Clinical Trial Results:
An Open-Label, Multicenter Evaluation of the Long-Term Safety and Efficacy of Recombinant, Human Coagulation Factor IX Fusion Protein (rFIXFc) in the Prevention and Treatment of Bleeding Episodes in Previously Treated Subjects With Hemophilia B
Summary
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EudraCT number |
2011-003075-11 |
Trial protocol |
GB DE BE SE PL IT IE NL |
Global end of trial date |
31 Oct 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 May 2018
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First version publication date |
13 May 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
9HB01EXT
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01425723 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bioverativ Therapeutics Inc.
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Sponsor organisation address |
225 Second Avenue, Waltham, Massachusetts (MA), United States, 02451
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Public contact |
Not available, Bioverativ Therapeutics Inc., clinicaltrials@bioverativ.com
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Scientific contact |
Not available, Bioverativ Therapeutics Inc., clinicaltrials@bioverativ.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Oct 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Oct 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Oct 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the long-term safety of rFIXFc in subjects with hemophilia B.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Safety evaluations included monitoring of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), physical examination, medical history (from previous study and updated), height, weight and Concomitant therapy and procedure recording and Laboratory Safety Assessments (hematology, blood chemistry and Nijmegen modified Bethesda assay).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Dec 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 33
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Worldwide total number of subjects |
120
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EEA total number of subjects |
34
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
26
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Adolescents (12-17 years) |
9
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Adults (18-64 years) |
85
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects provided their written informed consent to participate in this study after the Investigator has verified that they are eligible per protocol defined criteria. For subjects, unable to provide written informed consent, parents or legal guardian(s) obtained the informed consent form. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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rFIXFc [Subjects from 9HB02PED] | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Weekly prophylaxis (P): Subjects received 20 IU/kg to 100 IU/kg rFIXFc once weekly during weekly prophylaxis. Dose was based on the subject's clinical profile observed in the parent rFIXFc study and the individual pharmacokinetic profile, trough, and/or peak (recovery) values. Individualized P: 100 IU/kg rFIXFc every 8 to 16 days, or twice a month in individualized prophylaxis. Personalized P: included addition of prevention doses prior to strenuous activity; targeting a FIX trough level of greater than (>) 5%, if warranted by the bleeding history and/or activity level or dosing twice a week (25 IU/kg, twice weekly, versus 50 IU/kg, once weekly) for subjects who may have better control with such a regimen. Subjects who reached the age of 12 during the study could also choose to switch to the episodic treatment group, with dosing based on subject's clinical condition and type and severity of bleeding event; no subjects had entered the episodic treatment group as of the end of study. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
rFIXFc
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received rFIXFc as weekly, individualized, personalized or episodic (on-demand) prophylaxis. Subjects could switch between treatment regimen upon enrollment into the study and at any time during the study, a subject may be included in summary analyses for more than one treatment group.
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Arm title
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rFIXFc [Subjects from 998HB102] | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Weekly prophylaxis: Subjects received 20 IU/kg to 100 IU/kg rFIXFc once weekly during weekly prophylaxis. Dose was based on the subject's clinical profile observed in the parent rFIXFc study and the individual pharmacokinetic profile, trough, and/or peak (recovery) values. Individual prophylaxis: Subjects received 100 IU/kg rFIXFc every 8 to 16 days, or twice a month in individualized prophylaxis. Personalized Prophylaxis: Personalized prophylaxis included addition of prevention doses prior to strenuous activity; targeting a FIX trough level of greater than (>) 5 percent (%), if warranted by the bleeding history and/or activity level or dosing twice a week (25 IU/kg, twice weekly, versus 50 IU/kg, once weekly) for subjects who may have better control with such a regimen. Episodic (On Demand): The individual dose of rFIXFc to treat bleeding episodes was based on subject's clinical condition, type and severity of the bleeding event. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
