E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
post-operative pain following abdominal hysterectomy |
Dolor post operatorio tras histerectomía abdominal |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
post-operative pain following total abdominal hysterectomy |
Dolor post operatorio tras histerectomía abdominal |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the analgesic effect of E-52862 compared to placebo on pain following hysterectomy, measured through the morphine consumption administered by Patient Controlled Analgesia (PCA) during the first 24 post-operative hours, pain at rest and movement-evoked pain. |
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto analgésico de E-52862 comparado con placebo en el dolor posthisterectomía medido en función del consumo de morfina administrado mediante analgesia controlada por el paciente (ACP) durante las primeras 24 horas de postoperatorio, dolor en reposo y dolor provocado por el movimiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To describe the profile of adverse effects of E-52862 in patients undergoing abdominal histerectomy when administered together with and anesthetic regimen and opioids. To ensure E-52862 plasma exposure associated with a pharmacodynamic response after administration of repeated oral doses for 3 days in patients undergoing abdominal histerectomy. Open label extension sub-study: ?To evaluate the incidence of neuropathic pain at 0, 3 and 6 months ?To evaluate the quality of life (QoL) at 0, 3 and 6 months |
Describir el perfil de acontecimientos adversos de E-52862 en pacientes sometidas a histerectomía abdominal cuando se administra junto a una pauta posológica de anestesia y opioides. Evaluar la exposición plasmática a E-52862 en relación con la respuesta farmacodinámica después de la administración oral repetida durante 3 días a pacientes sometidas a una histerectomía abdominal. Subestudio de extensión en abierto: ? Evaluar la incidencia e intensidad del dolor neuropático a los 0, 3 y 6 meses ? Evaluar la calidad de vida (CdV) a los 0, 3 y 6 meses |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Female patients aged between 18 and 80 years 2)Patients scheduled for an elective non-malignant partial or total abdominal hysterectomy under general anaesthesia (patients with cervix or endometrial carcinoma stage 1 can be also included) 3)Patients who provide a signed informed consent prior to study entry 4)Patients with ASA physical status I to III 5)Patients with preoperative tests previous to the start of treatment |
1)Mujeres de 18 a 80 años de edad 2)Pacientes programadas para una histerectomía abdominal parcial o total programada por una causa no maligna con anestesia general (también se pueden incluir pacientes con carcinoma de cuello uterino o endometrio en estadio 1) 3)Pacientes que otorguen su consentimiento informado firmado antes de su entrada en el estudio 4)Pacientes con un estado físico clase I-III según la ASA 5)Pacientes con pruebas preoperatorias realizadas antes del inicio del tratamiento |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Patients with other pain that may interfere the assessments of the study 2)Hypersensitivity or allergy to the investigational medicinal product (IMP), to chemically related products or to placebo. 3)History of alcohol or substance abuse 4)Uncontrolled chronic disease or a concurrent clinical illness or medical condition that would contraindicate the study participation or confound the interpretation of the results upon the investigator?s opinion 5)Female with a Body Mass Index (BMI) >35 kg/m2 6)Patients that will undergo an epidural anaesthesia and nerve block 7)Patients that have used an investigational drug within 30 days prior to administration of the study medication. 8)Patients with chronic opioids use or that have been exposed to them during the last month under a continuous regimen 9)Patients who are unable to cooperate / understand the procedure of the patient-controlled analgesia (PCA) system 10)Patients taking prohibited medications 11)Patients with the following laboratory values abnormalities: a)ALT, AST and GGT > 2x ULN b)Neutrophils < 1500/mm3 c)Lymphocytes < 1000/ mm3 d)Haemoglobin < 10 g/dL e)Platelets < 100.000 / mm3 f)Prothrombin time: > 1.25 X ULN g)Creatinine: >1.25 x ULN h)Any other laboratory abnormality that is judged by the investigator to be clinically relevant |
