Clinical Trial Results:
A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial to investigate the efficacy and safety of different intra-articular (i.a.) dosages of sprifermin in subjects with primary osteoarthritis of the knee (FORWARD)
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Summary
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EudraCT number |
2011-003059-20 |
Trial protocol |
CZ EE DK PL |
Global end of trial date |
07 May 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 May 2020
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First version publication date |
09 May 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EMR700692_006
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01919164 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck KGaA, Darmstadt, Germany
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Sponsor organisation address |
Frankfurter Strasse 250, Darmstadt, Germany, 64293
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Public contact |
Communication Center, Merck KGaA, Darmstadt, Germany, +49 6151725200, service@merckgroup.com
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Scientific contact |
Communication Center, Merck KGaA, Darmstadt, Germany, +49 6151725200, service@merckgroup.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 May 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 May 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial is to evaluate structural changes in cartilage thickness in the total femorotibial joint of the target knee in terms of imaging by Magnetic resonance imaging (MRI).
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Protection of trial subjects |
Subject protection was ensured by following high medical and ethical standards in accordance with the principles laid down in the Declaration of Helsinki, and that are consistent with Good Clinical Practice and applicable regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jul 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 170
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 125
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 108
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Worldwide total number of subjects |
549
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EEA total number of subjects |
429
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
250
|
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From 65 to 84 years |
299
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Overall 1366 subjects were screened in this study. Out of which 549 subjects were randomized and received the study treatment into the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Placebo matched to Sprifermin as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received Placebo matched to Sprifermin as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months.
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Arm title
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Sprifermin (AS902330) 30 mcg/placebo - 2 Cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Sprifermin 30 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1 and at week 52, 53, 54 in Cycle 3; and received placebo matched to Sprifermin once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 26, 27, 28 in Cycle 2 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AS902330
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
Subjects received Sprifermin 30 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1 and at week 52, 53, 54 in Cycle 3.
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Arm title
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Sprifermin (AS902330) 30 mcg- 4 Cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Sprifermin 30 micrograms (mcg) as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AS902330
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received Sprifermin 30 micrograms (mcg) as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months.
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Arm title
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Sprifermin (AS902330) 100 mcg/Placebo (2 cycles) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Sprifermin 100 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1 and at week 52, 53, 54 in Cycle 3; and received placebo matched to Sprifermin once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 26, 27, 28 in Cycle 2 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AS902330
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received Sprifermin 100 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1 and at week 52, 53, 54 in Cycle 3.
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Arm title
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Sprifermin (AS902330) 100 mcg- 4 Cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Sprifermin 100 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AS902330
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received Sprifermin 100 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received Placebo matched to Sprifermin as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 30 mcg/placebo - 2 Cycles
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Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 30 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1 and at week 52, 53, 54 in Cycle 3; and received placebo matched to Sprifermin once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 26, 27, 28 in Cycle 2 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 30 mcg- 4 Cycles
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Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 30 micrograms (mcg) as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 100 mcg/Placebo (2 cycles)
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Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 100 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1 and at week 52, 53, 54 in Cycle 3; and received placebo matched to Sprifermin once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 26, 27, 28 in Cycle 2 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 100 mcg- 4 Cycles
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Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 100 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received Placebo matched to Sprifermin as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 30 mcg/placebo - 2 Cycles
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||
Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 30 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1 and at week 52, 53, 54 in Cycle 3; and received placebo matched to Sprifermin once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 26, 27, 28 in Cycle 2 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 30 mcg- 4 Cycles
|
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Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 30 micrograms (mcg) as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 100 mcg/Placebo (2 cycles)
|
||
Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 100 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1 and at week 52, 53, 54 in Cycle 3; and received placebo matched to Sprifermin once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 26, 27, 28 in Cycle 2 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 100 mcg- 4 Cycles
|
||
Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 100 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||
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|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Cartilage Thickness in the Total Femorotibial Joint as Evaluated by Quantitative Magnetic Resonance Imaging (qMRI) at Year 2 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The change in cartilage thickness at 2 years was calculated based on quantitative magnetic resonance imaging (qMRI). Modified intent to treat (ITT) analysis set included all randomized subjects that is, only planned treatment regimen was used and who had a baseline, at least 1 post-treatment qMRI assessment available in double-blind placebo-controlled part. Here “Number of subjects analyzed” = subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Year 2 (Week 104)
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Statistical analysis title |
Placebo vs Sprifermin 30 mcg/placebo - 2 Cycles | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Descriptive statistics was provided for primary endpoint.
