Clinical Trial Results:
A Phase Ib/II Study of GDC-0068 or GDC-0980 with Abiraterone Acetate versus Abiraterone Acetate in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancer Previously Treated with Docetaxel-Based Chemotherapy
Summary
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EudraCT number |
2011-004126-10 |
Trial protocol |
GR CZ ES GB NL FR IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Dec 2016
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First version publication date |
07 Dec 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GO27983
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01485861 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, CH, Basel, Switzerland, 4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
01 Sep 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Sep 2015
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of the Phase Ib portion of the study were as follows:
To evaluate the safety and tolerability of ipatasertib (Protein kinase B [Akt] inhibitor) administered in combination with abiraterone and of GDC-0980 (phosphatidylinositol 3 kinase [PI3K], and/or mammalian target of rapamycin [mTOR] inhibitor) administered in combination with abiraterone.
To identify dose-limiting toxicities, estimate the maximum tolerated dose, and identify a recommended Phase II dose of ipatasertib administered in combination with abiraterone and of GDC-0980 administered in combination with abiraterone.
The primary objective of the Phase II portion of the study was to estimate the efficacy as measured by radiographic progression-free survival of ipatasertib (dosed at either 400 milligrams [mg] or 200 mg daily) + abiraterone and prednisone/prednisolone versus placebo + abiraterone and prednisone/prednisolone.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the “Declaration of Helsinki” and Good Clinical Practice (GCP) according to the regulations and procedures.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 38
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Worldwide total number of subjects |
273
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EEA total number of subjects |
235
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
87
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From 65 to 84 years |
182
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted 2 stages: Phase Ib determined recommended Phase II dose (RP2D) for ipatasertib and GDC-0980 in combination with abiraterone and prednisone/prednisolone. Phase II stage compared ipatasertib (400 mg or 200 mg daily) with abiraterone and prednisone/prednisolone versus placebo with abiraterone and prednisone/prednisolone. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The Phase Ib portion of the study was open-label. In Phase II, participants and investigators were blinded with regard to treatment status (i.e., ipatasertib vs. placebo).
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Phase Ib: Ipatasertib 400 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ipatasertib 400 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg twice daily (bid) orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipatasertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GDC-0068
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ipatasertib was administered orally once daily beginning on Day 1 of Cycle 1 until disease progression or intolerable toxicity. Ipatasertib could be dosed with or without food. If a dose was missed (not taken within 8 hours after the scheduled dosing time), the participant had to resume dosing with
the next scheduled dose.
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Investigational medicinal product name |
Abiraterone acetate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Zytiga®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Abiraterone had to be taken on an empty stomach. No food was to be consumed for greater than or equal to (≥) 2 hours before the dose of abiraterone was taken and for ≥ 1 hour after the dose of abiraterone had been taken.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone/Prednisolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone/prednisolone was to be taken per local clinical practice/investigator recommendation.
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Arm title
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Phase Ib: GDC-0980 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received GDC-0980 30 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GDC-0980
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GDC-0980 was administered daily beginning on Day 1 of Cycle 1 until disease progression or intolerable toxicity. GDC-0980 could be dosed with or without food. If a dose was missed (not taken within 8 hours after the scheduled dosing time), the participant had to resume dosing with
the next scheduled dose.
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Investigational medicinal product name |
Abiraterone acetate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Zytiga®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Abiraterone had to be taken on an empty stomach. No food was to be consumed for ≥ 2 hours before the dose of abiraterone was taken and for ≥ 1 hour after the dose of abiraterone had been taken.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone/Prednisolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone/prednisolone was to be taken per local clinical practice/investigator recommendation.
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Arm title
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Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ipatasertib 400 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipatasertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GDC-0068
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ipatasertib was administered orally once daily beginning on Day 1 of Cycle 1 until disease progression or intolerable toxicity. Ipatasertib could be dosed with or without food. If a dose was missed (not taken within 8 hours after the scheduled dosing time), the participant had to resume dosing with
the next scheduled dose.
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Investigational medicinal product name |
Abiraterone acetate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Zytiga®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Abiraterone had to be taken on an empty stomach. No food was to be consumed for ≥ 2 hours before the dose of abiraterone was taken and for ≥ 1 hour after the dose of abiraterone had been taken.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone/Prednisolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone/prednisolone was to be taken per local clinical practice/investigator recommendation.
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Arm title
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Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ipatasertib 200 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg once orally daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipatasertib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GDC-0068
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ipatasertib was administered orally once daily beginning on Day 1 of Cycle 1 until disease progression or intolerable toxicity. Ipatasertib could be dosed with or without food. If a dose was missed (not taken within 8 hours after the scheduled dosing time), the participant had to resume dosing with
the next scheduled dose.
