181021, ClinicalTrials.govCallCenter@pfizer.com
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Scientific contact |
Clinical Trials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 800 7181021, ClinicalTrials.govCallCenter@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Oct 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Mar 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part I: To confirm that the combination of PF-04856884 and AG-013736 is safe and tolerable at the doses to be used in Part II of the study.
Part II: To document clinical activity of the combination of PF-04856884 and AG-013736 or AG-013736 alone as measured by PFS in adult
patients with previously treated Metastatic Renal Cell Cancer (mRCC).
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Protection of trial subjects |
Palliative and supportive care for disease related symptoms was available per local standard of care for all patients on this study. Low dose oral steroids (defined as <5 mg per day prednisone or equivalent), short course of oral steroids (defined as <5 consecutive days of therapy) or topical or inhaled steroids at any dose may have been taken during the study. No other chemotherapy, hormonal therapy, radiotherapy, or experimental anticancer medications were permitted while the patient was on study; patients on luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) analogs may have been maintained on treatment. Any disease progression requiring other forms of specific anticancer therapy were cause for discontinuation from study drug.
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Background therapy |
• Part I: Have received 1 3 prior systemic regimens for treatment of mRCC. • Part II: Evidence of disease progression following 1 prior regimen administered as 1st line therapy for mRCC. The prior regimen must have contained one of the following: • VEGFR 2 TKI such as (but not limited to) pazopanib, sunitinib, tivozanib, or sorafenib; • Other anti VEGF compounds, such as bevacizumab. As of 06 November 2012, based upon the safety findings from Part I of the study, Pfizer decided not to open patient enrolment onto Part II of the study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Oct 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 17
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Worldwide total number of subjects |
18
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EEA total number of subjects |
1
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This multicenter, open-label study consisted of a safety lead in stage (Part I) followed by a randomized Phase 2 stage (Part II). A total of 18 participants were screened and assigned to treatment in Part I, with 3 participants completing Part I of the study. At the completion of Part I, all 18 participants had discontinued combined treatment. | ||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
During Part I, 3 to 4 participants were initially treated with the study drug combination in 28-day cycles. If no participants experienced Cycle 1 dose limiting toxicities (DLTs), another 6 to 9 participants were treated at this dose level. Part II of the study was to be initiated if Cycle 1 DLTs were observed in <33% in at least 12 participants. | ||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
18 | ||||||||||||||||
Number of subjects completed |
18 | ||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
PF-04856884 + AG-013736 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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PF-04856884 + AG-013736 | ||||||||||||||||
Arm description |
Participants in Part I received PF-04856884 15 mg/kg/week and AG-013736 5 mg twice a day. Following the decision of 06 November 2012 not to continue with Part II of the study, any participant remaining in Part I continued to receive PF-04856884 at a reduced dose of 10 mg/kg/week in combination with AG-013736 (5 mg twice a week) or AG-013736 alone (5 mg twice a week). | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PF 04856884 and AG 013736
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion, Tablet
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Routes of administration |
Oral use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
Study treatment began within 3 days of registering the patient for Part I.
PF 04856884: During Cycle 1, this was given as a 60 minute infusion. After the first cycle, the infusion duration was reduced to 30 minutes for all subsequent cycles. AG 013736: This was taken orally with or without food. Twice daily doses were approximately 12 hours apart and at approximately the same times each day. For patients enrolled in Part I, the morning dose coincided with the timing of the start of the infusion at all visits with post dose sampling.
Patients in Part I received PF 04856884 15 mg/kg/week and AG 013736 5 mg BID. Following the decision of 06 November 2012, any patient remaining in Part I continued to receive PF 04856884 at a reduced dose of 10 mg/kg/week in combination with AG 013736 (5 mg BID) or AG 013736 alone (5 mg BID).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
PF-04856884 + AG-013736
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Reporting group description |
Participants in Part I received PF-04856884 15 mg/kg/week and AG-013736 5 mg twice a day. Following the decision of 06 November 2012 not to continue with Part II of the study, any participant remaining in Part I continued to receive PF-04856884 at a reduced dose of 10 mg/kg/week in combination with AG-013736 (5 mg twice a week) or AG-013736 alone (5 mg twice a week). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
PF-04856884 + AG-013736
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Reporting group description |
Participants in Part I received PF-04856884 15 mg/kg/week and AG-013736 5 mg twice a day. Following the decision of 06 November 2012 not to continue with Part II of the study, any participant remaining in Part I continued to receive PF-04856884 at a reduced dose of 10 mg/kg/week in combination with AG-013736 (5 mg twice a week) or AG-013736 alone (5 mg twice a week). | ||
Subject analysis set title |
All-causality CTCAE Grade 3
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Incidence and severity of all-causality CTCAE Grade 3 TEAEs are presented. Participants with multiple occurrences of an AE within a category were counted once within the category.
