E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma |
linfoma de células T periféricas recidivante o resistente al tratamiento |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma |
linfoma de células T periféricas recidivante o resistente al tratamiento |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034626 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified refractory |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034629 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified stage III |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034627 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified stage I |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034630 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034623 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034628 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified stage II |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034625 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To determine if alisertib improves overall response rate (ORR; complete response [CR] plus unconfirmed complete response [CRu] plus partial response [PR]) versus a selection of single agents in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL) - To determine if alisertib improves progression free survival (PFS) versus a selection of single agents in patients with relapsed or refractory PTCL |
-Determinar si alisertib mejora la tasa de respuesta global (TRG: respuesta completa [RC] + respuesta completa no confirmada [RCnc] + respuesta parcial [RP]) frente a una selección de agentes únicos (fármacos en monoterapia) en pacientes con linfoma de células T periféricas (LCTP) recidivante o resistente al tratamiento -Determinar si alisertib mejora la supervivencia sin progresión (SSP) frente a una selección de agentes únicos en pacientes con LCTP recidivante o resistente |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary: - To determine if alisertib improves CR + CRu rate - To determine if alisertib improves overall survival (OS)
Other secondary objectives include: - To evaluate the safety and tolerability of alisertib in patients with relapsed or refractory PTCL - To measure time to disease progression (TTP) - To determine duration of response - To measure time to response - To measure time to subsequent antineoplastic therapy - To collect pharmacokinetic (PK) data to contribute to population PK analyses - To evaluate the impact of alisertib treatment versus control on the Quality of Life (QOL) through Functional Assessment of Cancer Therapy ? Lymphoma (FACTLym) for functioning and symptoms |
Objetivos secundarios: -Determinar si alisertib mejora la tasa de RC + RCnc -Determinar si alisertib mejora la supervivencia global (SG)
Otros objetivos secundarios adicionales: -Evaluar la seguridad y tolerabilidad de alisertib en pacientes con LCTP recidivante o resistente -Medir el tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad (TTPE) -Determinar la duración de la respuesta -Medir el tiempo transcurrido hasta la respuesta -Medir el tiempo transcurrido hasta la administración del siguiente tratamiento antineoplásico -Recopilar datos farmacocinéticos (FC) para contribuir a los análisis FC poblacionales -Evaluar el impacto del tratamiento con alisertib frente al control sobre la calidad de vida (CdV) mediante el cuestionario FACT-Lym (evaluación funcional del tratamiento para el cáncer, linfoma) que determina estado funcional y síntomas |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female patients age 18 or older - Patients with PTCL according to World Health Organization (WHO) criteria (nodal and extranodal disease subtypes) and have relapsed or are refractory to at least 1 prior systemic, cytoxic therapy for PTCL. Patients must have received conventional therapy as a prior therapy. Cutaneous-only disease is no permitted. Patients must have documented evidence of progressive disease. - Tumor biopsy available for central hematopathologic review - Measurable disease according to the IWG criteria - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2 - Female patients who are post menopausal for at least 1 year, surgically sterile, or agree to practice 2 effective methods of contraception through 30 days after the last dose of study drug or agree to abstain from heterosexual intercourse. - Male patients who agree to practice effective barrier contraception through 6 months after the last dose of alisertib or agree to abstain from heterosexual intercourse - Suitable venous access - Voluntary written consent |
-Varones o mujeres mayores de 18 años. -Pacientes con diagnóstico de LCTP de acuerdo con los criterios de la OMS, recidivante o resistente como mínimo a un tratamiento citotóxico sistémico previo para el LCTP. Los pacientes deberán haber recibido tratamiento previo con una terapia convencional (no pueden haber recibido tratamiento experimental como el único tratamiento previo). No se permite la enfermedad únicamente cutánea. Los pacientes deberán presentar indicios documentados de progresión de la enfermedad, incluido el diagnóstico patológico local de alguno de los siguientes subtipos: ?linfoma de células T periféricas-NOS; ?linfoma anaplásico de células grandes (ALK-1 negativo o positivo); ?linfoma T angioinmunoblástico; ?linfoma de células T asociado a enteropatía; ?linfoma hepatoesplénico de células T; ?linfoma subcutáneo de células T tipo paniculítico; ?micosis fungoide transformada; ?linfoma extraganglionar de células NK/T tipo nasal y linfoma nasal de células NK/T; ?linfoma NK blástico. -Biopsia tumoral disponible para la revisión hematopatológica central: -Muestra archivada o biopsia realizada durante la selección en caso de que no se disponga de ninguna muestra obtenida anteriormente (mediante biopsia con aguja gruesa o escisión, pero no mediante aspirado con aguja fina). Tras la inclusión del paciente en el estudio, el diagnóstico histológico realizado por el patólogo local será revisado en el laboratorio central. -Enfermedad mensurable de acuerdo con los criterios del IWG (véase la sección 15.4). Los pacientes deberán presentar como mínimo un foco de enfermedad mensurable en 2 dimensiones mediante tomografía computerizada (TC). -Estado general de ECOG (Grupo Oncológico Cooperativo del Este) de 0-2. -Pacientes mujeres: ?En periodo posmenopáusico durante al menos un año antes de la visita de selección, o ?Esterilizadas quirúrgicamente, o ?En edad fértil, siempre que acepten usar dos métodos anticonceptivos eficaces al mismo tiempo, desde el momento de la firma del documento de consentimiento informado (DCI) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o que acepten abstenerse totalmente de mantener relaciones heterosexuales. Los métodos anticonceptivos hormonales, tales como la píldora anticonceptiva o parches (especialmente los que contienen etinilestradiol) deberán evitarse debido a la posible interacción farmacológica (con romidepsina). -Pacientes varones, aunque se hayan esterilizado quirúrgicamente (esto es, estado posterior a la vasectomía), que: ?Acepten utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el periodo de tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio [gemcitabina], o ?Acepten abstenerse totalmente de mantener relaciones heterosexuales. -Acceso venoso adecuado para la realización de extracciones de sangre y administración intravenosa de los tratamientos del estudio, en caso de asignación aleatoria al grupo del comparador. -Los pacientes otorgarán su consentimiento informado voluntario por escrito antes de que se realice ninguno de los procedimientos relacionados con el estudio que no formen parte de la atención médica habitual, entendiendo que podrán retirar dicho consentimiento en cualquier momento sin causar perjuicio alguno a su futura atención médica. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Known central nervous system lymphoma - Systemic antineoplastic therapy, immunotherapy, investigational agent or radiation therapy within 4 weeks of first dose of study treatment or concomitant use during study - Prior administration of an Aurora A kinase-targeted agent, including alisertib; or all of the comparator drugs (pralatrexate, gemcitabine; or known hypersensitivity) - History of uncontrolled sleep apnea syndrome or other conditions that could result in excessive daytime sleepiness - Cardiac condition as specified in study protocol, including left ventricular ejection fraction (LVEF) <40% - Concomitant use of other medicines as specified in study protocol - Patients with abnormal gastric or bowel function who require continuous treatment with H2-receptor antagonists or proton pump inhibitors - Known active infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus, or hepatitis C - Autologous stem cell transplant less than 3 months prior to enrollment - Patients who have undergone allogeneic stem cell or organ transplantation any time - Inadequate blood levels, bone marrow or other organ function as specified in study protocol - The patient must have recovered to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade ? 1 toxicity, to patients's baseline status (except alopecia), or deemed irreversible from the effects of prior cancer therapy - Major surgery, serious infection, or infection requiring systemic antibiotic therapy within 14 days prior to the first dose of study treatment - Female patients who are breastfeeding or pregnant - Coexistent second malignancy or history of prior solid organ malignancy within previous 3 years - Serious medical or psychiatric illness or laboratory abnormality that could, in the investigator's opinion, potentially interfere with the completion of treatment according to the protocol |