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Investigational medicinal product name |
Abiraterone acetate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Zytiga®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Abiraterone had to be taken on an empty stomach. No food was to be consumed for ≥ 2 hours before the dose of abiraterone was taken and for ≥ 1 hour after the dose of abiraterone had been taken.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone/Prednisolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone/prednisolone was to be taken per local clinical practice/investigator recommendation.
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Arm title
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Phase II: Placebo + Abiraterone | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo (matched to ipatasertib 400 mg or 200) orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo (for Ipatasertib 400 mg or 200 mg) was administered daily beginning on Day 1 of Cycle 1 until disease progression or intolerable toxicity. Placebo could be dosed with or without food. If a dose was missed (not taken within 8 hours after the scheduled dosing time), the participant had to resume dosing with the next scheduled dose.
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Investigational medicinal product name |
Abiraterone acetate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Zytiga®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Abiraterone had to be taken on an empty stomach. No food was to be consumed for ≥ 2 hours before the dose of abiraterone was taken and for ≥ 1 hour after the dose of abiraterone had been taken.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone/Prednisolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone/prednisolone was to be taken per local clinical practice/investigator recommendation.
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Baseline characteristics reporting groups [1]
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Reporting group title |
Phase Ib: Ipatasertib 400 mg
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Reporting group description |
Participants received ipatasertib 400 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg twice daily (bid) orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase Ib: GDC-0980 30 mg
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Reporting group description |
Participants received GDC-0980 30 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone
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Reporting group description |
Participants received ipatasertib 400 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone
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Reporting group description |
Participants received ipatasertib 200 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg once orally daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II: Placebo + Abiraterone
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Reporting group description |
Participants received placebo (matched to ipatasertib 400 mg or 200) orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period is not equal to the worldwide number of subjects enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 1 participant in Phase II was randomized to the Placebo + Abiraterone group, but took 5 consecutive days of ipatasertib and therefore was assigned to ipatasertib 200 mg + Abiraterone. A total of 273 participants were included. |
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase Ib: Ipatasertib 400 mg
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Reporting group description |
Participants received ipatasertib 400 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg twice daily (bid) orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||
Reporting group title |
Phase Ib: GDC-0980 30 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received GDC-0980 30 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||
Reporting group title |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone
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||
Reporting group description |
Participants received ipatasertib 400 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||
Reporting group title |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone
|
||
Reporting group description |
Participants received ipatasertib 200 mg orally once daily, abiraterone 1000 mg once orally daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||
Reporting group title |
Phase II: Placebo + Abiraterone
|
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Reporting group description |
Participants received placebo (matched to ipatasertib 400 mg or 200) orally once daily, abiraterone 1000 mg orally once daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. |
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End point title |
Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicity (DLTs) [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
DLT: 1 of the following toxicities, at least possibly related to ipatasertib or GDC-0980. 1) Grade ≥ 3 non-hematologic, non-hepatic major organ AE; 2) Grade ≥ 3 febrile neutropenia; 3) Grade ≥ 4 neutropenia (absolute neutrophils less than [<] 500 per microliter) lasting greater than (>) 7 days; 4) Grade ≥3 thrombocytopenia associated with acute hemorrhage; 5) Grade ≥4 thrombocytopenia; 6) Grade ≥4 anemia; 7) 1 episode of fasting Grade ≥4 hyperglycemia or 3 episodes of fasting Grade 3 hyperglycemia on separate days within 7 days, as determined by laboratory blood glucose evaluation; 8) Grade ≥3 elevation lasting for > 48 hours for hepatic transaminase or liver-specific alkaline phosphatase or total bilirubin. Adverse events were graded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0. Safety population: all participants who had received ipatasertib, GDC-0980, placebo, or abiraterone treatment on Day 1 of Cycle 1.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Days 1 to 28 of Cycle 1 (Cycle length = 28 days)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: Percentage of Participants by Nature of DLTs [3] [4] | ||||||||||||
End point description |
DLT: 1 of the following toxicities, at least possibly related to ipatasertib or GDC-0980. 1) Grade ≥ 3 non-hematologic, non-hepatic major organ AE; 2) Grade ≥ 3 febrile neutropenia; 3) Grade ≥ 4 neutropenia (absolute neutrophils < 500 per microliter) lasting >7 days; 4) Grade ≥3 thrombocytopenia associated with acute hemorrhage; 5) Grade ≥4 thrombocytopenia; 6) Grade ≥4 anemia; 7) 1 episode of fasting Grade ≥4 hyperglycemia or 3 episodes of fasting Grade 3 hyperglycemia on separate days within 7 days, as determined by laboratory blood glucose evaluation; 8) Grade ≥3 elevation lasting for > 48 hours for hepatic transaminase or liver-specific alkaline phosphatase or total bilirubin. Adverse events were graded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0. Analysis was to be performed on safety population participants who had at least 1 DLT.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 to 28 of Cycle 1 (Cycle length = 28 days)
|
||||||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [5] - No participant experienced any DLT. [6] - No participant experienced any DLT. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Phase Ib: Recommended Phase II Dose (RP2D) of Ipatasertib [7] [8] | ||||||||||||
End point description |
RP2D is a dose of a drug which would be used in Phase II stage of the study. RP2D was to be determined based on maximum tolerated dose (MTD) in Phase Ib stage of the study. The highest dose level (in 3+3 escalation scheme) with an acceptable safety profile and with a minimum of 6 participants at which fewer than one-third of participants experienced a DLT was declared the MTD and RP2D. Analysis was performed on safety population.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 to 28 of Cycle 1 (Cycle length = 28 days)
|
||||||||||||
Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The endpoint is qualitative in nature. Hence, no statistical analysis was performed. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [9] - Based on safety analysis, further testing of GDC-0980 arm was discontinued. |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Phase II: Percentage of Participants With Radiographic Progression (as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) or Death on Study - Intent to Treat (ITT) Population [10] [11] | ||||||||||||||||
End point description |
Tumor assessment was done by investigator via computed tomography (CT) scan and bone scans. Progression was defined as follows:
Soft tissue mass (RECIST 1.1): at least 20 percent (%) increase in sum of diameters of target lesions compared to smallest sum of diameters on-study and absolute increase of at least 5 millimeters (mm), progression of existing non-target lesions, or presence of new lesions.
Bone: ≥ 2 new bone lesions plus 2 additional at confirmation on a second bone scan ≥ 4 weeks later (< 12 weeks after randomization). ≥ 2 new bone lesions consistent with progression, without need for confirmatory bone scan (≥ 12 weeks after randomization). ITT Population: all randomized participants with the participants allocated to the treatment arm according to the randomization.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to radiographic progression or death, whichever occurred first (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The endpoint is qualitative in nature. Hence, no statistical analysis was performed. [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Radiographic Progression Free Survival as Assessed by RECIST 1.1- ITT Population [12] | ||||||||||||||||
End point description |
Radiographic PFS: Time from randomization to the first occurrence of disease progression, as determined by investigator review of tumor assessments via CT scan and bone scans, or death on study from any cause, whichever occurred first. Progression was defined as follows:
Soft tissue mass (RECIST 1.1): at least 20% increase in sum of diameters of target lesions compared to smallest sum of diameters on-study and absolute increase of at least 5 mm, progression of existing non-target lesions, or presence of new lesions.
Bone: ≥ 2 new bone lesions plus 2 additional at confirmation on a second bone scan ≥ 4 weeks later (< 12 weeks after randomization). ≥ 2 new bone lesions consistent with progression, without need for confirmatory bone scan (≥ 12 weeks after randomization). Analysis was performed on ITT population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to radiographic progression or death, whichever occurred first (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1606 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.77
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.56 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.04 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
169
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.53 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Strata were: prior enzalutamide (Yes vs. No), progression factor (prostate-specific antigen [PSA] only vs. other), and number of prior chemotherapy regimens for metastatic disease (one vs. more than one).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1689 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.75
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.54 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.05 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Strata were: prior enzalutamide (Yes vs. No), progression factor (PSA only vs. other), and number of prior chemotherapy regimens for metastatic disease (one vs. more than one).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
169
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7484 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.28 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With Radiographic Progression (as Assessed by RECIST 1.1) or Death in Participants With Institute of Cancer Research (ICR) Phosphatase and Tensin Homolog (PTEN) Loss [13] [14] | ||||||||||||||||
End point description |
Tumor assessment was done by investigator via CT scan and bone scans. Progression was defined as follows:
Soft tissue mass (RECIST 1.1): at least 20% increase in sum of diameters of target lesions compared to smallest sum of diameters on-study and absolute increase of at least 5 mm, progression of existing non-target lesions, or presence of new lesions.
Bone: ≥2 new bone lesions plus 2 additional at confirmation on a second bone scan ≥4 weeks later (< 12 weeks after randomization). ≥2 new bone lesions consistent with progression, without need for confirmatory bone scan (≥12 weeks after randomization). PTEN status was assessed by a research-use-only (RUO) immunohistochemical (IHC) assay that was performed at The Institute of Cancer Research (ICR), United Kingdom (UK). Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to radiographic progression or death, whichever occurred first (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The endpoint is qualitative in nature. Hence, no statistical analysis was performed. [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Radiographic Progression Free Survival (as Assessed by RECIST 1.1) in Participants With ICR PTEN Loss [15] | ||||||||||||||||
End point description |
Radiographic PFS: Time from randomization to the first occurrence of disease progression, as determined by investigator review of tumor assessments via CT scan and bone scans, or death on study from any cause, whichever occurred first. Progression was defined as follows:
Soft tissue mass (RECIST 1.1): at least 20% increase in sum of diameters of target lesions compared to smallest sum of diameters on-study and absolute increase of at least 5 mm, progression of existing non-target lesions, or presence of new lesions.
Bone: ≥ 2 new bone lesions plus 2 additional at confirmation on 2nd bone scan ≥ 4 weeks later (< 12 weeks after randomization). ≥ 2 new bone lesions consistent with progression, without need for confirmatory bone scan (≥ 12 weeks after randomization). PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to radiographic progression or death, whichever occurred first (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0064 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.39
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.22 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Placebo + Abiraterone v Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0285 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.46
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.25 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.83 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants Who Died - ITT Population [16] | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who died due to any cause. Analysis was performed on ITT population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to death (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Overall Survival - ITT Population [17] | ||||||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the interval between the date of screening and death due to any cause. Overall survival was estimated using Kaplan Meier method. Analysis was performed on ITT population. Here, "99999" indicates that the data was not evaluable due to insufficient number of events.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to death (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3446 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.79
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.19 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8031 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.64 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.38 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Strata were: prior enzalutamide (Yes vs. No), progression factor (PSA only vs. other), and number of prior chemotherapy regimens for metastatic disease (one vs. more than one).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2159 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.47 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.11 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Strata were: prior enzalutamide (Yes vs. No), progression factor (PSA only vs. other), and number of prior chemotherapy regimens for metastatic disease (one vs. more than one).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
169
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8747 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.96
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.65 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.43 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants Who Died in Participants With ICR PTEN Loss [18] | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who died due to any cause. PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to death (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Overall Survival in Participants With ICR IHC PTEN Loss [19] | ||||||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the interval between the date of randomization and death from any cause. Overall survival was estimated using Kaplan Meier method. PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss. Here, "99999" indicates that the data was not evaluable due to insufficient number of events.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to death (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2993 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.62
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.29 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.33 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3329 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.64
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.37 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With PSA Progression (as Assessed by Prostate Cancer Working Group 2 Criteria) - ITT Population [20] | ||||||||||||||||
End point description |
PSA progression was defined as per Prostate Cancer Working Group 2 criteria. PSA progression was defined as a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 nanogram per milliliter (ng/mL) from the baseline value, or a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 ng/mL from the nadir if PSA decreases from baseline after treatment, which was confirmed by a second value obtained ≥ 3 weeks later. Analysis was performed on ITT population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to PSA progression (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Time to PSA Progression (as Assessed by Prostate Cancer Working Group 2 Criteria) - ITT Population [21] | ||||||||||||||||
End point description |
Time to PSA progression: Time from screening to the first occurrence of PSA progression, as determined by investigator. PSA progression was defined as per Prostate Cancer Working Group 2 criteria. PSA progression is defined as a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 ng/mL from the baseline value, or a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 ng/mL from the nadir if PSA decreases from baseline after treatment, which was confirmed by a second value obtained ≥ 3 weeks later. Analysis was performed on ITT population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to PSA progression (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0665 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.51 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.97 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Placebo + Abiraterone v Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
169
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9319 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.33 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Strata were: prior Enzalutamide (Yes vs. No), progression factor (PSA only vs. other), and number of prior chemotherapy regimens for metastatic disease (one vs. more than one).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.071 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.97 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Strata were: prior enzalutamide (Yes vs. No), progression factor (PSA only vs. other), and number of prior chemotherapy regimens for metastatic disease (one vs. more than one).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
169
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.789 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.31 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With PSA Progression (as Assessed by Prostate Cancer Working Group 2 Criteria) in Participants With ICR PTEN Loss [22] | ||||||||||||||||
End point description |
PSA progression was defined as per Prostate Cancer Working Group 2 criteria. PSA progression was defined as a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 ng/mL from the baseline value, or a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 ng/mL from the nadir if PSA decreases from baseline after treatment, which was confirmed by a second value obtained ≥ 3 weeks later. PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to PSA progression (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Time to PSA Progression (as Assessed by Prostate Cancer Working Group 2 Criteria) in Participants With ICR PTEN Loss [23] | ||||||||||||||||
End point description |
Time to PSA progression: Time from screening to the first occurrence of PSA progression, as determined by investigator. PSA progression was defined as per Prostate Cancer Working Group 2 criteria. PSA progression was defined as a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 ng/mL from the baseline value, or a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 ng/mL from the nadir if PSA decreases from baseline after treatment, which was confirmed by a second value obtained ≥ 3 weeks later. PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to PSA progression (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2906 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.37 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.25 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2716 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.65
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.35 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.22 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With PSA Response - ITT Population [24] | ||||||||||||||||
End point description |
PSA response was defined as a > 50% decrease in PSA from baseline, which was to be confirmed after ≥ 4 weeks by a confirmatory PSA measurement. Analysis was performed on ITT population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 30 days after last dose (assessed at baseline, Day 1 of every cycle [starting from Cycle 2] till 30 days after last dose [up to overall 3.6 years]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7913 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.97
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-10.25 | ||||||||||||||||
upper limit |
14.18 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
169
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8675 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.22
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-13.24 | ||||||||||||||||
upper limit |
10.8 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With PSA Response in Participants With ICR PTEN Loss [25] | ||||||||||||||||
End point description |
PSA response was defined as a > 50% decrease in PSA from baseline, which was to be confirmed after ≥ 4 weeks by a confirmatory PSA measurement. PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 30 days after last dose (assessed at baseline, Day 1 of every cycle [starting from Cycle 2] till 30 days after last dose [up to overall 3.6 years]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4176 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
11.43
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-11.43 | ||||||||||||||||
upper limit |
58.32 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2802 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
15.43
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.58 | ||||||||||||||||
upper limit |
38.44 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With Objective Response as Assessed by RECIST 1.1 - ITT Population [26] | ||||||||||||||||
End point description |
Objective response was defined as having a confirm response (CR) or partial response (PR) according to a RECIST 1.1. CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions, all pathological lymph nodes must have decreased to <10 mm in short axis. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions (taking as reference the baseline sum diameters), no progression in non-target lesions, and no new lesions. Analysis was performed on ITT population. Number of participants analysed=participants who were evaluable for this endpoint.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to radiographic progression or death, whichever occurred first (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3646 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
9.58
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.65 | ||||||||||||||||
upper limit |
26.8 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9821 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.22
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-15.89 | ||||||||||||||||
upper limit |
16.33 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With Objective Response (as Assessed by RECIST 1.1) in Participants With ICR PTEN Loss [27] | ||||||||||||||||
End point description |
Objective response was defined as having a CR or PR according to a RECIST 1.1. CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions, all pathological lymph nodes must have decreased to <10 mm in short axis. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions (taking as reference the baseline sum diameters), no progression in non-target lesions, and no new lesions. PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss and evaluable for this endpoint.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to radiographic progression or death, whichever occurred first (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [27] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
16
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8489 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
-3.17
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-30.93 | ||||||||||||||||
upper limit |
24.58 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.5186 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
12.38
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-16.36 | ||||||||||||||||
upper limit |
41.12 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Duration of Tumor Response - ITT Population [28] | ||||||||||||||||
End point description |
Duration of tumor response: time period from 1st documentation of objective response (CR/PR) (whichever status was recorded first) to date of 1st occurrence of investigator documented disease progression or death. CR: disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions, all pathological lymph nodes must have decreased to <10 mm in short axis. PR: at least 30% decrease in sum of diameters of target lesions (taking as reference baseline sum diameters), no progression in non-target lesions, and no new lesions. Progression: increase by at least 20% in sum of longest diameters of each target lesion, taking as reference smallest sum of longest diameters or appearance of one or more new lesions. Duration of tumor response was estimated using Kaplan Meier method. Number of participants analysed=participants from ITT population who had achieved an objective response. Here, 99999 reflects that data was not evaluable due to insufficient number of events.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to radiographic progression or death, whichever occurred first (assessed at screening, after Cycles 3, 5, 7, 9, every three cycles [12 weeks] thereafter up to end of treatment [up to 3.6 years overall]) (cycle length = 28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [28] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Placebo + Abiraterone v Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.678 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.31
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.8 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
17
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8372 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.85
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.24 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.02 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Strata were: prior enzalutamide (Yes vs. No), progression factor (PSA only vs. other), and number of prior chemotherapy regimens for metastatic disease (one vs. more than one).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7733 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.77
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.17 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.5 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Strata were: prior enzalutamide (Yes vs. No), progression factor (PSA only vs. other), and number of prior chemotherapy regimens for metastatic disease (one vs. more than one).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
17
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4227 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.46
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.36 | ||||||||||||||||
upper limit |
16.59 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With Circulating Tumor Cells (CTC) Reduction Response - ITT Population [29] | ||||||||||||||||
End point description |
CTC reduction response was defined as participants with a reduction in CTCs of ≥ 30% compared to baseline. Analysis was performed on ITT population. Number of participants analysed=participants with CTC > 0 cells/7.5 milliliters (mL) at baseline.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, on Day 1 of Cycle 2, on Day 1 of Cycle 3, and at the treatment completion visit (up to overall 3.6 years) (cycle length=28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [29] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.6652 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.75
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-10.47 | ||||||||||||||||
upper limit |
17.97 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3734 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
7.48
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-6.29 | ||||||||||||||||
upper limit |
21.24 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With CTC Reduction Response in Participants With ICR PTEN Loss [30] | ||||||||||||||||
End point description |
CTC reduction response was defined as participants with a reduction in CTCs of ≥ 30% compared to baseline. PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss and CTC > 0 cells/7.5 mL at baseline.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, on Day 1 of Cycle 2, on Day 1 of Cycle 3, and at the treatment completion visit (up to overall 3.6 years) (cycle length=28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [30] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
37
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7633 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
4.41
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-19.76 | ||||||||||||||||
upper limit |
28.58 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
37
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7633 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
4.41
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-19.76 | ||||||||||||||||
upper limit |
28.58 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With CTC Conversion - ITT Population [31] | ||||||||||||||||
End point description |
CTC conversion was defined as a decline to < 5 cells/7.5 milliliter (mL) post baseline among participants with CTC ≥ 5 cells/7.5 mL at baseline. Analysis was performed on ITT population. Number of participants analysed=participants with CTC ≥ 5 cells/7.5 mL at baseline.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, on Day 1 of Cycle 2, on Day 1 of Cycle 3, and at the treatment completion visit (up to overall 3.6 years) (cycle length=28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [31] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8317 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.24
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-15.07 | ||||||||||||||||
upper limit |
19.54 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.6139 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.14
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-11.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
21.88 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With CTC Conversion in Participants With ICR PTEN Loss [32] | ||||||||||||||||
End point description |
CTC conversion was defined as a decline to < 5 cells/7.5 milliliter (mL) post baseline among participants with CTC ≥ 5 cells/7.5 mL at baseline. PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss and CTC ≥ 5 cells/7.5 mL at baseline.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, on Day 1 of Cycle 2, on Day 1 of Cycle 3, and at the treatment completion visit (up to overall 3.6 years) (cycle length=28 days)
|
||||||||||||||||
Notes [32] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
34
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0505 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
34.85
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
7.14 | ||||||||||||||||
upper limit |
62.56 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4989 | ||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
-9.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-32.54 | ||||||||||||||||
upper limit |
13.35 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With Pain Progression - ITT Population [33] | ||||||||||||||||
End point description |
Pain progression was defined as ≥ 2 point-increase from baseline on the modified Brief Pain Inventory – short form (mBPI-sf). The mBPI-sf consists of four questions that assess pain intensity (worst, least, average, right now) and seven items within one question that assess the impact of pain on daily functions (general activity, mood, walking ability, normal work, relations with other people, sleep, enjoyment of life). Each item was assessed on 0-10 scale with 0 being no pain to 10 being worst imaginable pain. Total score was the average of individual item (range 0-10). Analysis was performed on ITT population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening, Day 1 of each cycle (cycle length=28 days) up to treatment completion (up to 3.6 years)
|
||||||||||||||||
Notes [33] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Time to Pain Progression - ITT Population [34] | ||||||||||||||||
End point description |
Time to pain progression was defined as the time from screening till first occurrence of pain progression. Pain progression was defined as ≥ 2 point-increase from baseline on the modified Brief Pain Inventory – short form (mBPI-sf). The mBPI-sf consists of four questions that assess pain intensity (worst, least, average, right now) and seven items within one question that assess the impact of pain on daily functions (general activity, mood, walking ability, normal work, relations with other people, sleep, enjoyment of life). Each item was assessed on 0-10 scale with 0 being no pain to 10 being worst imaginable pain. Total score was the average of individual item (range 0-10). Analysis was performed on ITT population. Here, "99999" reflects that the data was not evaluable because of insufficient number of events.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening, Day 1 of each cycle (cycle length=28 days) up to treatment completion (up to 3.6 years)
|
||||||||||||||||
Notes [34] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8483 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.47 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
169
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.785 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.08
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.65 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Strata were: prior enzalutamide (Yes vs. No), progression factor (PSA only vs. other), and number of prior chemotherapy regimens for metastatic disease (one vs. more than one).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8847 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.04
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.65 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Strata were: prior enzalutamide (Yes vs. No), progression factor (PSA only vs. other), and number of prior chemotherapy regimens for metastatic disease (one vs. more than one).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
169
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8647 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.67 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.63 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Percentage of Participants With Pain Progression in Participants With ICR PTEN Loss [35] | ||||||||||||||||
End point description |
Pain progression was defined as ≥ 2 point-increase from baseline on the modified Brief Pain Inventory – short form (mBPI-sf). The mBPI-sf consists of four questions that assess pain intensity (worst, least, average, right now) and seven items within one question that assess the impact of pain on daily functions (general activity, mood, walking ability, normal work, relations with other people, sleep, enjoyment of life). Each item was assessed on 0-10 scale with 0 being no pain to 10 being worst imaginable pain. Total score was the average of individual item (range 0-10). PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening, Day 1 of each cycle (cycle length=28 days) up to treatment completion (up to 3.6 years)
|
||||||||||||||||
Notes [35] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase II: Time to Pain Progression in Participants With ICR PTEN Loss [36] | ||||||||||||||||
End point description |
Time to pain progression was defined as the time from screening till first occurrence of pain progression. Pain progression: ≥ 2 point-increase from baseline on the modified Brief Pain Inventory – short form (mBPI-sf). The mBPI-sf consists of 4questions that assess pain intensity (worst, least, average, right now) and seven items within one question that assess the impact of pain on daily functions (general activity, mood, walking ability, normal work, relations with other people, sleep, enjoyment of life). Each item was assessed on 0-10 scale with 0 being no pain to 10 being worst imaginable pain. Total score was the average of individual item (range 0-10). PTEN status was assessed by RUO IHC assay that was performed at ICR, UK. Samples with 100% of the tumor with no PTEN staining were classified as “ICR PTEN loss”. Number of participants analyzed=participants with PTEN loss. Here, "99999" reflects that the data was not evaluable because of insufficient number of events.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening, Day 1 of each cycle (cycle length=28 days) up to treatment completion (up to 3.6 years)
|
||||||||||||||||
Notes [36] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase II stage of the study. Hence, arms of Phase Ib stage are not included. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 400 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8271 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.39 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.06 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Unstratified analysis:Ipatasertib 200 mg v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abiraterone v Phase II: Placebo + Abiraterone
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7383 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.35 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.02 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Phase Ib: Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Ipatasertib and GDC-0980 When Co-Administered With Abiraterone [37] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population which included all participants who had evaluable PK data. Here, "n" signifies the number of participants with PK data available for specified timepoint. Results reported in "Phase Ib: Ipatasertib 400 mg" represents Cmax of Ipatasertib and results reported in arm "Phase Ib: GDC-0980 30 mg" represents Cmax of GDC-0980.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
|
||||||||||||||||||
Notes [37] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Phase Ib: Time to Cmax (tmax) of Ipatasertib and GDC-0980 When Co-Administered With Abiraterone [38] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population which included all participants who had evaluable PK data. Here, "n" signifies the number of participants with PK data available for specified timepoint. Results reported in "Phase Ib: Ipatasertib 400 mg" represents tmax of Ipatasertib and results reported in arm "Phase Ib: GDC-0980 30 mg" represents tmax of GDC-0980.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
|
||||||||||||||||||
Notes [38] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Phase Ib: Area Under The Concentration-Time Curve From Time 0 to 24 Hours (AUC0-24) of Ipatasertib and GDC-0980 When Co-Administered With Abiraterone [39] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population which included all participants who had evaluable PK data. Here, "n" signifies the number of participants with PK data available for specified timepoint. Results reported in "Phase Ib: Ipatasertib 400 mg" represents AUC0-24 of Ipatasertib and results reported in arm "Phase Ib: GDC-0980 30 mg" represents AUC0-24 of GDC-0980.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
|
||||||||||||||||||
Notes [39] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Phase Ib: Total Body Clearance (CL/F) of Ipatasertib When Co-Administered With Abiraterone [40] | ||||||||
End point description |
Clearance of a drug is a measure of the rate at which a drug is metabolized or eliminated by normal biological processes. Clearance obtained after oral dose is influenced by the fraction of the dose absorbed. Drug clearance is a quantitative measure of the rate at which a drug substance is removed from the blood. Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population which included all participants who had evaluable PK data. Numer of participants analyzed=participants with PK data available on Day 15 of Cycle 1.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 15 of Cycles 1
|
||||||||
Notes [40] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Phase Ib: Accumulation Ratio of Ipatasertib When Co-Administered With Abiraterone [41] | ||||||||
