Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-003309-12
Sponsor's Protocol Code Number:	P100129
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-07-15
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2011-003309-12

A.3

Full title of the trial

Efficacité et tolérance d’un traitement par inhibiteur de l’aromatase (Anastrozole) pour limiter l’avance de maturation osseuse liée à une adrénarche pathologique chez des enfants ayant un syndrome de Silver Russell ou de Prader Willi

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Anastrozole et adrénarche des enfants ayant un syndrome de Silver-Russell ou de Prader-Willi

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

ANASILPRA

A.4.1

Sponsor's protocol code number

P100129

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Arimidex
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ASTRAZENECA
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Arimidex
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Anastrozole
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	1
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Enfants présentant un syndrome de Silver-Russell ou un syndrome de Prader-Willi chez lesquels survient une adrénarche pathologique

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Maturation osseuse au cours des adrénarches pathologiques des enfants ayant un syndrome de Silver-Russell ou de Prader-Willi.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Hormonal diseases [C19]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10062282
E.1.2	Term	Silver-Russell syndrome
E.1.2	System Organ Class	10010331 - Congenital, familial and genetic disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluer l'efficacité de l'Anastrozole comparée à celle de son placebo pour ralentir la maturation osseuse au cours de l'adrénarche pathologique chez des enfants ayant un Syndrome de Silver Russell ou un Syndrome de Prader Willi

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluer la tolérance du traitement par Anastrozole comparée à celle de son placebo chez l'enfant en termes :
- de retentissement métabolique
- de retentissement osseux
- de retentissement sur l'axe gonadotrope
- de retentissement sur l'axe somatotrope

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- patient ayant un SRS ou un SPW prouvé sur le plan génétique,
- patient traité par GH dans le cadre habituel de sa pathologie,
- patient présentant une adrénarche (définie soit par une valeur de SDHEA supérieure aux normes en fonction de l'âge, soit par l'apparition d'une pilosité pubienne) associée à une avance d'âge osseux au moins supérieure à 6 mois sur l'âge chronologique (déterminée par le médecin investigateur sur une radio de main et poignet gauches de face datant de 3 mois ou moins)
- patient n'ayant pas débuté une puberté centrale (test au GnRH datant de 3 mois ou moins montrant un pic de LH < ou = à la valeur pubertaire dans le laboratoire où est réalisé le dosage).
- patient dont l'âge limite inférieur d'inclusion est de 5 ans ;
- Patient ayant la capacité d'avaler les comprimés de taille identique à celle du médicament expérimental.
- patient dont l'indice de masse corporelle est inférieur à +4 Z score (selon Rolland et Cachera) ;
- patient dont l'âge limite supérieur d'inclusion est de 10 ans révolus pour les filles et de 12 ans révolus pour les garçons.
- patient bénéficiaire d'une couverture sociale ou ayant droit (sauf AME)

E.4

Principal exclusion criteria

- insuffisance rénale (clairance de la créatinine, calculée selon la formule de Schwartz, inférieure à 70 ml/min/1,73 m²),
- insuffisance hépatique (Temps de prothrombine < 50% et Facteur V < 50%),
- cytolyse hépatique (transaminases hépatiques supérieures à 2 fois la normale pour l'âge),
- cholestase (élévation des Gamma Glutamyl-Transférases > 2 fois la normale pour l'âge)
- contre-indication à l'un des composants de l'Anastrozole ou du placebo : enfant présentant une galactosémie congénitale, un syndrome de malabsorption du glucose ou un déficit en lactase en raison de la présence de lactose dans les comprimés pelliculés,
- Patients atteints de scoliose nécessitant une chirurgie
- enfant inclus dans un autre protocole de recherche portant sur un médicament.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Pourcentage de succès dans chacun des deux groupes évalué sur la radiographie de la main gauche et du poignet. Un succès est défini par une différence de vitesse de progression de la maturation osseuse d'au moins 9 mois après 18 mois de traitement.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

18 mois

E.5.2

Secondary end point(s)

- en terme de retentissement métabolique : surveillance de la composition corporelle par absorptiométrie biphotonique, du bilan lipidique, glucidique, HbA1c, Insuline, HOMA et Leptine.
- en terme de retentissement osseux : radiographie du rachis dorsolombaire, absorptiométrie biphotonique, marqueurs sanguins du remodelage osseux.
- en terme de retentissement sur l'axe gonadotrope : début d'une puberté centrale évaluée par un test au GnRH sur LH et FSH; dosages d'Inhibine B, d'Hormone Anti-Müllerienne (AMH), de Testostérone, d'oestradiol par un dosage sensible ; Sulfate de DéHydroEpiAndrostérone (SDHEA), Delta-4 androstènedione et Steroid Hormone Binding Globulin (SHBG), échographie pelvienne chez les filles.
- en terme de retentissement sur l'axe somatotrope : vitesse de croissance, IGF-I, IGFBP3.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

18 mois

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	Yes
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	Yes
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	No
F.1.3	Elderly (>=65 years)	No
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	No
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	No
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	40

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-11-10

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-10-27

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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