-Linfoma del sistema nervioso central documentado -Tratamiento antineoplásico sistémico, inmunoterapia, fármaco en investigación o radioterapia administrados durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio o uso concomitante de alguno de los mismos durante el estudio. -Administración previa de un agente dirigido a la quinasa Aurora A, incluyendo alisertib o todos los fármacos de comparación (pralatrexato, romidepsina y gemcitabina). -Antecedentes de síndrome de apnea del sueño no controlado u otros trastornos que pudieran producir somnolencia diurna excesiva. -Afección cardiaca como se especifica en el protocolo del estudio, incluyendo la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 40% mediante estudio de ventriculografía isotópica o ecocardiograma. -Uso concomitante de otros medicamentos como se especifica en el protocolo del estudio. -Pacientes con función gástrica o intestinal anómala que requieran tratamiento continuo con antagonistas del receptor H2 o inhibidores de la bomba de protones. -Infección activa documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C. -Autotrasplante de células madre durante los 3 meses anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio. -Alotrasplante de células madre o trasplante de órgano sólido en cualquier momento. -Niveles inadecuados en la sangre, la médula ósea, o la función de otros órganos como se especifica en el protocolo del estudio. -El paciente deberá haberse recuperado a un grado de toxicidad < 1 según los NCI CTCAE (Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer), a su estado inicial (a excepción de la alopecia) o se considera irreversible debido a los efectos del tratamiento antineoplásico anterior. -Cirugía Mayor, infección activa clínicamente significativa o infección que requiera tratamiento sistémico con antibióticos durante los 14 días anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio. -Mujeres en período de lactancia o que presenten una prueba de embarazo en suero positiva. -Segunda neoplasia maligna coexistente o antecedentes de neoplasia maligna previa de órgano sólido durante los 3 últimos años. -Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico o anomalía analítica que pudiera aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo clínico o a la administración del producto en investigación, o que pudiera interferir en la interpretación de los resultados del ensayo clínico y, que a juicio del investigador, pudiera hacer que la inclusión del paciente en el presente ensayo se considerara inapropiada. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints are: - ORR: CR + CRu + PR based on independent radiology committee (IRC) assessment using the IWG criteria - PFS based on IRC assessment using the IWG criteria |
Los criterios principales de valoración son: -TRG: RC + RCnc + RP basada en la evaluación de un comité de radiología independiente (CRI) que utilizará los criterios del IWG -SSP basada en la evaluación del CRI que utilizará los criterios del IWG |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint for evaluation for all endpoints is anticipated to occur in May2017 |
Se prevee que la fecha exacta para la evaluación de las variables de valoración sea Mayo de 2017. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoints are: - CR + CRu rate - Overall survival
Other secondary endpoints include: - Adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), assessments of clinical laboratory values and clinically important laboratory abnormalities, and vital sign measurements - Time to disease progression - Duration of response - Time to response - Time to subsequent antineoplastic therapy - Plasma concentration-time data to contribute to future population PK analysis - Changes in reported symptoms and QOL assessment per FACT-Lym for functioning and symptoms |
Los criterios secundarios clave de valoración son: -Tasa de RC + RCnc -Supervivencia global
Otros criterios secundarios de valoración son: -Acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG), evaluaciones de los valores analíticos y de las anomalías analíticas clínicamente relevantes , así como determinación de las constantes vitales -Tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad -Duración de la respuesta -Tiempo transcurrido hasta la respuesta -Tiempo transcurrido hasta la administración del siguiente tratamiento antineoplásico -Datos de la curva de concentración plasmática frente a tiempo para contribuir a futuros análisis FC poblacionales -Cambios en los síntomas referidos y evaluación de la CdV mediante el cuestionario FACT-Lym para determinar el estado funcional y los síntomas de los pacientes |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint for evaluation for all endpoints is anticipated to occur in May2017 |
Se prevee que la fecha exacta para la evaluación de las variables de valoración sea Mayo de 2017. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
Egypt |
Israel |
Mexico |
New Zealand |
Peru |
Russian Federation |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last patient last visit |
última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |