Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Two-Arm, Open-Label, Multicenter, International Trial of Alisertib (MLN8237) or Investigator’s Choice (Selected Single Agent) in Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma
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Summary
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EudraCT number |
2011-003545-18 |
Trial protocol |
SE CZ PT DE HU AT GB ES DK NL BG IT BE |
Global end of trial date |
18 Dec 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Jul 2018
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First version publication date |
27 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
C14012
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01482962 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1181-8218 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda Oncology
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Sponsor organisation address |
40 Landsdowne Street, Cambridge, United States, MA 02139
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Public contact |
Medical Director, Takeda, +1 8778253327, trialdisclosures@takeda.com
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Scientific contact |
Medical Director, Takeda, +1 8778253327, trialdisclosures@takeda.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Dec 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Dec 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a phase 3, randomized, 2-arm, open-label, international trial evaluating alisertib compared with single-agent treatment, as selected by the investigator from the offered options of pralatrexate or gemcitabine or romidepsin, in participants with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL). Note: romidepsin was not used as a single-agent comparator outside the United States of America (USA) as supply was not available.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Jun 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Worldwide total number of subjects |
271
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EEA total number of subjects |
123
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
147
|
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From 65 to 84 years |
122
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 105 investigative sites in the United States including Puerto Rico, Canada, European Union, Russian Federation, Turkey, Israel, Australia, New Zealand and Latin America from 11 June 2012 to the end of study on 18 December 2017. This study is completed. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants with a diagnosis of Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma were randomized 1:1 to either alisertib or comparator (investigator’s choice of pralatrexate, romidepsin [USA only], or gemcitabine). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Alisertib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Alisertib 50 mg, enteric-coated tablet formulation, orally, twice daily for 7 consecutive days (Cycle Days 1-7) in a 21-day cycle (Up to 148 Weeks). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alisertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MLN8237
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Alisertib Tablets
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Arm title
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Pralatrexate, or Romidepsin, or Gemcitabine | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pralatrexate 30 mg/m^2, intravenous (IV) push over 3 to 5 minutes, once weekly, for 6 weeks in 7-week cycles with concurrent vitamin B12 and folic acid supplementation. Cycles were repeated every 7-weeks provided the participant continued to benefit from and tolerate the therapy (Up to 115 Weeks), or Gemcitabine 1,000 mg/m^2 over 30 minutes, intravenously, on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle until the absence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 32 Weeks), or Romidepsin 14 mg/m^2, intravenously over a 4-hour period, on Days 1, 8, and 15 of a 28-cycle. Cycles were repeated every 28 days provided the patient continued to benefit from and tolerate the therapy (Up to 30 Weeks). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pralatrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pralatrexate Intravenous
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine Intravenous
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Investigational medicinal product name |
Romidepsin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Romidepsin Intravenous
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Alisertib
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Reporting group description |
Alisertib 50 mg, enteric-coated tablet formulation, orally, twice daily for 7 consecutive days (Cycle Days 1-7) in a 21-day cycle (Up to 148 Weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pralatrexate, or Romidepsin, or Gemcitabine
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Reporting group description |
Pralatrexate 30 mg/m^2, intravenous (IV) push over 3 to 5 minutes, once weekly, for 6 weeks in 7-week cycles with concurrent vitamin B12 and folic acid supplementation. Cycles were repeated every 7-weeks provided the participant continued to benefit from and tolerate the therapy (Up to 115 Weeks), or Gemcitabine 1,000 mg/m^2 over 30 minutes, intravenously, on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle until the absence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 32 Weeks), or Romidepsin 14 mg/m^2, intravenously over a 4-hour period, on Days 1, 8, and 15 of a 28-cycle. Cycles were repeated every 28 days provided the patient continued to benefit from and tolerate the therapy (Up to 30 Weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Alisertib
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Reporting group description |
Alisertib 50 mg, enteric-coated tablet formulation, orally, twice daily for 7 consecutive days (Cycle Days 1-7) in a 21-day cycle (Up to 148 Weeks). | ||
Reporting group title |
Pralatrexate, or Romidepsin, or Gemcitabine
|
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Reporting group description |
Pralatrexate 30 mg/m^2, intravenous (IV) push over 3 to 5 minutes, once weekly, for 6 weeks in 7-week cycles with concurrent vitamin B12 and folic acid supplementation. Cycles were repeated every 7-weeks provided the participant continued to benefit from and tolerate the therapy (Up to 115 Weeks), or Gemcitabine 1,000 mg/m^2 over 30 minutes, intravenously, on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle until the absence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 32 Weeks), or Romidepsin 14 mg/m^2, intravenously over a 4-hour period, on Days 1, 8, and 15 of a 28-cycle. Cycles were repeated every 28 days provided the patient continued to benefit from and tolerate the therapy (Up to 30 Weeks). | ||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) based on Independent Review Committee (IRC) Assessment | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants who achieve Complete Response (CR) or Partial Response (PR) as assessed by the IRC using International Working Group (IWG) criteria. CR=Disappearance of all evidence of disease and PR=Regression of measurable disease and no new sites. Response-evaluable population, participants with peripheral T-cell lymphoma confirmed by an independent hematopathology central review, with measurable disease at Baseline, who received at least 1 dose of alisertib or comparator and had postbaseline response assessment of CR, PR, stable disease (SD) or progressive disease (PD) by the IRC.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Every 8 weeks from date of first dose treatment; every 12 weeks after 40 week assessment; at end of treatment visit until progressive disease. Duration is approximately 3 years
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Alisertib v Pralatrexate, or Romidepsin, or Gemcitabine
|
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Number of subjects included in analysis |
194
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.038 [1] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.33 | ||||||||||||
upper limit |
1.08 | ||||||||||||
| Notes [1] - P-value was stratified using disease type, International Prognostic Index (IPI) Score and region as stratification factors. |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) based on IRC Assessment | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first. Intent-to-treat (ITT) population was defined as all participants who were randomized. The participants were analyzed according to the treatment they were randomized to receive, regardless of any errors of dosing.
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||||||||||||
End point type |
Primary
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||||||||||||
End point timeframe |
Every 8 weeks from date of first dose treatment; every 12 weeks after 40 week assessment; at end of treatment visit until progressive disease. Duration is approximately 3 years
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||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Alisertib v Pralatrexate, or Romidepsin, or Gemcitabine
|
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Number of subjects included in analysis |
271
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.177 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.637 | ||||||||||||
upper limit |
1.178 | ||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization to the date of death. Participants without documentation of death were censored at the date last known to be alive. ITT population was defined as all participants who were randomized. The participants were analyzed according to the treatment they were randomized to receive, regardless of any errors of dosing.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Participants were followed for survival for 2 years from date of last participant off study treatment, or death, whichever occurs first. Contacts were every 4 months (Median follow-up 519 days in the alisertib arm and 586 days in the comparative arm)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Alisertib v Pralatrexate, or Romidepsin, or Gemcitabine
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Number of subjects included in analysis |
271
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.338 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log-rank Test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.707 | ||||||||||||
upper limit |
1.369 | ||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | |||||||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A TEAE is defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug. A SAE is any untoward medical occurrence that at any dose: results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, results in persistent or significant disability or incapacity, is a congenital anomaly/ birth defect or is a medically important event. Safety population was defined as all participants who received at least 1 dose of alisertib, or one of the comparator drugs. Participants were analyzed according to the treatment actually received.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose to 30 days after last dose of study drug or comparator (Up to 152 Weeks)
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||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Clinically Important Abnormal Laboratory Values Reported as AEs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical laboratory tests included chemistry, hematology and urinalysis test. Clinically significant treatment-emergent laboratory abnormalities were reported by the investigator as TEAEs. Safety population was defined as all participants who received at least 1 dose of alisertib, or one of the comparator drugs. Participants were analyzed according to the treatment actually received.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
First dose to 30 days after last dose of study drug or comparator (Up to 152 Weeks)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Clinically Important Vital Sign Measurements Reported as AEs | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs included blood pressure, heart rate and temperature. Individual clinically significant changes in vital signs were reported by the investigator as TEAEs. Safety population was defined as all participants who received at least 1 dose of alisertib, or one of the comparator drugs. Participants were analyzed according to the treatment actually received.
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|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
First dose to 30 days after last dose of study drug or comparator (Up to 152 Weeks)
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|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Complete Response (CR) Rate | ||||||||||||
End point description |
Complete Response (CR) rate is defined as the percentage of participants with CR as assessed by the IRC using IWG criteria (2007 Cheson). CR= Disappearance of all evidence of disease. Response-evaluable population was defined as participants with peripheral T-cell lymphoma confirmed by an independent hematopathology central review, with measurable disease at baseline, who receive at least 1 dose of alisertib or the comparator drug, and 1 postbaseline response assessment of CR, PR, SD or PD by the independent radiology committee.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At the end of every 8 weeks from date of first dose treatment; every 12 weeks after 40 week assessment; at end of treatment visit until PD (approximately 3 years)
|
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|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Disease Progression (TTP) | ||||||||||||
End point description |
Time to Progression (TTP) was defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of PD/relapse. ITT population was defined as all participants who were randomized. The participants were analyzed according to the treatment they were randomized to receive, regardless of any errors of dosing.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At the end of every 8 weeks from date of first dose treatment; every 12 weeks after 40 week assessment; at end of treatment visit until progressive disease. Duration is approximately 3 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Alisertib v Pralatrexate, or Romidepsin, or Gemcitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
271
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
= 0.362 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.679 | ||||||||||||
upper limit |
1.329 | ||||||||||||
| Notes [2] - Hazard ratio was based on a stratified Cox’s proportional hazard regression model with stratification factors: disease type, IPI Score and region with treatment as a factor in the model. |
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|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of progressive disease (PD)/relapse for responders as assessed by the IRC using IWG criteria. Responders without documentation of PD/relapse were censored at the date of last response assessment that was stable disease (SD) or better. All responders in response-evaluable population defined as participants with peripheral T-cell lymphoma confirmed by independent hematopathology central review with measurable disease at baseline who receive at least 1 dose of alisertib or comparator drug and 1 postbaseline response assessment of CR, PR, SD or PD by independent radiology committee. 9999=NA (Not Available) Upper Limit Confidence Interval was not estimable due to the insufficient number of participants with the event.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
At the end of every 8 weeks from date of first dose treatment; every 12 weeks after 40 week assessment; at end of treatment visit until progressive disease. Duration is approximately 3 years
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|
|||||||||||||
| Notes [3] - Here 9999=Upper CI is not estimable as upper boundary becomes nonsensical at certain value. [4] - Here 9999=Upper CI is not estimable as upper boundary becomes nonsensical at certain value. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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End point title |
Time to Response | ||||||||||||
End point description |
Time to Response is defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of PR or better. All responders in response-evaluable population defined as participants with peripheral T-cell lymphoma confirmed by independent hematopathology central review with measurable disease at baseline who receive at least 1 dose of alisertib or comparator drug and 1 postbaseline response assessment of CR, PR, SD or PD by independent radiology committee.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At the end of every 8 weeks from date of first dose treatment; every 12 weeks after 40 week assessment; at end of treatment visit until progressive disease. Duration is approximately 3 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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|||||||||||||
End point title |
Time to Subsequent Antineoplastic Therapy | ||||||||||||
End point description |
Time to subsequent antineoplastic therapy was defined as the time from randomization to the first date of subsequent antineoplastic therapy (excluding transplant). Participants without subsequent antineoplastic therapy were censored at the date of death or last known to be alive. ITT population was defined as all participants who were randomized. The participants were analyzed according to the treatment they were randomized to receive, regardless of any errors of dosing.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of last study drug to date of subsequent antineoplastic therapy, if required; approximately 3 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Plasma Concentration-time Data to Contribute to Future Population Pharmacokinetics (PK) Analysis [5] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Days 1 and 7; Cycle 2, Day 8; Cycle 3, Day 8; Cycle 4, Day 8. Duration is approximately 4 months.
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the Alisertib Arm is applicable to this Endpoint. |
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| Notes [6] - This Outcome Measure was registered in error and is not a Primary or Secondary Outcome Measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change Form Baseline in Reported Symptoms and Quality of Life (QoL) Assessment per Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma (FACT-LYM) for Functioning and Symptoms | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FACT-LYM includes the Functional Assessment of Cancer Therapy General Scale (FACT-G) and a 15-item lymphoma-specific subscale (LYM) over the past week. The FACT-G has 27 items that incorporate 4 scales including physical well-being (PWB; 7 items), social/family well-being (SWB, 7 items), emotional well-being (EWB; 6 items), and functional well-being (FWB; 7 items). The combined FACT-LYM instrument consists of a total of a 42 item questionnaire. Each question is answered on a 5- point scale of 0 (not at all) to 4 (very much) for a total possible score of 168. Higher scores indicate better well-being and a positive change from Baseline indicates improvement. ITT population was defined as all participants who were randomized. The participants were analyzed according to the treatment they were randomized to receive, regardless of any errors of dosing. Here, n= number of participants analyzed for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and End of Treatment (EOT) (Up to 152 Weeks)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose to 30 days after last dose of study drug or comparator (Up to 152 Weeks)
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Adverse event reporting additional description |
At each visit investigator documented any occurrence of adverse events (AEs) and abnormal laboratory findings. Any event reported by the subject or observed by investigator was recorded, irrespective of relation to study treatment. AEs for arm "Gemcitabine or Pralatrexate or Romidepsin" were reported separately.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Alisertib
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Reporting group description |
Alisertib 50 mg, enteric-coated tablet formulation, orally, twice daily for 7 consecutive days (Cycle Days 1-7) in a 21-day cycle (Up to 148 Weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gemcitabine
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Reporting group description |
Gemcitabine 1,000 mg/m^2 over 30 minutes, intravenously, on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle until the absence of disease progression or unacceptable toxicity (Up to 32 Weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pralatrexate
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Reporting group description |
Pralatrexate 30 mg/m^2, intravenous (IV) push over 3 to 5 minutes, once weekly, for 6 weeks in 7-week cycles with concurrent vitamin B12 and folic acid supplementation. Cycles were repeated every 7-weeks provided the participant continued to benefit from and tolerate the therapy (Up to 115 Weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Romidepsin
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Reporting group description |
Romidepsin 14 mg/m^2, intravenously over a 4-hour period, on Days 1, 8, and 15 of a 28-cycle. Cycles were repeated every 28 days provided the patient continued to benefit from and tolerate the therapy (Up to 30 Weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Oct 2012 |
Protocol Amendments 3 and 4 were developed in parallel for all countries and for those where romidepsin use was not permitted. The key purposes of Amendments 3 and 4 were to:
1. Remove the NPO (nothing by mouth) requirements around alisertib administration.
2. Update that OS would be analyzed twice, first at the final analysis, and then again after approximately 80% of all patients in the ITT population had death events, which was anticipated to be approximately 42 months after the last patient in.
3. Add that HIV testing was to be performed during screening, only where required by local regulations.
4. Remove the eligibility criterion excluding patients with albumin below the lower limit of normal.
5. Remove the censoring method from the protocol and indicate that details of censoring would be described in the SAP.
6. Change the analysis of ORR at the second interim analysis from stratified CMH test to unstratified CMH test because the sample size might be too small for a stratified CMH test.
7. Confirm that up to a maximum of 354 patients (ie, not response-evaluable patients) would be enrolled to reach a maximum of 261 PFS events (Amendment 3).
8. Specify that patients with CD30+ ALCL ALK+ disease are expected to have received anti- CD30+ targeted therapy, where approved, prior to entering this study.
9. Remove blastic NK lymphoma as a PTCL subtype included in this study.
10. Add the EQ5D-3L as a QOL assessment during OS follow-up.
11. Remove statements regarding the use of flumazenil and CNS stimulants (such as modafinil or methylphenidate).
12. Update the Clinical Pharmacokinetics and Clinical Experience sections to align with the current Investigator’s Brochure.
13. Update the anticipated number of sites and countries participating in this study.
14. Delete redundant SAE reporting language and update reporting period for SAEs to Millennium from 1 working day to 24 hours.
15. Permitted food at dosing and clarified that Chesson 2007 guidance to be followed |
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11 Mar 2014 |
Protocol Amendments 5 and 6 were developed in parallel for all countries and for those where romidepsin use was not permitted. The key purposes of Amendments 5 and 6 were to:
1. Indicate a change in the SAE reporting center from PPD, Inc. to Cognizant.
2. Update language to current company standards and remove text regarding the start of antineoplastic or anticancer therapy as it related to follow-up of AEs.
3. Made key secondary endpoint OS (not OS and CR rate) |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