rFIXFc
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received rFIXFc as weekly, individualized, personalized or episodic (on demand) prophylaxis. Subjects could switch between treatment regimen upon enrollment into the study and at any time during the study, a subject may be included in summary analyses for more than one treatment group.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
rFIXFc [Subjects from 9HB02PED]
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Reporting group description |
Weekly prophylaxis (P): Subjects received 20 IU/kg to 100 IU/kg rFIXFc once weekly during weekly prophylaxis. Dose was based on the subject's clinical profile observed in the parent rFIXFc study and the individual pharmacokinetic profile, trough, and/or peak (recovery) values. Individualized P: 100 IU/kg rFIXFc every 8 to 16 days, or twice a month in individualized prophylaxis. Personalized P: included addition of prevention doses prior to strenuous activity; targeting a FIX trough level of greater than (>) 5%, if warranted by the bleeding history and/or activity level or dosing twice a week (25 IU/kg, twice weekly, versus 50 IU/kg, once weekly) for subjects who may have better control with such a regimen. Subjects who reached the age of 12 during the study could also choose to switch to the episodic treatment group, with dosing based on subject's clinical condition and type and severity of bleeding event; no subjects had entered the episodic treatment group as of the end of study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
rFIXFc [Subjects from 998HB102]
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Reporting group description |
Weekly prophylaxis: Subjects received 20 IU/kg to 100 IU/kg rFIXFc once weekly during weekly prophylaxis. Dose was based on the subject's clinical profile observed in the parent rFIXFc study and the individual pharmacokinetic profile, trough, and/or peak (recovery) values. Individual prophylaxis: Subjects received 100 IU/kg rFIXFc every 8 to 16 days, or twice a month in individualized prophylaxis. Personalized Prophylaxis: Personalized prophylaxis included addition of prevention doses prior to strenuous activity; targeting a FIX trough level of greater than (>) 5 percent (%), if warranted by the bleeding history and/or activity level or dosing twice a week (25 IU/kg, twice weekly, versus 50 IU/kg, once weekly) for subjects who may have better control with such a regimen. Episodic (On Demand): The individual dose of rFIXFc to treat bleeding episodes was based on subject's clinical condition, type and severity of the bleeding event. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
rFIXFc [Subjects from 9HB02PED]
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Reporting group description |
Weekly prophylaxis (P): Subjects received 20 IU/kg to 100 IU/kg rFIXFc once weekly during weekly prophylaxis. Dose was based on the subject's clinical profile observed in the parent rFIXFc study and the individual pharmacokinetic profile, trough, and/or peak (recovery) values. Individualized P: 100 IU/kg rFIXFc every 8 to 16 days, or twice a month in individualized prophylaxis. Personalized P: included addition of prevention doses prior to strenuous activity; targeting a FIX trough level of greater than (>) 5%, if warranted by the bleeding history and/or activity level or dosing twice a week (25 IU/kg, twice weekly, versus 50 IU/kg, once weekly) for subjects who may have better control with such a regimen. Subjects who reached the age of 12 during the study could also choose to switch to the episodic treatment group, with dosing based on subject's clinical condition and type and severity of bleeding event; no subjects had entered the episodic treatment group as of the end of study. | ||
Reporting group title |
rFIXFc [Subjects from 998HB102]
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Reporting group description |
Weekly prophylaxis: Subjects received 20 IU/kg to 100 IU/kg rFIXFc once weekly during weekly prophylaxis. Dose was based on the subject's clinical profile observed in the parent rFIXFc study and the individual pharmacokinetic profile, trough, and/or peak (recovery) values. Individual prophylaxis: Subjects received 100 IU/kg rFIXFc every 8 to 16 days, or twice a month in individualized prophylaxis. Personalized Prophylaxis: Personalized prophylaxis included addition of prevention doses prior to strenuous activity; targeting a FIX trough level of greater than (>) 5 percent (%), if warranted by the bleeding history and/or activity level or dosing twice a week (25 IU/kg, twice weekly, versus 50 IU/kg, once weekly) for subjects who may have better control with such a regimen. Episodic (On Demand): The individual dose of rFIXFc to treat bleeding episodes was based on subject's clinical condition, type and severity of the bleeding event. | ||
Subject analysis set title |
rFIXFc [9HB02PED (<6 years old age cohort)]
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects enrolled from the study 9HB02PED with <6 years old age.
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Subject analysis set title |
rFIXFc [9HB02PED (6 - <12 years old age cohort)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects enrolled from the study 9HB02PED with 6 - <12 years old age.
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Subject analysis set title |
rFIXFc [Subjects from 998HB102]
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects enrolled from the study 998HB102.
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End point title |
Number of Subjects with any Positive Inhibitor Development [1] | |||||||||
End point description |
An inhibitor test result >=0.6 Bethesda units (BU)/mL, confirmed on 2 separate samples drawn 2 to 4 weeks apart, was considered positive. Both tests were to be performed by the central laboratory using the Nijmegen-modified Bethesda Assay. Safety Analysis Set included subjects who received at least 1 dose of rFIXFc in study 9HB01EXT.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Approximately 5 years
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annualized Bleeding Rate (ABR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ABR is annualized number of bleeding episodes (spontaneous or traumatic) per subject. Bleeding episodes should be classified as spontaneous if a subject records a bleeding event when there is no known contributing factor such as definite trauma or antecedent strenuous activity. Bleeding episodes should be classified as traumatic if a subject records a bleeding event when there is a known or believed reason for the bleed. FAS=all subjects who received at least 1 dose of rFIXFc. "n"= number of subject analyzed in specified treatment regimen. "99999" indicates that data was not analyzed for the arm in specified category. Annualized bleeding episodes=(Number of bleeding episodes during efficacy period/number of days during efficacy period)*365.25. Efficacy period reflects the sum of all intervals of time during which subjects were treated with rFIXFc according to the treatment regimens of the study excluding major and minor surgical/rehabilitation periods and large injection intervals.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 5 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annualized Spontaneous Joint Bleeding Episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Bleeding episodes should be classified as spontaneous if a subject records a bleeding event when there is no known contributing factor such as definite trauma or antecedent strenuous activity. In addition of type of bleeding episode (e.g., spontaneous, traumatic), the location of the bleed (joint, internal, skin/mucosa, or muscle) were also collected. FAS included all subjects who received at least 1 dose of rFIXFc. Annualized spontaneous joint bleeding episodes = (Number of spontaneous joint bleeding episodes during the efficacy period/number of days during efficacy period)*365.25. Here, "n" indicates number of subject analyzed in specified treatment regimen. "99999" indicates that the data was not analyzed for the arm in the specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 5 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Total Number of Days of Exposure per Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An exposure day is a 24-hour period in which one or more rFIXFc injections are given. The total number of days of exposure to rFIXFc were summarized. Safety Analysis Set included subjects who received at least 1 dose of rFIXFc in study 9HB01EXT. Here, "n" indicates number of subject analyzed in specified treatment regimen. "99999" indicates that the data was not analyzed for the arm in the specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 5 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annualized rFIXFc Consumption per Kilogram per Subject per Year | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Annualized consumption = (total IU/kg of study treatment received during the efficacy period / total number of days during the efficacy period) multiplied by 365.25. FAS included all subjects who received at least 1 dose of rFIXFc. Here, "n" indicates number of subject analyzed in specified treatment regimen. "99999" indicates that the data was not analyzed for the arm in the specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 5 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Physicians' Global Assessment of Response to Treatment With rFIXFc Using a 4-Point Scale | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects were assessed for response to their rFIXFc regimen using the following 4-point scale: Excellent: bleeding episodes responded to less than or equal to (<=) the usual number of injections or <= the usual dose of rFIXFc, or the rate of breakthrough bleeding during prophylaxis was <= that usually observed; Effective: most bleeding episodes responded to the same number of injections and dose, but some required more injections or higher doses, or there was a minor increase in the rate of breakthrough; Partially Effective: bleeding episodes most often required more injections and/or higher doses than expected, or adequate breakthrough bleeding prevention during prophylaxis required more frequent injections and/or higher doses and Ineffective: routine failure to control hemostasis or hemostatic control require additional agents. FAS included all subjects who received at least 1 dose of rFIXFc. The results were reported based on the efficacy period for overall treatment regimen.