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||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sprifermin (AS902330) 30 mcg/placebo - 2 Cycles
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
175
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.01
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.03 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs Sprifermin 30 mcg- 4 Cycles | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Descriptive statistics was provided for primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sprifermin (AS902330) 30 mcg- 4 Cycles
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
166
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.04 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs Sprifermin 100 mcg/Placebo (2 cycles) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Descriptive statistics was provided for primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sprifermin (AS902330) 100 mcg/Placebo (2 cycles)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
173
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.04
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.02 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.06 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs Sprifermin 100 mcg- 4 Cycles | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Descriptive statistics was provided for primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sprifermin (AS902330) 100 mcg- 4 Cycles
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
169
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
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||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.03 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.07 | ||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Changes from Baseline in the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pain, Function, Stiffness Index and Total Scores at Week 52, 78 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC pain subscale consists of 5 questions (Likert Scale) relating to pain. Sum of items of pain subscale ranges from 0-11. Higher scores=worse pain. Stiffness subscale consists of 2 questions relating articular function. Sum of items of stiffness subscale ranges from 0-8. Higher scores=worse function. Physical function subscale consists of 1 question relating to physical activities. Sum of items of physical function subscale ranges from 0-68. Higher scores= worse functional limitations. Each sub-scale is directly transformed into a 0-100 scale, therefore WOMAC total score(24questions) is sum of subscale & ranges from0-100. Higher scores=worse condition. Negative value in change is indicative of improvement. “Number of subjects analyzed” = subjects evaluable for this endpoint & "n" included who were evaluable at specified timepoints.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 52, Week 78 and Week 104
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the 20-meter Walk Test at Week 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 20-meter walk test is an objective test of physical function which consists of measuring the time needed for the subject to walk 20 meters at a normal pace. A stopwatch was used for time measurement. Intention-to-Treat (ITT) analysis set included all subjects randomly allocated to a treatment, based on the intention to treat “as randomized” principle. Here “Number of subjects analyzed” = subjects evaluable for this outcome measure and "n" included those who were evaluable at specified timepoints.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 and 104
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the Patient's Global Assessment (PGA) at Week 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Patient Global Assessment is based on subject’s answer to the question “Considering all the ways your osteoarthritis of the knee has affected you during the last 48 Hours, select the number that best describes the impact of your knee osteoarthritis on your daily life”, and can take on values between 0-10 (0=None, 10=Extreme), for summaries the values are rescaled to 0-100 by multiplication with 10. Higher scores indicated worsening of condition. A negative value in change in Patient's Global Assessment is indicative of an improvement. Intention-to-Treat (ITT) analysis set included all subjects randomly allocated to a treatment, based on the intention to treat “as randomized” principle. Here “Number of subjects analyzed” = subjects evaluable for this outcome measure and "n" included those who were evaluable at specified timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12, 26, 38, 52, 64, 78, 90 and 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Minimal Joint Space Width (mJSW) in the Medial and Lateral Compartments as Evaluated by X-ray at Week 52 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in joint space narrowing was visualized with the “fixed flexion” knee radiograph. Determination of joint space narrowing by X-ray is considered to be a semi-quantitative method for assessment of progression of knee osteoarthritis (OA). X-rays of both the target knee and the contralateral knee were performed. X-rays were read centrally. X-ray images were used to measure mJSW in the medial femorotibial and lateral femorotibial compartments and to determine the subject's baseline Kellgren-Lawrence grades (KLG). Intention-to-Treat (ITT) analysis set included all subjects randomly allocated to a treatment, based on the intention to treat “as randomized” principle. Here “Number of subjects analyzed” = subjects evaluable for this outcome measure and "n" included those who were evaluable at specified timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52 and 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Cartilage Thickness in the Medial and Lateral Compartments as well as in the Total Femorotibial Joint at 26, 52, 78 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The change in cartilage thickness at Week 26, 52, 78 and 104 was calculated based on quantitative magnetic resonance imaging (qMRI). Modified intent to treat (ITT) analysis set included all randomized subjects that is, only planned treatment regimen was used and who had a baseline, at least 1 post-treatment qMRI assessment available in double-blind placebo-controlled part. Here “Number of subjects analyzed” = subjects evaluable for this outcome measure and "n" included those who were evaluable at specified timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 26, 52, 78 and 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Cartilage-Volume in the Medial and Lateral Compartments as well as in the Total Femorotibial Joint at Week 26, 52, 78 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The change in cartilage volume in the medial and lateral compartments as well as in the total femorotibial joint at Week 26, 52, 78 and 104 was calculated based on qMRI.Modified ITT analysis set was used. Here “Number of subjects analyzed” = subjects evaluable for this outcome measure and "n" included those who were evaluable at specified timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 26, 52, 78 and 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Synovial Fluid Levels of sprifermin/FGF-18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Levels of sprifermin/FGF-18 in synovial fluid were measured to provide a first estimate of the residence time of sprifermin in the synovial fluid. Safety analysis set included all subjects who received at least 1 dose of study treatment. Arm assignments for subjects in Safety Set were based on actual treatment received. Here “Number of subjects analyzed” = subjects evaluable for this outcome measure and "n" included those who were evaluable at specified timepoints. "n" also signifies subjects evaluable at specified time points and "99999" signifies "NA".