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Subject analysis set title |
All-causality CTCAE Grade 4
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Incidence and severity of all-causality CTCAE Grade 4 TEAEs are presented. Participants with multiple occurrences of an AE within a category were counted once within the category.
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Subject analysis set title |
All-causality CTCAE Grade 5
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Incidence and severity of all-causality CTCAE Grade 5 TEAEs are presented. Participants with multiple occurrences of an AE within a category were counted once within the category.
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Subject analysis set title |
Treatment-related CTCAE Grade 3
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Incidence and severity of treatment-related CTCAE Grade 3 TEAEs are presented. Participants with multiple occurrences of an AE within a category were counted once within the category.
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Subject analysis set title |
Treatment-related CTCAE Grade 4
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Incidence and severity of treatment-related CTCAE Grade 4 TEAEs are presented. Participants with multiple occurrences of an AE within a category were counted once within the category.
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Subject analysis set title |
Treatment related CTCAE Grade 5
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Incidence and severity of all-causality CTCAE Grade 5 TEAEs are presented. Participants with multiple occurrences of an AE within a category were counted once within the category.
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Subject analysis set title |
All-causality CTCAE Grade 2
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Number of participants who had serious TEAEs (all-causality) of CTCAE Grade 2 TEAEs are presented
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End point title |
Number of Participants With non-serious Adverse Events (AEs) in Part I (Reported in ≥2 of the participants) [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Incidence and severity of all treatment-emergent AEs (TEAEs) of both all-causality and treatment-related are presented by preferred term (PT) categorized according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grades reported in ≥2 participants (for any PT). Participants in Part I received PF-04856884 15 mg/kg/week and AG-013736 5 mg twice daily. Following the decision on 06 November 2012 not to continue with Part II of the study, any participant remaining in Part I continued to receive PF-04856884 at a reduced dose of 10 mg/kg/week in combination with AG-013736 (5 mg twice a week) or AG-013736 alone (5 mg twice a week). Where a TEAE-PT is already included under all-causality TEAEs, the treatment-related TEAE-PTs are presented as "0"; and where less than 2 participants experienced treatment-related TEAE, the data is presented as "0" in the following table.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not required by the statistical analysis plan (SAP) for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Serious Adverse Events (SAEs) in Part I (Reported in ≥2 participants) [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Incidence and severity of all-causality serious adverse events (SAEs) are presented by PT categorized according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grades. Participants in Part I received PF-04856884 15 mg/kg/week and AG-013736 5 mg twice daily. Following the decision on 06 November 2012 not to continue with Part II of the study, any participant remaining in Part I continued to receive PF-04856884 at a reduced dose of 10 mg/kg/week in combination with AG-013736 (5 mg twice a week) or AG-013736 alone (5 mg twice a week). Participants with treatment-related TEAE are coded as NA if they appear for the same preferred term under all-causality TEAE.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 months
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not required by the statistical analysis plan (SAP) for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression free survival (PFS) in adult participants with previously treated metastatic Renal Cell Cancer (mRCC) in Part II [3] | ||||||
End point description |
PFS is defined as the time (in days) from date of randomization to first documentation of investigator assessed tumor progression or death, whichever comes first. Progression free survival was to be calculated as (first event date – the date of randomization +1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
3 years
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not required by the statistical analysis plan (SAP) for this endpoint. |
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Notes [4] - PFS in Part II was not assessed due to early termination of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with non-serious AEs and SAEs | ||||||
End point description |
Incidence and severity of all-causality AEs and SAEs to be presented by PT categorized according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grades. Participants in Part I received PF-04856884 15 mg/kg/week and AG-013736 5 mg twice daily. Following the decision on 06 November 2012 not to continue with Part II of the study, any participant remaining in Part I continued to receive PF-04856884 at a reduced dose of 10 mg/kg/week in combination with AG-013736 (5 mg twice a week) or AG-013736 alone (5 mg twice a week).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 years
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Notes [5] - This endpoint was not assessed due to the early termination of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) in metastatic Renal Cell Cancer (mRCC) patients treated with PF-04856884 in combination with AG-013736 vs. AG-013736 alone | ||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the proportion of participants with confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), relative to all randomized participants as defined in the FA Set. Confirmed responses are those that persist on repeat imaging study ≥ 4 weeks after initial documentation of response. Participants who do not have on-study radiographic tumor evaluation or who die, progress, or drop out for any reason prior to reaching a CR or PR will be counted as non-responders (NR) in the assessment of ORR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
4 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DR) in metastatic Renal Cell Cancer (mRCC) patients treated with PF-04856884 in combination with AG-013736 vs. AG-013736 alone | ||||||
End point description |
DR is defined as the time from the first documentation of objective tumor response (CR or PR) that is subsequently confirmed to the first documentation of tumor progression or to death due to cancer. Duration of tumor response was to be calculated as (the end date for DR − first CR or PR that is subsequently confirmed +1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 years
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Notes [6] - This endpoint was not assessed due to the early termination of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tmax (Time when maximum serum PF-04856884 concentration was reached) | ||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic parameter, Tmax (Time when maximum serum PF-04856884 concentration was reached) was done using non-compartmental methods.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 192, 360, 361, 362, 365, 367 hours post dose and end of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax (observed peak serum PF-04856884 concentration) | ||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic parameter Cmax (observed peak PF-04856884 serum concentration) was estimated using noncompartmental methods.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 192, 360, 361, 362, 365, 367 hours post dose and end of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmin (trough PF-04856884 serum concentration) | ||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic parameter Cmin (trough PF-04856884 serum concentration) was estimated using noncompartmental methods.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8, 192, 360, 361, 362, 365, 367 hours post dose and end of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Anti-drug antibodies (ADA) Samples Confirmed Positive | ||||||||||
End point description |
Detection of neutralizing anti-PF-04856884 antibodies was based on the ability of anti-PF-04856884 neutralizing antibodies to bind to Tag-PF-04856884.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 and 360 hours post dose and end of study
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression free survival (PFS) in adult participants with previously treated metastatic Renal Cell Cancer (mRCC) as measured by an Independent Radiological Assessment | ||||||
End point description |
PFS is defined as the time (in days) from date of randomization to first documentation of investigator assessed tumor progression or death, whichever comes first. PFS was to be calculated as (first event date – the date of randomization +1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 years
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Notes [7] - This endpoint of estimating median PFS was not assessed due to early termination of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) at 2 years | ||||||
End point description |
OS is defined as the time from the first dose date to date of death. For participants not expiring, their survival times will be censored at the last date they are known to be alive, or 2 year whichever is earlier. The 2-year OS rate will be estimated from a time-to event analysis of OS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
5 years
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Notes [8] - This endpoint was not assessed due to the early termination of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the day the first dose of the investigational product was administered up to 1 year.
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Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both an AE and a SAE. However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one participant and as nonserious in another participant, or one participant may have experienced both a serious and nonserious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
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Reporting groups
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Reporting group title |
PF 04856884 + AG 013736
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Reporting group description |
Participants in Part I received PF-04856884 15 mg/kg/week and AG-013736 5 mg twice a day. Following the decision of 06 November 2012 not to continue with Part II of the study, any participant remaining in Part I continued to receive PF-04856884 at a reduced dose of 10 mg/kg/week in combination with AG-013736 (5 mg twice a week) or AG-013736 alone (5 mg twice a week). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||||||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Since this application does not allow the character strings in the data fields, some data which is actually reported as "not reported" in the Clinical Study Report as "NOT REPORTED" have been reported as 0 in this disclosure. |