Clinical Trial Results:
An exploratory, randomized, double blind, placebo controlled, parallel groups Phase II clinical trial to evaluate the efficacy and safety of E-52862 (400 mg) by oral route, as part of an analgesic therapy balanced with morphine, followed by an open label extension, in the treatment of post-operative pain due to abdominal hysterectomy
Summary
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EudraCT number |
2011-003302-24 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
26 Sep 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Aug 2016
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First version publication date |
03 Aug 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ESTEVE-SIGM-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Laboratorios Dr. Esteve S.A. (ESTEVE)
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Sponsor organisation address |
Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221, Barcelona, Spain, 08041
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Public contact |
Jesus Cebrecos, Laboratorios Dr. Esteve S.A., 34 934466000, jcebrecos@esteve.es
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Scientific contact |
Jesus Cebrecos, Laboratorios Dr. Esteve S.A., 34 934466000, jcebrecos@esteve.es
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Sep 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Sep 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the analgesic effect of E-52862 compared to placebo on pain following hysterectomy, measured through the morphine consumption administered by Patient Controlled Analgesia (PCA) during the first 24 post-operative hours, pain at rest and movement-evoked pain.
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Protection of trial subjects |
The study has been conducted in compliance with the protocol, regulatory requirements, good
clinical practice (GCP) and the ethical principles of the latest revision of the Declaration of
Helsinki as adopted by the World Medical Association.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Feb 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
6 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 121
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Worldwide total number of subjects |
121
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EEA total number of subjects |
121
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
121
|
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From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study was conducted in Spain, during 13-Feb-2012 ( FSFV) and 26-Sep-2013 (LSLV) | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Female patients aged between 18 and 80 years, scheduled for an elective non-malignant partial or total abdominal hysterectomy (non laparoscopic) under general anaesthesia (patients with cervix carcinoma stage 1 or endometrial carcinoma stage 1 can be also included) | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
E-52862 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
400 mg once a day , during three days. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
E-52862
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
400 mg once a day
|
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Arm title
|
Control | |||||||||||||||||||||
Arm description |
1 capsule of placebo once a day , during three days. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 capsule of placebo once a day
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Overall Trial
|
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety analysis set
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomised subjects who receive at least 1 dose of the study drug. Safety analysis will be performed on the safety set.
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Subject analysis set title |
Per Protocol analysis set
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects who are deemed to have no major protocol violations that could interfere with the objectives of this study.
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|
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
E-52862
|
||
Reporting group description |
400 mg once a day , during three days. | ||
Reporting group title |
Control
|
||
Reporting group description |
1 capsule of placebo once a day , during three days. | ||
Subject analysis set title |
Safety analysis set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomised subjects who receive at least 1 dose of the study drug. Safety analysis will be performed on the safety set.
|
||
Subject analysis set title |
Per Protocol analysis set
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects who are deemed to have no major protocol violations that could interfere with the objectives of this study.
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|
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End point title |
Total morphine consumption administered by PCA (24 hours) | ||||||||||||||||
End point description |
Total morphine consumption in mg administered by PCA during the 24 hours post-operative period.
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||||||||||||||||
End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 hours post-operative period.
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Two-way ANOVA model | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Two-way ANOVA model with treatment and centre as factors.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
E-52862 v Control
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3892 | ||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.56
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-8.45 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.32 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.96
|
|
|||||||||||||
End point title |
Total morphine consumption administered by PCA (48 hours) | ||||||||||||
End point description |
Total morphine consumption in mg administered by PCA during the 48 hours post-operative period.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
48 hours post-operative period.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Two- way ANOVA model | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Two-way ANOVA model with treatment and center as factors.
|
||||||||||||
Comparison groups |
E-52862 v Control
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.437 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3.08
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-10.93 | ||||||||||||
upper limit |
4.76 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
3.95
|
|
|||||||||||||
End point title |
Total morphine consumption PCA plus subcutaneous (24h) | ||||||||||||
End point description |
Total morphine consumption in mg administered by PCA plus subcutaneous injection during the 24 hours post-operative period.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 hours post-operative period.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Two-way ANOVA model | ||||||||||||
Statistical analysis description |
two-way ANOVA model with treatment and center as factors.
|
||||||||||||
Comparison groups |
E-52862 v Control
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4738 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.22
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8.35 | ||||||||||||
upper limit |
3.91 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
3.09
|
|
|||||||||||||
End point title |
Total morphine consumption PCA plus subcutaneous (48h) | ||||||||||||
End point description |
Total morphine consumption in mg administered by PCA plus subcutaneous injection during the 48 hours post-operative period.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
48 hours post-operative period
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Two-way ANOVA model | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Two-way ANOVA model with treatment and center as factors
|
||||||||||||
Comparison groups |
E-52862 v Control
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.399 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3.46
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-11.58 | ||||||||||||
upper limit |
4.66 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
4.09
|
|
|||||||||||||
End point title |
Pain intensity at rest (8h) | ||||||||||||
End point description |
Pain intensity at rest during the first 8 hours after the end of surgery.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
8 hours after the end of surgery.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
ANOVA repeated measures mixed model | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANOVA repeated measures mixed model, with terms for treatment, time, site and interaction between treatment and time as fixed effects and subject as a random effect.
|
||||||||||||
Comparison groups |
E-52862 v Control
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0465 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.58
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.15 | ||||||||||||
upper limit |
-0.0092 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.29
|
|
|||||||||||||
End point title |
Pain intensity at rest (18h) | ||||||||||||
End point description |
Pain intensity at rest during the first 18 hours after the end of surgery.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
18 hours after the end of surgery
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
ANOVA repeated measures mixed model. | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANOVA repeated measures mixed model, with terms for treatment, time, site and interaction between treatment and time as fixed effects and subject as a random effect.
|
||||||||||||
Comparison groups |
E-52862 v Control
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0469 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.53
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.06 | ||||||||||||
upper limit |
-0.0074 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.27
|
|
|||||||||||||
End point title |
Pain intensity at rest (24h) | ||||||||||||
End point description |
Pain intensity at rest during the first 24 hours after the end of surgery.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
24 hours after the end of surgery.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
ANOVA repeated measures mixed model. | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANOVA repeated measures mixed model, with terms for treatment, time, site and interaction between treatment and time as fixed effects and subject as a random effect.
|
||||||||||||
Comparison groups |
E-52862 v Control
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0588 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.48
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.98 | ||||||||||||
upper limit |
0.018 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.25
|
|
||||||||||||||||
End point title |
Consumption of pain rescue medication | |||||||||||||||
End point description |
Percentage of patients that required pain rescue medication during the first 48 hours after the end of surgery.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
First 48 hours after the end of surgery.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Chi Square test | |||||||||||||||
Comparison groups |
E-52862 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.8303 | |||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||
End point title |
Long term assessment of post-operative pain | |||||||||||||||
End point description |
Long term assessment of post-operative pain: incidence of pain at 6 months
|
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
6 months
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Fisher exact test | |||||||||||||||
Comparison groups |
E-52862 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 1 | |||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first IMP intake up to two weeks after the last IMP administration .
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Adverse event reporting additional description |
Treatment Emergent Adverse Event are displayed. The AEs that occurred after the first IMP intake are going to be considered as treatment emergent AEs (TEAEs).
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
E-52862
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Strictly Confidential Information and Data. Property of ESTEVE |