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 5 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Excellent or Good Response to Treatment Using a 4-Point Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Using eDiary, subject received rating for treatment response to any bleeding episode (BE) using 4-point scale-Excellent: Abrupt pain relief and/or improvement in signs of bleeding within approximately (approx.) 8 hours (h) after initial injection (inj.); Good: Definite pain relief and/or improvement in signs of bleeding within approx. 8h after an injection, but possibly requiring more than 1 injection after 24–48h for complete resolution; Moderate: Probable/slight beneficial effect within 8h after initial injection and requires more than 1 injection and None: No improvement, or condition worsens within approx. 8h after initial injection. This assessment was to be made approx. 8 to 12h from time the
injection was given to treat BE and prior to any additional doses of rFIXFc given for same bleeding episode. FAS population included. "n"=number of subject analyzed in specified treatment regimen during efficacy period. "99999"=data was not analyzed for the arm in the specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 5 years
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From signing of ICF through follow-up [14 (+7) days after the last dose of rFIXFc] or final visit/early termination visit (approximately 5 years)
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Analysis Set consisted of subjects who received at least 1 dose of rFIXFc in study. AEs emergent during major surgical/rehabilitation periods are excluded.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
rFIXFc [Subjects from 9HB02PED]
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Reporting group description |
Weekly prophylaxis (P): Subjects received 20 IU/kg to 100 IU/kg rFIXFc once weekly during weekly prophylaxis. Dose was based on the subject's clinical profile observed in the parent rFIXFc study and the individual pharmacokinetic profile, trough, and/or peak (recovery) values. Individualized P: 100 IU/kg rFIXFc every 8 to 16 days, or twice a month in individualized prophylaxis. Personalized P: included addition of prevention doses prior to strenuous activity; targeting a FIX trough level of greater than (>) 5%, if warranted by the bleeding history and/or activity level or dosing twice a week (25 IU/kg, twice weekly, versus 50 IU/kg, once weekly) for subjects who may have better control with such a regimen. Subjects who reached the age of 12 during the study could also choose to switch to the episodic treatment group, with dosing based on subject's clinical condition and type and severity of bleeding event; no subjects had entered the episodic treatment group as of the end of study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
rFIXFc [Subjects from 998HB102]
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Reporting group description |
Weekly prophylaxis: Subjects received 20 IU/kg to 100 IU/kg rFIXFc once weekly during weekly prophylaxis. Dose was based on the subject's clinical profile observed in the parent rFIXFc study and the individual pharmacokinetic profile, trough, and/or peak (recovery) values. Individual prophylaxis: Subjects received 100 IU/kg rFIXFc every 8 to 16 days, or twice a month in individualized prophylaxis. Personalized Prophylaxis: Personalized prophylaxis included addition of prevention doses prior to strenuous activity; targeting a FIX trough level of greater than (>) 5 percent (%), if warranted by the bleeding history and/or activity level or dosing twice a week (25 IU/kg, twice weekly, versus 50 IU/kg, once weekly) for subjects who may have better control with such a regimen. Episodic (On Demand): The individual dose of rFIXFc to treat bleeding episodes was based on subject's clinical condition, type and severity of the bleeding event. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall rFIXFc
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Aug 2011 |
The primary reason for this amendment was to clarify the duration and planned end of the study. |
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20 Jun 2012 |
The main reasons for this amendment were: to include various clarifications to the protocol (including a Protocol Clarification Letter), correction of errors, and additions to enhance understanding of the protocol, e.g., in Section 5.3.3 the list of assessments to be performed at the Last Postoperative Visit for subjects who entered the extension study following major surgery in Study 9HB02PED was added; addition of information on dispensation of study treatment between study visits to maintain adequate drug supplies for the subject’s study treatment. |
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13 Nov 2013 |
The main reason of this amendment were: to amend dose regimen to be appropriate for subjects <12 years of age to accommodate the transition of subjects from the pediatric study (9HB02PED) to this study (Study 9HB01EXT); ·specify that subjects will be followed through at least 100 EDs; update of statistical section; modification of text to note that major surgeries are to be classified as SAEs; addition of anti-rFIXFc antibody assessment. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |