Clinical Trial Results:
Phase Ib / II study of BAY 1000394 in combination with cisplatin / etoposide or carboplatin / etoposide as first-line therapy in subjects with extensive disease small cell lung cancer
Summary
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EudraCT number |
2011-004155-39 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
08 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Mar 2017
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First version publication date |
19 Mar 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BAY1000394/14858
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01573338 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, D-51368 Leverkusen, Germany,
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Public contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Mar 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the Phase Ib part of this study was to determine the safety, tolerability, pharmacokinetics, and maximum tolerated dose (MTD) dose of roniciclib (BAY1000394) in combination with cisplatin / etoposide or carboplatin / etoposide chemotherapy in 2 separate cohorts in parallel;
The primary objective of the Phase II part of this study was to evaluate the response rate in subjects with extensive disease small cell lung cancer (SCLC) receiving first-line cisplatin / etoposide or carboplatin / etoposide chemotherapy in combination with roniciclib. Tumor response was evaluated based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1). Tumor measurements were made at baseline and then every 2 cycles, id est (i.e.) every 6 weeks based on 21-day cycles, until progressive disease occurred.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the study, the informed consent form was read by and explained to all subjects. Participating subjects signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
Subjects received carboplatin 5 milligram per milliliter per minute (mg/mL/min) intravenous (IV) on Day 1 and Etoposide 100 milligram per meter square (mg/m^2) IV on Days 1-3 of a 21-day treatment cycle or Cisplatin 75mg/m^2 IV on Day 1 and Etoposide 100 mg/m^2 IV on Days 1-3 of a 21-day treatment cycle. A maximum of 6 cycles of carboplatin / etoposide or cisplatin / etoposide was administered unless there was tumor progression, unacceptable toxicity, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator or his/her designated associate(s). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Feb 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 12
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Worldwide total number of subjects |
43
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EEA total number of subjects |
11
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Study was conducted at multiple study centers in France, South Korea and United States, between 25 February 2013 (first subject first visit) and 25 March 2016 (last subject last visit). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 58 subjects were screened, of these 15 subjects failed screening. Forty three (43) subjects were assigned to treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Roniciclib 2.5 mg bid / Carboplatin / Etoposide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received roniciclib 2.5 mg tablets orally twice daily (bid) for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roniciclib
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Investigational medicinal product code |
BAY1000394
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received roniciclib 2.5 mg orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule for 6 cycles (21 days each) in combination with chemotherapy and continued thereafter with roniciclib monotherapy.
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Investigational medicinal product name |
Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin: Subjects received carboplatin 5 mg/mL/min IV on Day 1 of a 21-day treatment cycle. Carboplatin dose was calculated based on the Calvert’s formula = target area under curve (AUC) (5) * (estimated glomerular filtration rate [eGFR] [milliliter/minute] + 25).
Etoposide: Subjects received etoposide 100 mg/m^2 as infusion for 3 days for 21-day treatment cycle (for 6 cycles).
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Arm title
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Roniciclib 2.5 mg bid / Cisplatin / Etoposide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received roniciclib 2.5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (cisplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roniciclib
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Investigational medicinal product code |
BAY1000394
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received roniciclib 2.5 mg orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule for 6 cycles (21 days each) in combination with chemotherapy and continued thereafter with roniciclib monotherapy.
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Investigational medicinal product name |
Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin: Subjects received cisplatin 75 mg/m^2 as infusion on Day 1 of 21-days treatment cycle (for 6 cycles).
Etoposide: Subjects received etoposide 100 mg/m^2 as infusion for 3 days for 21-day treatment cycle (for 6 cycles).
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Arm title
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Roniciclib 5 mg bid / Carboplatin / Etoposide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received roniciclib 5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roniciclib
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Investigational medicinal product code |
BAY1000394
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received roniciclib 5 mg orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule for 6 cycles (21 days each) in combination with chemotherapy and continued thereafter with roniciclib monotherapy.
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Investigational medicinal product name |
Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin: Subjects received carboplatin 5 mg/mL/min IV on Day 1 of a 21-day treatment cycle. Carboplatin dose was calculated based on the Calvert’s formula = target AUC (5) * (eGFR [milliliter/minute] + 25).
Etoposide: Subjects received etoposide 100 mg/m^2 as infusion for 3 days for 21-day treatment cycle (for 6 cycles).
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Arm title
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Roniciclib 5 mg bid / Cisplatin / Etoposide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received roniciclib 5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (cisplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roniciclib
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Investigational medicinal product code |
BAY1000394
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received roniciclib 5 mg orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule for 6 cycles (21 days each) in combination with chemotherapy and continued thereafter with roniciclib monotherapy.
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Investigational medicinal product name |
Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin: Subjects received cisplatin 75 mg/m^2 as infusion on Day 1 of 21-days treatment cycle (for 6 cycles).
Etoposide: Subjects received etoposide 100 mg/m^2 as infusion for 3 days for 21-day treatment cycle (for 6 cycles).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Roniciclib 2.5 mg bid / Carboplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 2.5 mg tablets orally twice daily (bid) for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roniciclib 2.5 mg bid / Cisplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 2.5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (cisplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roniciclib 5 mg bid / Carboplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roniciclib 5 mg bid / Cisplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (cisplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Roniciclib 2.5 mg bid / Carboplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 2.5 mg tablets orally twice daily (bid) for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||
Reporting group title |
Roniciclib 2.5 mg bid / Cisplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 2.5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (cisplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||
Reporting group title |
Roniciclib 5 mg bid / Carboplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||
Reporting group title |
Roniciclib 5 mg bid / Cisplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (cisplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||
Subject analysis set title |
Safety analysis set SAF (SAF)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
SAF (N=43) included all subjects who received at least one dose of roniciclib.
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Subject analysis set title |
Pharmacokinetic (PK) analysis set (PKS)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PKS (N=18) included subjects treated with at least one dose of active study medication who had valid PK data.
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Subject analysis set title |
Roniciclib, dose escalation 2.5 mg, 5 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects (N=43) who received roniciclib 2.5 or 5 mg twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy.
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End point title |
Response Rate [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Response rate was defined as the percentage (%) of subjects with the best tumor response (confirmed partial response [PR] or confirmed complete response [CR]) that was achieved during or within 30 days after end of therapy. The total number of subjects with CR or PR divided by the total numbers of subjects in the safety population (included all subjects who received at least one dose of roniciclib) was ORR. CR = Disappearance of all clinical and radiological evidence of tumor (both target and non-target). Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in shortaxis to greater than (<) 10 millimeter (mm). PR = At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum, no unequivocal progression of existing non target lesions and no appearance of new lesions.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to 30 days after the last dose of study treatment
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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Notes [2] - SAF [3] - SAF [4] - SAF [5] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs) [6] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. A serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly and another medical important serious event as judged by the investigator. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) and Treatment-emergent serious adverse events (TESAEs) were defined as adverse events that started or worsened after the start of study drug
administration up to 30 days after last administration of the study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to 30 days after the last dose of study treatment
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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Notes [7] - SAF [8] - SAF [9] - SAF [10] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Tolerated Dose (MTD) [11] | ||||||||
End point description |
MTD reflects highest dose of drug that did not cause an unacceptable side effect (= Dose limiting toxicity [DLT] in more than 30% of subjects). The MTD was the dose started at Level 1 and a modified 3+3 dose-escalation / de-escalation design was employed. Initially, 3 subjects were treated at Level 1. If 1 of the first 3 subjects experienced a DLT, another 3 subjects were added to this cohort. If none of 3 or up to 1 of 6 subjects experienced any DLT in Cycle 1 of Level 1, subsequent subjects would be treated at Level 2. If a DLT occurred in 2 subjects of one cohort, dose escalation would stop. Six subjects were to be treated at Level 2. If up to 1 of 6 subjects experienced any DLT in Cycle 1 of Level 2, Level 2 would be the MTD.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of treatment up to first three weeks therapy
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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Notes [12] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Concentration Versus Time Curve From Zero to the Last Data Point Greater Than Lower Limit of Quantitation (LLOQ) of BAY1000394 in Plasma (AUC[0-tlast]) After Single Oral Dose [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the concentration versus time curve from zero to the last data point greater than (>) LLOQ (AUC[0-tlast]) after single dose of BAY1000394 were measured. Geometric mean and percentage geometric coefficient of variation (%CV) were reported.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Plasma samples were collected at pre-dose; 0.5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours post-dose on Cycle 1, Day 8 (C1D8) and Cycle 2, Day 1 (C2D1)
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: EudraCT database does not allow to report only one treatment group in statistical analyses section (as here, data were evaluated between different time point C1D8 and C2D1; not between different reporting groups). Due to this format constraint, charts have been uploaded with the accurate details of statistical analyses for this endpoint. Please find the statistical analyses in the attachment below. |
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Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses_Primary_ AUC,0-tlast.DOCX) |
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Notes [14] - PKS [15] - PKS [16] - PKS with evaluable subjects for this endpoint. [17] - PKS with evaluable subjects for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Concentration (Cmax) of BAY1000394 in Plasma After Single Doses [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Maximum concentration of BAY1000394 in plasma after single dose administration. Geometric mean and percentage geometric coefficient of variation (%CV) were reported.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Plasma samples were collected at pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours post-dose on C1D8 and C2D1
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Notes [18] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: EudraCT database does not allow to report only one treatment group in statistical analyses section (as here, data were evaluated between different time point C1D8 and C2D1; not between different reporting groups). Due to this format constraint, charts have been uploaded with the accurate details of statistical analyses for this endpoint. Please find the statistical analyses in the attachment below. |
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Attachments |
Untitled (Filename: Statistical Analyses_Primary_ Cmax.DOCX) |
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Notes [19] - PKS [20] - PKS [21] - PKS with evaluable subjects for this endpoint. [22] - PKS with evaluable subjects for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease Control Rate | ||||||||||||||||||||
End point description |
Disease control rate (DCR) was defined as the percentage of subjects who had a best response rating over the whole duration of the study of CR, PR, or SD according to RECIST 1.1. CR = Disappearance of all clinical and radiological evidence of tumor (both target and non-target). Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in shortaxis to < 10 mm. PR = At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum, no unequivocal progression of existing non target lesions and no appearance of new lesions. SD = Steady state of disease. Neither sufficient shrinkage to qualify for partial response nor sufficient increase to qualify for progressive disease, no unequivocal progression of existing non-target lesions, and no appearance of new lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of treatment of the first subject until 3 years later, assessed every 6 weeks
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Notes [23] - SAF [24] - SAF with evaluable subjects for this endpoint. [25] - SAF with evaluable subjects for this endpoint. [26] - SAF with evaluable subjects for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was defined as the time (days) from the date of first dose of study drug to death due to any cause. Subjects alive at the time of analysis were censored at their last contact date. Overall survival for subjects without any contact after first dose of study drug was censored at 1 day. In the below table, ‘99999’ indicates that data were not estimable due to censored data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of treatment until death (approximately up to 3 years), assessed every 3 months
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Notes [27] - SAF [28] - SAF [29] - SAF [30] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Progression | ||||||||||||||||||||
End point description |
Time to progression (TTP) was defined as the time (days) from the date of the first dose of study drug to the date of the first observed radiological disease progression. Time to progression for subjects without tumor progression at the time of analysis were censored at their last date of tumor evaluation. In the below table, ‘99999’ indicates that data were not estimable due to censored data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of treatment of the first subject until 3 years later, assessed every 6 weeks
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Notes [31] - SAF [32] - SAF [33] - SAF [34] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) was defined as the time (days) from the date of the first dose of study drug to the date of the first observed radiological disease progression or death, whichever came first. Progression-free survival for subjects without tumor progression at the time of analysis were censored at their last date of tumor evaluation. In the below table, ‘99999’ indicates that data were not estimable due to censored data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of treatment of the first subject until 3 years later, assessed every 6 weeks
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Notes [35] - SAF [36] - SAF [37] - SAF [38] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response | ||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of response (DOR) was defined as the time (days) from the date of first objective radiological response to the date that progressive disease was first objectively (radiologically) documented or death (if death occurred earlier than disease progression). DOR was evaluated only for subjects who achieved their confirmed best response as complete response or partial response. For subjects who had not progressed or died at the time of analysis, DOR was censored at their last date of evaluable scan. ‘99999’ indicates that data were not estimable due to censored data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of treatment of the first subject until 3 years later, assessed every 6 weeks
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Notes [39] - SAF with evaluable subjects for this endpoint. [40] - SAF with evaluable subjects for this endpoint. [41] - SAF with evaluable subjects for this endpoint. [42] - SAF with evaluable subjects for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration up to 30 days after the last dose of study treatment
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Roniciclib 2.5 mg bid / Carboplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 2.5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in||combination with chemotherapy (carboplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter||with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roniciclib 2.5 mg bid / Cisplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 2.5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in||combination with chemotherapy (cisplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter||with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roniciclib 5 mg bid / Carboplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in||combination with chemotherapy (carboplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter||with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roniciclib 5 mg bid / Cisplatin / Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 5 mg tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in||combination with chemotherapy (cisplatin / etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter||with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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02 Oct 2012 |
Changed the roniciclib starting dose and dose levels, as well as dose modifications of roniciclib based on the updated results of first-in-man; clarified language concerning study design, sample size, dosing. |
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28 Feb 2013 |
Excluded anticoagulation therapy, clarified procedures for biomarker analysis, dose delays, and PK parameters. |
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04 Sep 2013 |
Reported the change of the Coordinating Investigator. |
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22 Apr 2014 |
Updated adequate contraceptive guidance to continue for 6 months after chemotherapy. |
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11 Nov 2014 |
Updated to include new clinical pharmacology data regarding involvement of Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) in roniciclib biotransformation. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Occurrence of "±” in relation with geometric CV is auto-generated and cannot be deleted. Decimal places were automatically truncated if last decimal equals zero. ‘99999’ indicates that data were not estimable due to censored data. |