Clinical Trial Results:
Efficacy and tolerability clinical trial of Lantigen B (A bacterial lysate having immunostimulating activity) in the prophylaxis of respiratory infections, with special reference to patients with allergy to perennial inhalants. Double-blind multicenter, randomized study vs. placebo.
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-003239-76 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
28 Oct 2013
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Feb 2020
|
First version publication date |
21 Feb 2020
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
LAN-BR-11-001
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Bruschettini S.r.l.
|
||
Sponsor organisation address |
Via Isonzo, Genoa, Italy, 16127
|
||
Public contact |
Clinical Research Department, Medi Service SRL, 0039 039-6057074, medi@mediservice.it
|
||
Scientific contact |
Clinical Research Department, Medi Service SRL, 0039 039-6057074, medi@mediservice.it
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
10 Oct 2014
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
28 Oct 2013
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
28 Oct 2013
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Evaluation of the efficacy of LANTIGEN B vs. placebo, in reducing, during a 8-month period, the number of infective episodes of the respiratory tract .
|
||
Protection of trial subjects |
During the study follow-up, to minimise the patients pain/distress, it was permitted to take the following concomitant medications:
antibiotics, decongestant, mucolytics.
|
||
Background therapy |
During the two weeks preceding the randomization the following drugs were not allowed: Immune-stimulants, gamma-globulines, etc. of the ATC group J06 and J07AX; Anti-neoplastic drugs of the ATC group L01; Cytokines, interleukins, interferon, immune-suppressants of the ATC group L03 and L04. After the randomization and during the study (including the follow-up period) the following drugs were not permitted: Immune-stimulants of the ATC group J07AX; Anti-neoplastic drugs of the ATC group L01; Cytokines, interleukins, interferon, immune-suppressants of the ATC group L03 and L04; Systemic steroids (if used for more than 2 weeks); Any drug product or dietary supplement containing zinc (if used for more than one week); Any other product with immune-stimulant features. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Sep 2012
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 160
|
||
Worldwide total number of subjects |
160
|
||
EEA total number of subjects |
160
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
151
|
||
From 65 to 84 years |
9
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 160 subjects were enrolled in 12 Italian Clinical Centres in the period September 2012 - January 2013. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Run-in and/or screening periods were not planned in the study design. Randomization visit (Visit 1) was considered as baseline period. Wash-out period: during the two weeks preceding the randomization the following drugs were not allowed: ATC groups J06, J07AX, L01, L03 and L04. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Treatment (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Lantigen B | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Lantigen B is a suspension of bacterial antigens obtained from Streptococcus pneumoniae type 3, Streptococcus pyogenes Group A, Branhamella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Hemophilus influenzae type b and Klebsiella pneumoniae. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lantigen B
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral drops
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administration: 15 oral drops twice daily (morning and evening) for 4 weeks, followed by 2 weeks off + 4 weeks of treatment + 6 weeks off, for a total of 16 weeks in two cycles.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral drops
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administration: 15 oral drops twice daily (morning and evening) for 4 weeks, followed by 2 weeks off + 4 weeks of treatment + 6 weeks off, for a total of 16 weeks in two cycles
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lantigen B
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Lantigen B is a suspension of bacterial antigens obtained from Streptococcus pneumoniae type 3, Streptococcus pyogenes Group A, Branhamella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Hemophilus influenzae type b and Klebsiella pneumoniae. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Lantigen B
|
||
Reporting group description |
Lantigen B is a suspension of bacterial antigens obtained from Streptococcus pneumoniae type 3, Streptococcus pyogenes Group A, Branhamella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Hemophilus influenzae type b and Klebsiella pneumoniae. | ||
Reporting group title |
placebo
|
||
Reporting group description |
placebo |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of respiratory infectious episode | ||||||||||||
End point description |
An infectious episode was defined as “new” if at least 72 hours had passed, in the complete absence of symptoms, from the resolution of the previous episode.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Respiratory infectious episodes during the 8 months of follow-up
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [1] - ITT Population [2] - ITT population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Independent-Samples t-test / GLM analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Independent-Samples t-test.
ANCOVA Analysis, adjusting for the number of previous infectious episodes and gender.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lantigen B v placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
117
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.036 [4] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [3] - ITT Population: Primary end-point analysis [4] - ANCOVA, applied by adjusting for the number of previous infectious episodes and gender, confirmed this finding (p=0.019). Wilcoxon Rank-sum Test p-value = 0.080. |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of days with respiratory infectious episodes | ||||||||||||
End point description |
Number of days with respiratory infectious episodes during 8 months
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
8 months follow-up study
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [5] - ITT Population [6] - ITT Population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Independent-Samples t-test / GLM analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Independent-Samples t-test.
ANCOVA Analysis, adjusting for the number of previous infectious episodes and gender.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lantigen B v placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
117
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.076 [8] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [7] - Secondary end-point analysis. [8] - The ANCOVA, applied by adjusting for the number of previous infectious episodes and gender, confirmed this finding (p=0.102). |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of days with episodes of allergy | ||||||||||||
End point description |
Number of days with episodes of allergy during the 8 months of follow-up.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
During the 8 months of follow-up study.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [9] - ITT Population [10] - ITT Population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Independent-Samples t-test / GLM analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Independent-Samples t-test.
ANCOVA Analysis, adjusting for the number of previous infectious episodes and gender.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lantigen B v placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
117
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||
P-value |
= 0.024 [12] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [11] - Secondary end-point analysis [12] - The ANCOVA, applied by adjusting for the number of previous infectious episodes and gender, not confirmed this finding (p=0.056). |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of days lost at work or school | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Period: 8 months follow-up study.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [13] - ITT Population [14] - ITT Population (missing value for 1 subject) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Independent-Samples t-test | ||||||||||||
Comparison groups |
Lantigen B v placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
116
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||
P-value |
= 0.925 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [15] - Secondary end-point analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
General well-being | ||||||||||||
End point description |
Evaluated by the subjects using a VAS scale (from 0 to 10).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
End of Study: after 2 treatment cycles.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [16] - ITT population [17] - ITT population: missing values for 2 subjects. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Independent-Samples t-test | ||||||||||||
Comparison groups |
Lantigen B v placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [18] | ||||||||||||
P-value |
= 0.496 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [18] - Secondary end-point analysis |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Global efficacy | ||||||||||||||||||
End point description |
The global efficacy was evaluated by the Investigator using a 5-item scale.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
End of Study Visit
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [19] - ITT Population: missing value for 1 subject [20] - ITT Population: missing value for 1 subject |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Chi Square test | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lantigen B v placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [21] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.686 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [21] - Secondary end-point analysis |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Global safety | ||||||||||||||||||
End point description |
The global safety was evaluated by the Investigator using a 5-item scale.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
End of Study Visit
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [22] - ITT Population [23] - ITT Population: missing value for 1 subject |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Chi Square test | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lantigen B v placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
116
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.735 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events reported during the study (from baseline to the last visit) were taken into account.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lantigen B
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Lantigen B is a suspension of bacterial antigens obtained from Streptococcus pneumoniae type 3, Streptococcus pyogenes Group A, Branhamella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Hemophilus influenzae type b and Klebsiella pneumoniae. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.1% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |