Clinical Trial Results:
A Randomised, Double-Blind, Double-Dummy, Placebo-Controlled, Dose-Ranging Phase II Study Assessing Ranolazine in the Maintenance of Sinus Rhythm after Electrical Cardioversion in Patients with Non-Permanent Atrial Fibrillation
Summary
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EudraCT number |
2011-002789-18 |
Trial protocol |
DE ES GB IT |
Global end of trial date |
30 Sep 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Aug 2021
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First version publication date |
20 Aug 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RAF-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01534962 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
MENARINI RICERCHE S.P.A.
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Sponsor organisation address |
Via Sette Santi 1, Florence, Italy, 50131
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Public contact |
Corporate Clinical Sciences, MENARINI RICERCHE S.P.A., 0039 055-56809933, ACAPRIATI@MENARINI-RICERCHE.IT
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Scientific contact |
Corporate Clinical Sciences, MENARINI RICERCHE S.P.A., 0039 055-56809933, ACAPRIATI@MENARINI-RICERCHE.IT
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Sep 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Sep 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Sep 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of Ranolazine administered as 3 different doses regimens versus placebo in the maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion in patients with non-permanent Atrial Fibrillation (defined as a continuous Atrial Fibrillation with a minimum duration of 7 days to a maximum of 6 months or requiring termination by cardioversion).
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Protection of trial subjects |
If any event(s) related to the conduct of the study or the development of the IMP affects the safety of the study participants, the sponsor and the Investigator will take appropriate urgent safety measures to protect the patients against any immediate hazard. The CAs and IRB/ECs will be informed forthwith about these new events and the measures taken. For patients participating in the study, Menarini Ricerche S.p.A. has stipulated an insurance policy in accordance with local regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 73
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 100
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 57
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Worldwide total number of subjects |
241
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EEA total number of subjects |
241
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
103
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From 65 to 84 years |
135
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
The first patient was screened on 18 Jan 2012. The last patient completed the study on 30 Sep 2013. The study was conducted at 45 investigational sites in 4 European countries. | |||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 310 patients were screened and underwent cardioversion (CV). Of these, 241 were still in sinus rhythm 2 hours post-CV and could be enrolled. Three patients were randomised but did not take study medication. Finally, a total of 238 patients were randomised and took at least one dose of study (ITT population). | |||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment and assessment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ranolazine low dose | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
375 mg, oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranolazine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
BID
|
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Arm title
|
Ranolazine intermediate dose | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
500 mg, oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranolazine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
BID
|
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Arm title
|
Ranolazine high dose | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
750 mg, oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranolazine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
BID
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo (sugar pill), oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
BID
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 310 patients were screened and underwent cardioversion. Of these, 241 were still in sinus rhythm 2 hours post-CV and could be enrolled. Three patients were randomised but did not take study medication. Finally, a total of 238 patients were randomised and took at least one dose of study, forming the ITT population and represent the baseline population. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ranolazine low dose
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Reporting group description |
375 mg, oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranolazine intermediate dose
|
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Reporting group description |
500 mg, oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranolazine high dose
|
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Reporting group description |
750 mg, oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo (sugar pill), oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ITT-population (all randomised patients who received at least one dose of study medication)
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ranolazine low dose
|
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Reporting group description |
375 mg, oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | ||
Reporting group title |
Ranolazine intermediate dose
|
||
Reporting group description |
500 mg, oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | ||
Reporting group title |
Ranolazine high dose
|
||
Reporting group description |
750 mg, oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo (sugar pill), oral administration, BID; for a maximum of 16 weeks | ||
Subject analysis set title |
ITT population
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
ITT-population (all randomised patients who received at least one dose of study medication)
|
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End point title |
Number of Patients with AF Recurrence | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients with documented AF recurrence.
Please note: The time to event related analysis, namely "Time to first documented AF recurrence" was hampered by a high variability of data that precluded the calculation of point estimates and confidence intervals and limited the capacity of this study to show unequivocal results.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
16 weeks (112 days)
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|
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Statistical analysis title |
Descriptive statistics | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Descriptive statistics comparing verum groups vs placebo
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Comparison groups |
Ranolazine low dose v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
120
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.47 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Statistical analysis title |
Descriptive statistics | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Descriptive statistics comparing verum groups vs placebo
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Comparison groups |
Ranolazine intermediate dose v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
115
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.42 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Descriptive statistics | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Descriptive statistics comparing verum groups vs placebo
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Comparison groups |
Ranolazine high dose v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
113
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.28 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Number of AF recurrences | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of Documented and Confirmed AF Recurrences.
Please note: The time to event related analysis, namely "Time to first documented and confirmed AF recurrence" was hampered by a high variability of data that precluded the calculation of point estimates and confidence intervals and limited the capacity of this study to show unequivocal results.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
16 weeks (112 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Documented AF Recurrence in Patients Still in Sinus Rhythm 2 Days After Cardioversion | ||||||||||||||||||
End point description |
Documented AF recurrences in those patients who did not experience early relapses (within 48 hours after cardioversion).
Please note: The time to event related analysis, namely "Time to first documented AF recurrence in patients still in sinus rhythm 2 days
post DCCV" was hampered by a high variability of data that precluded the calculation of point estimates and confidence intervals and limited the capacity of this study to show unequivocal results.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
16 weeks (112 days)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
16 weeks (112 days)
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ranolazine low dose
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Reporting group description |
375 mg, oral administration, BID; for a maximum of 112 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranolazine intermediate dose
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Reporting group description |
500 mg, oral administration, BID; for a maximum of 112 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranolazine high dose
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Reporting group description |
750 mg, oral administration, BID; for a maximum of 112 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (sugar pill), oral administration, BID; for a maximum of 112 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Nov 2011 |
Addition of one sentence in den patient information v.1.2 dated 05.10.2011 approved. Addition of 3 new sites. |
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14 Mar 2012 |
Change of sentence in the following study documents: study protocol, patient information and informed consent form and TT-ECG handling manual, Addition of a new site. |
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09 May 2012 |
Change in SmPC and related documents: study protocol, patient information and informed consent, letter to general practitioner and investigators' brochure. |
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03 Aug 2012 |
Amendment to the site clinical trail agreement and addition of 3 new sites. |
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07 Dec 2012 |
Addition of a new site. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Analysis of time to events endpoints were hampered by a high variability of data that precluded the calculation of point estimates and confidence intervals and limited the capacity of this study to show unequivocal results. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25602175 |