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose at Week 0 thereafter 2 hours post-dose at Week 1, 2 and 3 of Cycle 1, 2, 3 and 4 (each cycle is of 28 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Serum Levels of Sprifermin/FGF-18 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum levels of AS902330/FGF-18 could not be analyzed because the serum concentrations were not quantifiable, as serum sprifermin concentrations were below Lower Limit of Quantification (LLOQ). LLOQ=100 picogram/milliliter.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose at Week 0, 2 hours post-dose at Week 1, 2 and 3 of Cycle 1, 2, 3 and 4 (each cycle is of 28 days)
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| Notes [1] - Serum levels of AS902330/FGF-18 could not be analyzed. [2] - Serum levels of AS902330/FGF-18 could not be analyzed. [3] - Serum levels of AS902330/FGF-18 could not be analyzed. [4] - Serum levels of AS902330/FGF-18 could not be analyzed. [5] - Serum levels of AS902330/FGF-18 could not be analyzed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 5 years
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events presented as per Safety Set.Assignments for subjects in Safety Set were based on actual drug received, such that 1subject assigned to Placebo arm who received30mcg was included in Sprifermin30mcg-2Cycles arm and 1subject assigned to Sprifermin30mcg/placebo-2Cycles arm who received 100mcg was included in Sprifermin100mcg-2Cycles arm.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received Placebo matched to Sprifermin as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 30 mcg- 2 Cycles
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Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 30 micrograms (mcg) as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1 and at week 52, 53, 54 in Cycle 3; and received placebo matched to Sprifermin once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 26, 27, 28 in Cycle 2 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 30 mcg- 4 Cycles
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Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 30 micrograms (mcg) as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 100 mcg/Placebo (2 cycles)
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Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 100 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1 and at week 52, 53, 54 in Cycle 3; and received placebo matched to Sprifermin once every week for 3 consecutive weeks for 2 alternative cycles, that is at week 26, 27, 28 in Cycle 2 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sprifermin (AS902330) 100 mcg- 4 Cycles
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Reporting group description |
Subjects received Sprifermin 100 mcg as intra-articular injection once every week for 3 consecutive weeks for 4 cycles, that is at week 0, 1, 2 in Cycle 1; at week 26, 27, 28 in Cycle 2; at week 52, 53, 54 in Cycle 3 and at week 78, 79, 80 in Cycle 4 at interval of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Mar 2013 |
- Inclusion criterion for joint space width (JSW) of > 3.0 mm was changed to JSW > 2.5 mm based on data from recently published clinical trials
- Clarified that according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR), subjects should report a history of pain on most days, i.e. more than half of the days of the previous month
- Modified the drug washout requirement for subjects who are using analgesic/anti-inflammatory drugs to manage OA pain
- Restriction on the concomitant use of short-term corticosteroids for a condition other than OA was changed to allow for low-dose or short term use of corticosteroids for concomitant medical conditions (e.g., allergic or respiratory conditions)
- The number of study sites was reduced based on the decision to use a network of sites with extensive experience in conducting these types of OA trials with a well-built history of subject recruitment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
