Clinical Trial Results:
An Open-Label, Randomized, Multicenter Phase IIa Study Evaluating Pertuzumab in Combination with Trastuzumab and Chemotherapy in Patients with HER2-Positive Advanced Gastric Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2011-002331-25 |
Trial protocol |
DE ES BE CZ NL IT |
Global end of trial date |
31 Oct 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Nov 2018
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First version publication date |
04 Jun 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BP27836
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01461057 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Oct 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Oct 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
- To estimate the minimum (trough) serum pertuzumab concentration (Cmin) at Day 43 (pre-dose Cycle 3), for two dose levels of pertuzumab given every three weeks (Q3W) in order to identify a dose that produces a steady-state Cmin of greater than or equal to (>=) 20 microgram per millliter (mg/mL) in 90% of subjects receiving pertuzumab and trastuzumab plus chemotherapy as first-line treatment for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive inoperable locally advanced or recurrent and/or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction (GEJ).
- To evaluate the safety and tolerability of two dose levels of pertuzumab in combination with trastuzumab and chemotherapy administered every 3 weeks to subjects with HER2-positive inoperable locally advanced or recurrent and/or metastatic adenocarcinoma of the stomach or GEJ.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Oct 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
3 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
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Worldwide total number of subjects |
30
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EEA total number of subjects |
13
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
16
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From 65 to 84 years |
14
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 30 subjects were randomised in a 1:1 ratio to the two treatment arms. All subjects received study medication (any amount) and were evaluable for safety. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pertuzumab 840/420 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received pertuzumab as an intravenous (IV) infusion at a loading dose of 840 milligram (mg) for cycle 1 and a dose of 420 mg every three weeks (Q3W) for cycles 2-6. Subjects in both arms received trastuzumab, cisplatin, and capecitabine. Capecitabine 1000 milligram per metre square (mg/m^2) was administered orally twice daily, from the evening of Day 1 to the morning of Day 15 of each cycle. Cisplatin 80 mg/m^2 was administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle. Trastuzumab was administered at a loading dose of 8 milligram per kilogram (mg/kg) for Cycle 1 and a dose of 6 mg/kg q3w for subsequent cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Herceptin
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received trastuzumab as an IV infusion at a loading dose of 8 milligram per kilogram (mg/kg) on day 1 cycle 1 and dose of 6 mg/kg q3w for subsequent cycles until disease progression or unacceptable toxicity.
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects recevied cisplatin 80 milligram per cubic metre (mg/m^3) as a 2 hour IV infusion on day 1 of each cycle.
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Xeloda
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received capecitabine 1000 mg/m^2 by mouth twice daily, from the evening of day 1 to the morning of day 15 of each cycle, for a total of six cycles or until investigator-assessed disease progression or unmanageable toxicity, whichever occurred first.
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Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Perjeta
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered pertuzumab as an IV infusion at a loading dose of 840 mg on day 1 cycle 1 and a dose of 420 mg for cycles 2-6.
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Arm title
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Pertuzumab 840/840 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received pertuzumab 840 mg as an IV infusion Q3W for cycles 1-6. Subjects in both arms received trastuzumab, cisplatin, and capecitabine. Capecitabine 1000 mg/m^2 was administered orally twice daily, from the evening of Day 1 to the morning of Day 15 of each cycle. Cisplatin 80 mg/m^2 was administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle. Trastuzumab was administered at a loading dose of 8 mg/kg for Cycle 1 and a dose of 6 mg/kg q3w for subsequent cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Herceptin
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received trastuzumab as an IV infusion at a loading dose of 8 mg/kg on day 1 cycle 1 and dose of 6 mg/kg q3w for subsequent cycles until disease progression or unacceptable toxicity.
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects recevied cisplatin 80 mg/m^3 as a 2 hour IV infusion on day 1 of each cycle.
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Xeloda
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received capecitabine 1000 mg/m^2 by mouth twice daily, from the evening of day 1 to the morning of day 15 of each cycle, for a total of six cycles or until investigator-assessed disease progression or unmanageable toxicity, whichever occurred first.
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Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Perjeta
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered pertuzumab as an IV infusion at a loading dose of 840 mg on day 1 for cycles 1-6.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pertuzumab 840/420 mg
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Reporting group description |
Subjects received pertuzumab as an intravenous (IV) infusion at a loading dose of 840 milligram (mg) for cycle 1 and a dose of 420 mg every three weeks (Q3W) for cycles 2-6. Subjects in both arms received trastuzumab, cisplatin, and capecitabine. Capecitabine 1000 milligram per metre square (mg/m^2) was administered orally twice daily, from the evening of Day 1 to the morning of Day 15 of each cycle. Cisplatin 80 mg/m^2 was administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle. Trastuzumab was administered at a loading dose of 8 milligram per kilogram (mg/kg) for Cycle 1 and a dose of 6 mg/kg q3w for subsequent cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pertuzumab 840/840 mg
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Reporting group description |
Subjects received pertuzumab 840 mg as an IV infusion Q3W for cycles 1-6. Subjects in both arms received trastuzumab, cisplatin, and capecitabine. Capecitabine 1000 mg/m^2 was administered orally twice daily, from the evening of Day 1 to the morning of Day 15 of each cycle. Cisplatin 80 mg/m^2 was administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle. Trastuzumab was administered at a loading dose of 8 mg/kg for Cycle 1 and a dose of 6 mg/kg q3w for subsequent cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pertuzumab 840/420 mg
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Reporting group description |
Subjects received pertuzumab as an intravenous (IV) infusion at a loading dose of 840 milligram (mg) for cycle 1 and a dose of 420 mg every three weeks (Q3W) for cycles 2-6. Subjects in both arms received trastuzumab, cisplatin, and capecitabine. Capecitabine 1000 milligram per metre square (mg/m^2) was administered orally twice daily, from the evening of Day 1 to the morning of Day 15 of each cycle. Cisplatin 80 mg/m^2 was administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle. Trastuzumab was administered at a loading dose of 8 milligram per kilogram (mg/kg) for Cycle 1 and a dose of 6 mg/kg q3w for subsequent cycles. | ||
Reporting group title |
Pertuzumab 840/840 mg
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Reporting group description |
Subjects received pertuzumab 840 mg as an IV infusion Q3W for cycles 1-6. Subjects in both arms received trastuzumab, cisplatin, and capecitabine. Capecitabine 1000 mg/m^2 was administered orally twice daily, from the evening of Day 1 to the morning of Day 15 of each cycle. Cisplatin 80 mg/m^2 was administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle. Trastuzumab was administered at a loading dose of 8 mg/kg for Cycle 1 and a dose of 6 mg/kg q3w for subsequent cycles. | ||
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End point title |
Percentage of Subjects With Day 43 Serum Pertuzumab Trough Concentrations Greater Than or Equal to (>=) 20 microgram per millilitre (mcg/mL) [1] | ||||||||||||
End point description |
The primary pharmacokinetic (PK) analysis population consisted of all subjects with a measurable PK samples on Day 43.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 43
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Adverse Events (AEs) [2] | |||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a subject administered the investigational product which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Safety population included all subjects who were randomised and received at least one dose of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomisation of first subject to end of study (approximately 6 years)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From randomisation of first participant to end of study (approximately 6 years)
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Adverse event reporting additional description |
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a subject administered the investigational product which does not necessarily have a causal relationship with this treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pertuzumab 840/840 mg
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Reporting group description |
Subjects received pertuzumab 840 mg as an IV infusion Q3W for cycles 1-6. Subjects in both arms received trastuzumab, cisplatin, and capecitabine. Capecitabine 1000 mg/m^2 was administered orally twice daily, from the evening of Day 1 to the morning of Day 15 of each cycle. Cisplatin 80 mg/m^2 was administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle. Trastuzumab was administered at a loading dose of 8 mg/kg for Cycle 1 and a dose of 6 mg/kg Q3W for subsequent cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pertuzumab 840/420 mg
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Reporting group description |
Subjects received pertuzumab as an intravenous (IV) infusion at a loading dose of 840 milligram (mg) for cycle 1 and a dose of 420 mg every three weeks (Q3W) for cycles 2-6. Subjects in both arms received trastuzumab, cisplatin, and capecitabine. Capecitabine 1000 milligram per metre square (mg/m^2) was administered orally twice daily, from the evening of Day 1 to the morning of Day 15 of each cycle. Cisplatin 80 mg/m^2 was administered as an IV infusion on Day 1 of each cycle. Trastuzumab was administered at a loading dose of 8 milligram per kilogram (mg/kg) for Cycle 1 and a dose of 6 mg/kg Q3W for subsequent cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Nov 2012 |
1. The “end of study” language was revised to ensure that the time needed for safety follow up assessments was incorporated 2. Clarified timing of pregnancy reporting within the Schedule of Assessments 3. Clarified the length of time for follow up of cardiac adverse events, symptomatic left ventricular ejection fraction (heart failure) and pregnancies after the last dose of study treatment, (corrected an inconsistency in the length of time for reporting AEs and SAEs after the last dose of study treatment from 6 months to 28 days) 4. Corrected the timeframe for administering a reloading dose of trastuzumab to 6 weeks, specified that the Study Management Team (SMT) would review the data according to the SMT Integrated Data Review Plan 5. Updated the SAE reporting time from within one business day to within 24 hours to align with the Sponsor’s internal procedural document |
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24 May 2017 |
Because all patients have completed cardiac safety follow-up, a minor change was made to the protocol such that the study may end upon the Sponsor’s decision to terminate the study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
