Clinical Trial Results:
TRaitement CIblé et PrécOce du Canal Artériel du Prématuré par Ibuprofène
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Summary
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EudraCT number |
2011-003063-30 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
21 Jun 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Aug 2022
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First version publication date |
27 Aug 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BRD10/6-O
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01630278 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
CHU NANTES
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Sponsor organisation address |
5 allée de l'ile Gloriette, NANTES, France, 44093
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Public contact |
Direction de la Recherche, CHU NANTES, 0033 2 53 48 28 84, elodie.faurelpaul@chu-nantes.fr
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Scientific contact |
Direction de la Recherche, CHU NANTES, 0244768144 2 53 48 28 84, elodie.faurelpaul@chu-nantes.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 May 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Jun 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Jun 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To examine the effects of early echocardiography-targeted ibuprofen treatment of large patentductus arteriosus(PDA) on survival without cerebral palsy at 24 months of corrected age
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Protection of trial subjects |
Very close follow-up of the patients with biological analysis and clinical exams.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 337
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Worldwide total number of subjects |
337
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EEA total number of subjects |
337
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
337
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Infants were eligible if they delivered between 24 and 27 weeks of gestation. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
337 | ||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
337 | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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IBUPROFEN | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
A cardiac ultrasound was performed on eligible infants by certified neonatologists 20 at 6-12 hours after birth to establish structural normality, measure the PDA diameter and assess the direction of ductal shunt. Ibuprofen was administred (intraveinous) within 12 hours after birth if large patent ductus arteriosus | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
IBUPROFEN
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
IBUPROFEN was administered as a short infusion of 20 minutes. The injection volume is brought to 2 ml using either a 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride injection or a 50 mg/ml (5%) glucose injection.
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Arm title
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PLACEBO | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sodium chloride
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo was an equivalent volume (2 mL) of 9 mg/mL (0.9%) sodium chloride injection administered intravenously as a short 20-minute infusion
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Arm title
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SMALL DUCTUS ARTERIOSUS | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
No intervention for this group of patient | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
IBUPROFEN
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Reporting group description |
A cardiac ultrasound was performed on eligible infants by certified neonatologists 20 at 6-12 hours after birth to establish structural normality, measure the PDA diameter and assess the direction of ductal shunt. Ibuprofen was administred (intraveinous) within 12 hours after birth if large patent ductus arteriosus | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PLACEBO
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SMALL DUCTUS ARTERIOSUS
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Reporting group description |
No intervention for this group of patient | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
IBUPROFEN
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Reporting group description |
A cardiac ultrasound was performed on eligible infants by certified neonatologists 20 at 6-12 hours after birth to establish structural normality, measure the PDA diameter and assess the direction of ductal shunt. Ibuprofen was administred (intraveinous) within 12 hours after birth if large patent ductus arteriosus | ||
Reporting group title |
PLACEBO
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
SMALL DUCTUS ARTERIOSUS
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Reporting group description |
No intervention for this group of patient | ||
Subject analysis set title |
ITTm
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Our primary analysis used a modified intention-to-treat
approach including all infants who were randomized and
received the first study dose.
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End point title |
2-year cerebral palsy-free survival rate [1] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at 2 years
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Patients in group 3 were not randomized and were not analyzed as patients in groups 1 and 2. |
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Statistical analysis title |
primary end point | ||||||||||||
Comparison groups |
PLACEBO v IBUPROFEN
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Number of subjects included in analysis |
210
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.83 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
until end of hospitalization
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
all patients
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Mar 2012 |
change in consent procedures and extension of follow-up to 24 months |
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08 Jan 2013 |
addition of Cochin Hospital |
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02 Apr 2013 |
Adding of an ancillary study for Nantes's patients |
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04 Mar 2014 |
Prolongation of inclusion period |
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01 Mar 2016 |
Prolongation of inclusion period |
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04 Oct 2017 |
change in investigators and in coordinator |
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07 Feb 2018 |
final analysis carried out in 2 steps |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
