Clinical Trial Results:
A 24-month, phase IIIb, open-label, single-arm, multicenter study assessing the efficacy and safety of an individualized, stabilization criteria-driven PRN dosing regimen with 0.5-mg ranibizumab intravitreal injections applied as monotherapy in patients with visual impairment due to macular edema secondary to central retinal vein occlusion (CRVO) (CRYSTAL)
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Summary
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EudraCT number |
2011-002350-31 |
Trial protocol |
GB IE SE HU AT ES CZ SK GR PT NL PL IT DK |
Global end of trial date |
27 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Jun 2016
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First version publication date |
05 Jun 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CRFB002E2401
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01535261 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Ch-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Mar 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the efficacy of an individualized stabilization criteria-driven PRN dosing regimen with 0.5-mg ranibizumab in patients with visual impairment due to ME secondary to CRVO as assessed by the mean change in best-corrected visual acuity (BCVA) at Month 12 compared to Baseline.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Feb 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 9
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Worldwide total number of subjects |
357
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EEA total number of subjects |
283
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
152
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From 65 to 84 years |
192
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85 years and over |
13
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
At Screening (Visit 1 occurred between Day −14 and Day −1), after signing the informed consent, patients were enrolled into the study and procedures to allow assessment of the study eligibility criteria were performed. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Ranibizumab arm | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Intravitreal injection with standard dose of 0.5 mg/0.05mL PRN | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranibizumab
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Investigational medicinal product code |
RFB002
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Intravitreal injection with standard dose of 0.5mg/0.05mL PRN
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ranibizumab arm
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Reporting group description |
Intravitreal injection with standard dose of 0.5 mg/0.05mL PRN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ranibizumab arm
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Reporting group description |
Intravitreal injection with standard dose of 0.5 mg/0.05mL PRN | ||
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End point title |
Mean change in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) at month 12 compared to baseline [1] | ||||||||
End point description |
Best-Corrected Visual Acuity (BCVA) letters was measured using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-like chart while participants were in a sitting position at a testing distance of 4 meters. The range of ETDRS is 0 to 100 letters. A positive average change from baseline of BCVA indicates improvement
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to month 12
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this is a single arm study, only summary statistics are provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Mean change in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) at month 24 compared to baseline | ||||||||
End point description |
Best-Corrected Visual Acuity (BCVA) letters was measured using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-like chart while participants were in a sitting position at a testing distance of 4 meters. The range of ETDRS is 0 to 100 letters. A positive average change from baseline of BCVA indicates improvement
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Month 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Mean average change in Best Corrected Visual Acuity (BCVA from baseline Month 12 and Month 24 | ||||||||||||
End point description |
Best-Corrected Visual Acuity (BCVA) letters was measured using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-like chart while participants were in a sitting position at a testing distance of 4 meters. The range of ETDRS is 0 to 100 letters. A positive average change from baseline of BCVA indicates improvement
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 1 and Month 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mean average change in BCVA from first treatment interruption (due to BCVA stabilization) to Month 12 and Month 24 | ||||||||||||
End point description |
Best-Corrected Visual Acuity (BCVA) letters was measured using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-like chart while participants were in a sitting position at a testing distance of 4 meters. The range of ETDRS is 0 to 100 letters. Stability in visual acuity after treatment interruption indicates longer duration of the drug efficacy
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and Month 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of patients with a BCVA improvement of ≥1, ≥5, ≥10, ≥15, and ≥30 letters from Baseline to Month 12 and Month 24 in the study eye | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
BCVA score was based on the number of letters read correctly on the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) visual acuity chart assessed at a starting distance of 4 meters. An increased score indicates improvement in acuity. This outcome assessed the number of participants who had improvement of ≥1, ≥5, ≥10, ≥15, and ≥30 letters of visual acuity at month 12 as compared with baseline
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and Month 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of patients with a BCVA value of ≥ 73 letters (approximate 20/40 Snellen chart equivalent) at Month 12 and Month 24 | ||||||||||
End point description |
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) was measured using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-like chart at baseline and month 12 while participants were in a sitting position at a testing distance of 4 meters. The range of EDTRS is 0 to 100 letters. BCVA above 73 letters at month 12 and month 24 indicates a positive outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and Month 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Mean change in central reading center (CRC)-assessed central subfield thickness (CSFT) from Month 12 and Month 24 compared to Baseline | ||||||||||||
End point description |
Retinal thickness was measured using Optical Coherence Tomography (OCT). The images were reviewed by a central reading center to ensure a standardized evaluation
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12 and Month 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mean change in patient-reported outcomes in NEI-VFQ-25 composite and subscale scores at Month 12 and Month 24 compared to Baseline | ||||||||||||
End point description |
The survey consists of 25 items representing 11 vision-related constructs (general vision, ocular pain, near activities, distance activities, social functioning, mental health, role difficulties, dependency, driving, color vision, peripheral vision) plus a single-item general health rating question. Scores per visit and of the change from Baseline for the composite score and subscales will be summarized descriptively by visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and Month 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ranibizumab 0.5 mg
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Reporting group description |
Ranibizumab 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
