E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma |
Linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma |
Linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034626 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified refractory |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034629 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified stage III |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034627 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified stage I |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034630 |
E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To determine if alisertib improves overall response rate (ORR; complete response [CR] plus unconfirmed complete response [CRu] plus partial response [PR]) versus a selection of single agents in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL) - To determine if alisertib improves progression free survival (PFS) versus a selection of single agents in patients with relapsed or refractory PTCL |
•Determinare se il trattamento con alisertib migliora il tasso di risposta globale (ORR; risposta completa [CR] più risposta completa non confermata [CRu] più risposta parziale [PR]) rispetto a una selezione di singoli agenti in pazienti affetti da linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario (PTCL). •Determinare se il trattamento con alisertib migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a una selezione di singoli agenti in pazienti affetti da linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary: - To determine if alisertib improves CR + CRu rate - To determine if alisertib improves overall survival (OS) Other secondary objectives include: - To evaluate the safety and tolerability of alisertib in patients with relapsed or refractory PTCL - To measure time to disease progression (TTP) - To determine duration of response - To measure time to response - To measure time to subsequent antineoplastic therapy - To collect pharmacokinetic (PK) data to contribute to population PK analyses - To evaluate the impact of alisertib treatment versus control on the Quality of Life (QOL) through Functional Assessment of Cancer Therapy – Lymphoma (FACTLym) for functioning and symptoms |
•Determinare se il trattamento con alisertib migliora il tasso di CR + CRu.•Determinare se il trattamento con alisertib migliora la sopravvivenza globale (OS).•Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con alisertib in pazienti affetti da linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario.•Misurare il tempo alla progressione della malattia (TTP).•Determinare la durata della risposta.•Misurare il tempo alla risposta.•Misurare il tempo prima della successiva terapia antineoplastica.•Raccogliere dati farmacocinetici (PK) per contribuire alle analisi della PK della popolazione.•Valutare l'effetto del trattamento con alisertib sul controllo della qualità della vita (QOL) per mezzo di una valutazione funzionale della terapia antitumorale del linfoma (FACT-Lym) a livello funzionale e sintomatologico. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female patients age 18 or older - Patients with PTCL according to World Health Organization (WHO) criteria (nodal and extranodal disease subtypes) and have relapsed or are refractory to at least 1 prior systemic, cytoxic therapy for PTCL. Patients must have received conventional therapy as a prior therapy. Cutaneous-only disease is no permitted. Patients must have documented evidence of progressive disease. - Tumor biopsy available for central hematopathologic review - Measurable disease according to the IWG criteria - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2 - Female patients who are post menopausal for at least 1 year, surgically sterile, or agree to practice 2 effective methods of contraception through 30 days after the last dose of study drug or agree to abstain from heterosexual intercourse. - Male patients who agree to practice effective barrier contraception through 6 months after the last dose of alisertib or agree to abstain from heterosexual intercourse - Suitable venous access - Voluntary written consent |
- Pazienti di sesso maschile o femminile, età 18 anni - I pazienti con PTCL secondo l'organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)criteri (nodale e sottotipi malattia extranodale) e hanno avuto una ricaduta o sono dimostrati refrattari ad almeno 1 prima sistemica, la terapia citotossica per PTCL. I pazienti devono aver ricevuto la terapia convenzionale come terapia preventiva. Cutanea sola malattia non è consentita. I pazienti devono avere evidenza di malattia progressiva documentata - Biopsia tumorale disponibile per la centrale ematopatologica - Malattia misurabile secondo i criteri IWG - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status di 0-2 - Pazienti di sesso femminile che sono in post menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterile, o accetta di praticare 2 metodi efficaci di contraccezione attraverso 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o accettare di astenersi dal rapporti eterosessuali. - Pazienti di sesso maschile che si impegnano a praticare una contraccezione efficace barriera durante i 6 mesi dopo l'ultima dose di alisertib o accettare di astenersi dal rapporti eterosessuali - Accesso venoso adatto - Volontario consenso scrittoAnnulla modifiche |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Known central nervous system lymphoma - Systemic antineoplastic therapy, immunotherapy, investigational agent or radiation therapy within 4 weeks of first dose of study treatment or concomitant use during study - Prior administration of an Aurora A kinase-targeted agent, including alisertib; or all of the comparator drugs (pralatrexate, gemcitabine; or known hypersensitivity) - History of uncontrolled sleep apnea syndrome or other conditions that could result in excessive daytime sleepiness - Cardiac condition as specified in study protocol, including left ventricular ejection fraction (LVEF) <40% - Concomitant use of other medicines as specified in study protocol - Patients with abnormal gastric or bowel function who require continuous treatment with H2-receptor antagonists or proton pumpinhibitors - Known active infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus, or hepatitis C - Autologous stem cell transplant less than 3 months prior to enrollment - Patients who have undergone allogeneic stem cell or organ transplantation any time - Inadequate blood levels, bone marrow or other organ function as specified in study protocol - The patient must have recovered to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade ≤ 1 toxicity, to patients's baseline status (except alopecia), or deemed irreversible from the effects of prior cancer therapy - Major surgery, serious infection, or infection requiring systemic antibiotic therapy within 14 days prior to the first dose of study treatment - Female patients who are breastfeeding or pregnant - Coexistent second malignancy or history of prior solid organ malignancy within previous 3 years - Serious medical or psychiatric illness or laboratory abnormality that could, in the investigator's opinion, potentially interfere with the completion of treatment according to the protocol |
- Conosciuto linfoma del sistema nervoso centrale - sistemica terapia antineoplastica, immunoterapia, farmaco sperimentale o radioterapia entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio o l'uso concomitante durante lo studio - la somministrazione preventiva di una chinasi Aurora A-targeting agent, compresi alisertib, o tutti i farmaci di confronto (pralatrexate, gemcitabina, oppure ipersensibilità nota) - Storia della sindrome di apnea del sonno incontrollata o altre condizioni che potrebbero causare eccessiva sonnolenza diurna - condizione cardiaca come specificato nel protocollo dello studio, compresa la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% - L'uso concomitante di altri farmaci, come specificato nel protocollo dello studio - I pazienti con ulcera gastrica anormale o funzione intestinale che richiedono un trattamento continuo con antagonisti del recettore H2 o inibitori della pompa protonica - conosciuto infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o l'epatite C - trapianto autologo di cellule staminali meno di 3 mesi precedenti l'arruolamento - I pazienti che sono stati sottoposti a trapianto allogenico delle cellule staminali e trapianto di organi in qualsiasi momento - i livelli ematici inadeguati, midollo osseo o di una funzione di altri organi come specificato nel protocollo dello studio - Il paziente deve essere recuperato National Cancer Institute Common Criteria Terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) Grade ≤ 1 tossicità, allo stato basale i pazienti (tranne alopecia), o ritenuta irreversibile dagli effetti della terapia del cancro prima - Interventi chirurgici maggiori, infezioni gravi o infezioni che hanno richiesto terapia antibiotica sistemica entro 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio - Le pazienti che allattano o incinte - coesistente tumore secondario o precedente storia di tumore maligno di organo solido nei precedenti 3 anni - grave malattia medica o psichiatrica o alterazione di laboratorio che potrebbe, secondo il ricercatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints are: - ORR: CR + CRu + PR based on independent radiology committee (IRC) assessment using the IWG criteria - PFS based on IRC assessment using the IWG criteria |
Gli endpoint primari sono: - la valutazione dell'IRC di ORR e PFS e due analisi ad interim, con la possibilità di aumentare le dimensione del campione per l'analisi finale, usando i criteri IWG. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint for evaluation for all endpoints is anticipated to occur in May 2017 |
Timepoint per la valutazione per tutti gli endpoint si prevede che si verifichi in May 2017 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoints are: - CR + CRu rate - Overall survival Other secondary endpoints include: - Adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), assessments of clinical laboratory values and clinically important laboratory abnormalities, and vital sign measurements - Time to disease progression - Duration of response - Time to response - Time to subsequent antineoplastic therapy - Plasma concentration-time data to contribute to future population PK analysis - Changes in reported symptoms and QOL assessment per FACT-Lym for functioning and symptoms |
Gli endpoint secondari principali sono: - tasso di CR + CRu - sopravvivenza complessiva Altri endpoint secondari includono: - eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (SAE), le valutazioni dei valori di laboratorio clinici e le anomalie di laboratorio clinicamente importanti, e le misurazioni dei segni vitali - Time alla progressione della malattia - La durata della risposta - Tempo di risposta - Tempo di successiva terapia antineoplastica - concentrazione plasmatica-tempo i dati per contribuire alla futura analisi farmacocinetica di popolazione - cambiamenti nei sintomi riportati e la valutazione della QOL per FACT-Lym per il funzionamento ed i sintomi |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint for evaluation for all endpoints is anticipated to occur in May2017 |
Timepoint per la valutazione per tutti gli endpoint si prevede che si verifichi in May 2017 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
Egypt |
Israel |
Mexico |
New Zealand |
Peru |
Russian Federation |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 54 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |