| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| MET DIAGNOSTIC−POSITIVE NON−SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC) |
| NSCLC in fase IIIB/IV positivo alla diagnostica per la proteina Met precedentemente trattato |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Incurable lung cancer (NSCLC) |
| Cancro al polmone incurabile |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025054 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIB |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025048 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025055 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to determine whether the
combination of MetMAb + erlotinib is superior (in terms of overall
survival) to placebo + erlotinib after standard platinum-based
chemotherapy in patients with Met diagnostic−positive NSCLC |
| Stabilire se la combinazione di MetMAb+erlotinib sia superiore (in termini di OS) a placebo+erlotinib dopo una chemioterapia standard a base di platino in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo alla diagnostica per il recettore Met |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are as follows:
• To evaluate and compare the efficacy in terms of progression free
survival (PFS) and overall response rate (ORR) between the two
treatment groups
• To evaluate and compare the safety and tolerability of MetMAb +
erlotinib versus placebo + erlotinib in patients with Met diagnostic−
positive NSCLC
• To evaluate the impact of MetMAb on patient-reported outcome (PRO)
measures of quality of life
• To evaluate the pharmacokinetics of MetMAb
• To evaluate serum levels and incidence of anti-therapeutic antibodies
(ATAs) against MetMAb and to explore the potential relationship of the
immunogenicity response with pharmacokinetics, safety, and efficacy |
•Valutare e mettere a confronto l'efficacia in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e tasso di risposta obiettiva (ORR) i due gruppi di trattamento
•Valutare e mettere a confronto la sicurezza e la tollerabilità di MetMAb +erlotinib rispetto alla combinazione placebo+erlotinib in pazienti affetti da NSCLC positivo alla diagnostica per il recettore Met
•Valutare l'effetto del MetMAb tramite i questionari PRO (Patient Reported Outcome) relativi alla qualità della vita
•Valutare la farmacocinetica di MetMAb
•Valutare i livelli sierici e l'incidenza di anticorpi antiterapeutici (ATA) contro MetMAb e studiare il potenziale rapporto tra la risposta immunogenicia e la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
OTHER SUBSTUDIES:
DNA REPOSITORY SUBSTUDY IN ASSOCIATION WITH MetMAb STUDY OAM4971g
OAM4971g (DNA Substudy), 11 July 2011
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ALTRI SOTTOSTUDI:
Sottostudio sul DNA repository, 11 luglio 2011
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Signed, written informed consent
• Male or female, 18 years of age or older
• ECOG performance status of 0–1
• Stage IIIb/IV NSCLC
• Tumor sample to be centrally tested for Met and EGFR (tumor results
must be Met diagnostic-positive)
• Prior treatment with at least one platinum-based line of treatment (in
metastatic stage) and no more than one additional line of chemotherapy
treatment |
•Consenso informato scritto e firmato prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio
•Sesso maschile o femminile, età pari o superiore a 18 anni.
•Pazienti con stato di performance ECOG pari a 0–1 (vedere Appendice C).
•NSCLC incurabile in stadio IIIb/IV confermato istologicamente o citologicamente
•Stato positivo alla diagnostica per il recettore Met (>=50% di cellule tumorali con colorazione della membrana e/o del citoplasma a intensità da moderata a elevata) e risultati dei test sulla mutazione che attiva l'EGFR, così come determinati dal laboratorio centrale
I requisiti dei campioni di tessuto tumorale sono descritti nella sezione 4.5.1.g.
•Evidenza radiografica di malattia (malattia misurabile non obbligatoria)
Le lesioni devono trovarsi al di fuori di un campo precedente irradiato se sono l'unico sito della malattia, a meno che una progressione di malattia non sia stata documentata su tale sito dall'inizio delle radiazioni.
•Trattamento precedente con almeno una linea di trattamento a base di platino (allo stadio metastatico) e non più di una linea aggiuntiva di trattamento chemioterapico
La terapia di mantenimento con un regime citotossico diverso dalla terapia di prima linea è considerata una linea terapeutica aggiuntiva. Tuttavia, un cambio di regime sistemico per motivi legati a intolleranza o eccessiva tossicità non costituisce un regime aggiuntivo. Il trattamento combinato con chemioterapia e radiazioni costituisce un regime singolo; la chirurgia non è considerato un regime.
L'ultimo dosaggio della precedente chemioterapia deve essere somministrato >= 21 giorni prima del Giorno 1 (>=14 giorni per vinorelbina, altri alcaloidi della vinca o gemcitabina)
È consentita una precedente terapia con radiazioni a condizione che il paziente si sia ripreso da eventuali effetti tossici della stessa e siano trascorsi >7 giorni tra l'ultima frazione e la randomizzazione (si vedano i criteri separati relativi alle metastasi al cervello o al midollo spinale). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• More than 30 days with an EGFR inhibitor (such as gefitinib, erlotinib,cetuximab)
• Brain metastasis or spinal cord compression unless treated and stable
• Another malignancy in the past 3 years
• Life expectancy less than 12 weeks
• Abnormal granulocytes, platelets, hemoglobin
• Abnormal serum AST (SGOT), ALT (SGPT), alkaline phosphatase (ALP),
bilirubin, albumin, calcium, creatinine
• Significant history of cardiac disease
• Serious active infection or other serious medical conditions
• Inflammatory eye changes
• Clinically significant gastrointestinal abnormalities
• Unable to take oral medication, need for intravenous feeding, poor
absorption, or active peptic ulcer disease
• Symptomatic hypercalcemia requiring bisphosphonate therapy
• Patients known to be HIV positive
• Recent major surgery
• Pregnant or lactating women
• Women of childbearing potential or sexually active males who are not
employing adequate contraception (or practicing complete abstinence) |
a. Relativi al cancro
•Più di 30 giorni di esposizione a un agente sperimentale o in commercio che può agire inibendo l'EGFR o tossicità nota agli inibitori dell’EGFR che comporta una modifica dei dosaggi, inibitori che includono (ma non si limitano a) gefitinib, erlotinib, e cetuximab.
•Metastasi al cervello o la compressione del midollo spinale non trattate in maniera definitiva chirurgicamente e/o con radiazioni; o metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) precedentemente diagnosticate e trattate o compressione del midollo spinale senza che ci sia evidenza di malattia stabile (imaging clinicamente stabile) per >= 14 giorni.
•Anamnesi di un’altra malattia maligna nei 3 anni precedenti, a meno che non sia stata curata solo chirurgicamente e il paziente risulti libero da malattia per almeno 3 anni.
•Aspettativa di vita <12 settimane
b.Ematologica, biochimica e funzione d’organo
•Conta granulocitica <1.500/mm3; conta piastrinica < 100.000/mm3 o emoglobina < 9,0 g/dL.
•AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 x limite superiore al normale (ULN)
•Bilirubina totale > 1,5 X ULN
•Albumina >=2,5 mg/dL
•Ipercalcemia non controllata (> 1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio sierico >ULN)
•Creatinina sierica > 1,5 X ULN
c.Generale
•Anamnesi significativa di patologie cardiache (ad esempio incontrollata pressione sanguigna alta, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o aritmie ventricolari che richiedono una terapia farmacologica)
•Infezione grave in corso al momento della randomizzazione o altra condizione medica grave di base che impedirebbe al paziente di ricevere il trattamento del protocollo
•Ogni cambiamento infiammatorio della superficie dell'occhio (esame oftalmologico non necessario)
•Anomalie gastrointestinali clinicamente significative, incluse le malattie gastrointestinali infiammatorie non controllate (morbo di Crohn, colite ulcerosa ecc.)
•Incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentarsi per via endovenosa, precedenti interventi chirurgici che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva
•Ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato di terapia con bifosfonati
I pazienti che si stanno sottoponendo a una terapia a base di bifosfonati per prevenire eventi legati allo scheletro e che non hanno una storia di ipercalcemia clinicamente significativa sono elegibili.
•Donne incinte o che allattano al seno o che hanno effettuato un test di gravidanza dall'esito positivo nelle 48 ore precedenti l'inizio del trattamento con il farmaco in studio
•Donne in età fertile (amenorreiche da meno di 1 anno) o uomini sessualmente attivi che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati (o che praticano l'astinenza completa)
•Soggetti noti per essere HIV positivi
•Eventuali interventi chirurgici maggiori entro 2 settimane prima della randomizzazione
•Incapacità di comprendere la/e lingua/e in cui sono disponibili i questionari EORTC QLQ C30 e QLQ LC13 (si veda l'Appendice E)
•Qualsiasi condizione (psicologica, geografica, ecc.) che non consente la conformità allo studio e alle procedure di follow-up
Nota: I pazienti che necessitano di anticoagulanti (ad esempio warfarina) sono idonei a condizione che si presti un'attenzione maggiore nel monitoraggio dell'INR. Se appropriato da un punto di vista medico e se il trattamento è disponibile, lo sperimentatore potrebbe anche decidere di somministrare a tali pazienti eparina a basso peso molecolare, per la quale non si prevede un'interazione con MetMAb o erlotinib. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Survival |
| Sopravvivenza |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary analysis: when 363 deaths have occurred
Interim analysis: when 243 deaths have occurred |
Analisi primaria: dopo 363 decessi;
Interim Analisi: dopo 243 decessi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Progression-free survival
• Objective response rate
• Health related quality of life
• Adverse events
• Laboratory results
• Pharmacokinetics
• Incidence of antibodies against MetMAb |
-PFS (Progression - Free survival)
-ORR (Objective response rate)
-qualità della vita
-eventi avversi
-risultati clinici di laboratorio
-farmacocinetica
-Livelli sierici e incidenza di ATA contro MetMAb |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary analysis: when 363 deaths have occurred
Interim analysis: when 243 deaths have occurred |
Analisi primaria: dopo 363 decessi;
Interim Analisi: dopo 243 decessi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability, QoL, Serum levels and incidence of ATAs against MetMab |
| Tollerabilità, qualità della vita, Livelli sierici e incidenza di ATA contro MetMAb |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Erlotinib+MetMab vs Erlotinib+Placebo |
| Erlotinib+MetMab vs Erlotinib+Placebo |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Croatia |
| Hong Kong |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Peru |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will end after the efficacy analysis takes place; this will occur when approximately 363 deaths have occurred. |
| Lo studio terminerà al termine dell'analisi di efficacia. questa verrà fatta dopo che si saranno verificati 363 decessi. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 46 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 46 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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