End point description |
Accumulation Ratio was caculated as AUC0-24 (Cycle 1 Day 15) divided by AUC0-24 (Cycle 1 Day 1). Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population which included all participants who had evaluable PK data Number of participants analyzed=participants with PK data available on both Day 1 and Day 15 of Cycle 1.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
|
||||||||
Notes [41] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Phase Ib: Cmax of G-037720 (Metabolite of Ipatasertib) [42] | ||||||||||||
End point description |
G-037220 is N-dealkylated metabolite of ipatasertib and the main metabolite in circulation. Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population (only ipatasertib arm) which included all participants who had evaluable PK data. Here, "n" signifies the number of participants with PK data available for specified timepoint.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
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Notes [42] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: tmax of G-037720 (Metabolite of Ipatasertib) [43] | ||||||||||||
End point description |
G-037220 is N-dealkylated metabolite of ipatasertib and the main metabolite in circulation. Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population (only ipatasertib arm) which included all participants who had evaluable PK data. Here, "n" signifies the number of participants with PK data available for specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
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Notes [43] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: AUC0-24 of G-037720 (Metabolite of Ipatasertib) [44] | ||||||||||||
End point description |
G-037220 is N-dealkylated metabolite of ipatasertib and the main metabolite in circulation. Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population (only ipatasertib arm) which included all participants who had evaluable PK data. Here, "n" signifies the number of participants with PK data available for specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
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Notes [44] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: Accumulation Ratio of G-037720 (Metabolite of Ipatasertib) [45] | ||||||||
End point description |
G-037220 is N-dealkylated metabolite of ipatasertib and the main metabolite in circulation. Accumulation Ratio was caculated as AUC0-24 (Cycle 1 Day 15) divided by AUC0-24 (Cycle 1 Day 1). Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population (only ipatasertib arm) which included all participants who had evaluable PK data. Number of participants analyzed=participants with PK data available on both Day 1 and Day 15 of Cycle 1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
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Notes [45] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: Cmax of Abiraterone When Co- Administered With Ipatasertib or GDC-0980 [46] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population which included all participants who had evaluable PK data. Here, "n" signifies the number of participants with PK data available for specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
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Notes [46] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: tmax of Abiraterone When Co- Administered With Ipatasertib or GDC-0980 [47] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population which included all participants who had evaluable PK data. Here, "n" signifies the number of participants with PK data available for specified timepoint.Cycle 1, Day 1 (n=14,6)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
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Notes [47] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: AUC0-24 of Abiraterone When Co- Administered With Ipatasertib or GDC-0980 [48] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population which included all participants who had evaluable PK data. Here, "n" signifies the number of participants with PK data available for specified timepoint. Here, "99999" reflects that the data is not applicable because only 1 participant was evaluated at Day 15 Cycle 1 in GDC-0980 30 mg arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
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Notes [48] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: Plasma Half-Life of Abiraterone When Co- Administered With Ipatasertib or GDC-0980 [49] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population which included all participants who had evaluable PK data. Here, "n" signifies the number of participants with PK data available for specified timepoint. Here, "99999" reflects that the data is not applicable because only 1 participant was evaluated at Day 15 Cycle 1 in GDC-0980 30 mg arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
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Notes [49] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: Accumulation Ratio of Abiraterone When Co- Administered With Ipatasertib or GDC-0980 [50] | ||||||||||||
End point description |
Accumulation Ratio was caculated as AUC0-24 (Cycle 1 Day 15) divided by AUC0-24 (Cycle 1 Day 1). Analysis was performed on Pharmacokinetic Analysis Population which included all participants who had evaluable PK data. Number of participants analyzed=participants with PK data available on both Day 1 and Day 15 of Cycle 1. Here, "99999" reflects that the data is not applicable because only 1 participant was evaluated in GDC-0980 30 mg arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hour), 1, 2, 4, 6, 24 hours post dose on Days 1, 15 of Cycles 1
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Notes [50] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was measured in Phase Ib stage of the study. Hence, arms of Phase II stage are not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose to 28 days after last dose (up to 3.6 years)
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Adverse event reporting additional description |
Safety population
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase Ib: Ipatasertib 400 mg
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Reporting group description |
Participants received ipatasertib 400 mg orally daily, abiraterone 1000 mg orally daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase Ib: GDC-0980 30 mg
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Reporting group description |
Participants received GDC-0980 30 mg orally daily, abiraterone 1000 mg orally daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II: Ipatasertib 400 mg + abiraterone
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Reporting group description |
Participants received Ipatasertib 400 mg orally daily, abiraterone 1000 mg orally daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II: Ipatasertib 200 mg + abiraterone
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Reporting group description |
Participants received Ipatasertib 200 mg orally daily, abiraterone 1000 mg orally daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II: Placebo + abiraterone
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Reporting group description |
Participants received placebo (for Ipatasertib 400 mg or 200) orally daily, abiraterone 1000 mg orally daily, and prednisone/prednisolone 5 mg bid orally continuously in 28-day treatment cycles until disease progression or intolerable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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