1)Pacientes con dolor de otro tipo que pueda interferir en las valoraciones del estudio 2)Hipersensibilidad o alergia al producto en investigación (PEI), a productos relacionados químicamente o a placebo. 3)Antecedentes de abuso de alcohol o drogas 4)Enfermedad crónica no controlada o enfermedad clínica concurrente, o afección médica que contraindique la participación en el estudio o que confunda la interpretación de los resultados según la opinión del investigador 5)Mujeres con un índice de masa corporal (IMC) > 35 kg/m2. 6)Pacientes que recibirán anestesia epidural y bloqueo nervioso 7)Pacientes que han recibido algún fármaco en investigación en los 30 días previos a la administración de la medicación del estudio. 8)Pacientes que reciben opioides crónicamente o que han estado expuestas a ellos durante el último mes con una pauta posológica continua 9)Pacientes que no pueden colaborar o comprender el funcionamiento del sistema de analgesia controlada por la paciente (ACP) 10)Pacientes que tomen medicamentos no permitidos 11)Pacientes con las anomalías analíticas siguientes: a)ALT, AST y GGT > 2 x LSN b)Neutrófilos < 1500/mm3, c)Linfocitos <1000/mm3 d)Hemoglobina <10 g/dl e)Trombocitos <100 000/mm3 f)Tiempo de protrombina: >1,25 x LSN g)Creatinina: > 1,25 x LSN h)Cualquier otra anomalía de trascendencia clínica según la opinión del investigador |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint will be total morphine consumption in mg administered by PCA during the 24 hours post-operative period. |
El criterio de valoración principal será el consumo total de morfina en mg, administrada mediante ACP durante las primeras 24 horas de postoperatorio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
during the 24 hours post-operative period |
durante las primeras 24 horas de postoperatorio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1_Total morphine consumption in mg administered by PCA during the 48 hours post-operative period and during the 24 to 48 hours period 2_Total morphine consumption in mg administered by PCA plus subcutaneous injection during the 24 and 48 hours post-operative period and during the 24 to 48 hours period. 3_Pain intensity (at rest and movement-evoked) during the first 24 and 48 hours after the end of surgery 4_Pain intensity (at rest and movement-evoked) during the first 9 days post surgery 5_Time to first PCA administration 6_Consumption and time to first consumption of pain rescue medication 7_The patients global treatment assessment and patients satisfaction 8_Pharmacokinetics: Assessment of plasma concentrations at different time points of E-52862 (and morphine and metabolites when deemed necessary). Also, the following pharmacokinetic parameters will be calculated when possible: tmax, Cmax and AUC0-t. 9_Safety: the number, intensity and causality of adverse events will be compared between treatment groups; adverse events will include clinical abnormalities, vital signs, laboratory abnormalities or ECG abnormalities, as well as any additional finding that may be regarded as an adverse event. |
1_Consumo total de morfina, en mg, administrada mediante ACP durante 48 horas de postoperatorio y entre las 24 horas y las 48 horas de postoperatorio 2_Consumo total de morfina, en mg, administrada mediante ACP más inyección subcutánea durante las 24 horas y las 48 horas de postoperatorio y durante el período de entre las 24 horas y las 48 horas. 3_Intensidad del dolor (en reposo y provocado por el movimiento) durante las primeras 24 y 48 horas tras la cirugía 4_Intensidad del dolor (en reposo y provocado por el movimiento) durante los 9 días posteriores a la cirugía 5_Tiempo hasta la primera administración de ACP 6_Consumo y tiempo hasta el primer consumo de medicación de rescate para el dolor 7_Evaluación global del tratamiento por las pacientes y satisfacción de las pacientes 8_Farmacocinética: evaluación de las concentraciones plasmáticas en distintos puntos temporales de E-52862 (y de morfina y metabolitos, cuando se considere necesario). Además, cuando sea posible se calcularán los siguientes parámetros farmacocinéticos: tmáx, Cmáx y AUC0-t. 9_Seguridad: se comparará el número, intensidad y causalidad de los acontecimientos adversos entre los grupos de tratamiento. Los acontecimientos adversos comprenderán las anomalías clínicas, constantes vitales, anomalías analíticas o anomalías en el ECG, así como cualquier otro resultado que pudiera considerarse un acontecimiento adverso. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1_during the 48 hours post-operative period and during the 24 to 48 hours period 2_during the 24 and 48 hours post-operative period and during the 24 to 48 hours period. 3_during the first 24 and 48 hours after the end of surgery 4_during the first 9 days post surgery 5_Time to first PCA administration 6_time to first consumption of pain rescue medication 8_at different time points of E-52862 (and morphine and metabolites when deemed necessary). Also, the following pharmacokinetic parameters will be calculated when possible: tmax, Cmax and AUC0-t. |
1_durante 48 horas de postoperatorio y entre las 24 horas y las 48 horas de postoperatorio 2_durante las 24 horas y las 48 horas de postoperatorio y durante el período de entre las 24 horas y las 48 horas. 3_durante las primeras 24 y 48 horas tras la cirugía 4_durante los 9 días posteriores a la cirugía 5_Tiempo hasta la primera administración de ACP 6_tiempo hasta el primer consumo de medicación de rescate para el dolor 8_en distintos puntos temporales de E-52862 (y de morfina y metabolitos, cuando se considere necesario). Además, cuando sea posible se calcularán los siguientes parámetros farmacocinéticos: tmáx, Cmáx y AUC0-t. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |