| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| L-dopa induced dyskinesias in patients with Parkinson?s disease |
| discinesias inducidas por levodopa en pacientes con Parkinson |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Parkinson's Patients With L-dopa Induced Dyskinesias |
| Pacientes con Parkinson y discinesias inducidas por levodopa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10013929 |
| E.1.2 | Term | Dyskinesias and movement disorders NEC |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of AFQ056 in patients with PD-LID as assessed by
?Incidence and severity of adverse events and serious adverse events
?Changes in vital signs, laboratory assessments, and ECGs
?Changes in underlying symptoms of PD as measured by the UPDRS (Unified Parkinson?s Disease Rating Scale) part III (Motor Examination) and AEs potentially related to an exacerbation of the movement disorder of PD |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de AFQ056 en pacientes con DIL-EP evaluadas mediante
?Incidencia y gravedad de acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves
?Cambios en constantes vitales, evaluaciones de laboratorio y ECGs
?Cambios en los síntomas subyacentes de EP medidos por la UPDRS (Escala unificada de puntuación en la enfermedad de Parkinson) Parte III (Exploración motora) y AAs posiblemente relacionados con la exacerbación de los trastornos del movimiento de la EP |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the anti-dyskinetic efficacy of AFQ056 treatment in patients with PD-LID on dyskinesia as assessed by
?mAIMS (modified Abnormal Involuntary Movement Scale) total score
?the Revised Lang-Fahn Activities of Daily Living Dyskinesia Scale (LFADLDS) patient and caregiver versions
?items 32, 33 and 34 of Part IV of the UPDRS |
Evaluar la eficacia antidiscinética del tratamiento con AFQ056 en pacientes con DIL-EP en las discinesias evaluada mediante
?Puntuación total de la mAIMS (Escala de Movimientos Involuntarios Anormales modificada)
?Escala revisada de discinesia en las actividades de la vida diaria de Lang-Fahn (LFADLDS) ? versiones del paciente y del cuidador
?Ítems 32, 33 y 34 de la Parte IV de la UPDRS |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients who have completed a previous AFQ056A study or are eligible as defined in the core study protocol
- Outpatients
- Patients who have a primary caregiver willing and able to assess the condition of the patient throughout the study in accordance with protocol requirements
Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
1. Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de que se realice ninguna evaluación y antes de que se tome la medicación del estudio abierto
2. Haber finalizado el estudio principal o ser elegibles como se define en el protocolo del estudio principal
3. Hombres y mujeres
4. Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, deberán utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la administración y durante las 96 horas (= 5 veces la vida media terminal) tras la retirada de la medicación del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:
?Abstinencia total (cuando ésta coincide con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente). [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, postovulación) y la marcha atrás no se consideran métodos anticonceptivos aceptables]
?Esterilización de la mujer (ha sido sometida a ooforectomía bilateral quirúrgica, con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. Si sólo se ha realizado ooforectomía, sólo cuando se ha confirmado el estado reproductivo de la mujer mediante el seguimiento de la evaluación del nivel hormonal.
?Esterilización del varón (al menos 6 meses antes de la selección) [Para las pacientes mujeres participantes en el estudio, la pareja varón vasectomizado debería ser la única pareja de dicha paciente].
?Uso de una combinación de cualquiera de los dos de los siguientes métodos (a+b):
a.Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU)
b.Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/película/crema espermicida/supositorio vaginal
Debido a la falta de datos relativos a las posibles interacciones medicamentosas entre AFQ056 y los anticonceptivos orales, los anticonceptivos hormonales que se inyectan o implantan o administran por vía oral o transdérmica no se consideran métodos anticonceptivos eficaces.
Se considera que una mujer es posmenopáusica y no fértil si lleva 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o si ha sido sometida a ooforectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes. Si sólo se ha realizado ooforectomía, se considerará que la mujer no es fértil únicamente tras confirmarse el estado reproductivo de la mujer mediante el seguimiento de la evaluación del nivel hormonal.
5. Pacientes ambulatorios
6. Tener un cuidador principal que esté dispuesto y sea capaz de aceptar la responsabilidad de evaluar la afección del paciente durante el estudio y a facilitar información para las evaluaciones de acuerdo con todos los requisitos del protocolo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Atypical or secondary form of Parkinson?s disease
-History of surgical treatment for PD including deep brain stimulation
-Advanced, severe, or unstable disease (other than PD)
-History of malignancy
-Evidence of dementia
-Untreated/ineffectively treated mental disorders
-Treatment with certain prohibited medications
-Abnormal lab values or heart abnormalities
-Pregnant or nursing women
Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
1. Signos clínicos que sugieran una forma atípica o secundaria de enfermedad de Parkinson (p. ej., parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica)
2. Antecedentes de tratamiento quirúrgico debido a EP, incluida la estimulación cerebral
3. Una puntuación de 5 en la evaluación del estado ?on? de la Escala modificada de Hoehn y Yahr Staging (UPDRS Parte V)
4. Cualquier enfermedad avanzada, grave o inestable (distinta a EP) que pueda interferir con las evaluaciones de los resultados del estudio principales y secundarios
5. Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico (distinta a carcinoma basocelular de la piel localizado o cáncer de próstata no invasivo y no metastásico que haya sido tratado eficazmente), tratada o no tratada, en los últimos 5 años, independientemente de si existen indicios de recurrencia local o metástasis
6. Signos de demencia (o MMSE ? 26 en la Selección)
?Grupo 1: en la última visita programada del estudio principal que incluyó MMSE
?Grupo 2: en la Selección
7. Trastorno depresivo mayor no tratado o ineficazmente tratado, o que actualmente presente alucinaciones/psicosis que precisen de tratamiento antipsicótico, y/o estados de confusión (DSM-IVR, Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4ª edición, revisado)
8. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:
?Tratamiento con medicaciones concomitantes que sean inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 una semana antes de la visita BL
?Tratamiento con medicaciones concomitantes que sean inductores fuertes o moderados de CYP3A4 una semana antes de la visita BL
?Warfarina o digoxina 1 semana antes de la visita BL
?Amantadina en los 3 días previos a la visita BL
?Metoclopramida en los 3 días previos a la visita BL
?Neurolépticos típicos 1 semana antes de la visita BL
9. Uso de otros fármacos en investigación en 5 vidas medias o en los 30 días de la visita BL, lo que sea más largo
10. Valores de laboratorio que incluyan AST, ALT, bilirrubina total o creatinina ? 1,5 X LSN (límite superior de normalidad) para el laboratorio central
?Grupo 1: en la visita previa a la última visita programada del estudio principal que incluyó evaluaciones de laboratorio
?Grupo 2: en la visita de Selección o en la visita no programada posterior previa a la BL
Nota: si la evaluación se repitió en un visita no programada posterior previa a la BL, los datos de laboratorio de esta visita no programada determinan la elegibilidad
11. Síndrome de QT largo o QTc > 450 mseg en hombres y > 470 mseg en mujeres (utilizando las correcciones de Fridericia).
?Grupo 1: en la última visita programada del estudio principal que incluyó una evaluación con ECG
?Grupo 2: en la Selección o BL
Nota: si la evaluación se repitió en la BL, los datos del ECG de la visita BL determinan la elegibilidad
En caso de que los resultados de la interpretación central del ECG no estuvieran disponibles, el correspondiente valor del QTcF en la lectura local del ECG se podrá utilizar para determinar la elegibilidad.
12. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio o a fármacos de clases químicas similares
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado con un resultado positivo en la prueba de laboratorio B-hCG
?Grupo 1: en la última visita programada del estudio principal que incluyó una prueba de embarazo
?Grupo 2: en la Selección |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
a)Incidence rate of adverse events including serious adverse events
b)Severity of adverse events including serious adverse events
c)Change in vital signs
d)Changes in hematology/blood chemistry and urinalysis laboratory evaluations
e)Change in ECGs
f)Change in Unified Parkinson?s Disease Rating Scale (UPDRS) part III scores
g)Incidence of AEs related to an exacerbation of the underlying movement disorder Parkinson?s disease |
a)Incidencia de los eventos adversos incluyendo los eventos adversos graves
b)Severidad de los eventos adversos incluyendo los eventos adversos graves
c)Cambios en los signos vitales
d)Cambios en la hematología, bioquímica y análisis de orina
e)Cambios en los ECGs
f)Cambios en las puntuaciones de la escala UPDRS parte III
g)Incidencia de los eventos adversos relacionados con una exacerbación de la enfermedad de Parkinson |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a) and b)Monitored for the duration of the study (anticipated to be an average of 3 years)
c)Assessed at Day -14 to -3, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 8, 12, Months 6, 9, 12, every 6 months thereafter. If a patient discontinues in between these visits, this will be assessed at the time of discontinuation.
d) and e)Assessed at Day -14 to -3, Day 1,Weeks 4, 8, 12, Months 6, 9, 12, every 6 months thereafter. If a patient discontinues in between these visits, these will be assessed at the time of discontinuation.
f)Assessed at Day 1, Weeks 4, 8, 12, Months 6, 9, 12, every 6 months thereafter. If a patient discontinues in between these visits, this will be assessed at the time of discontinuation.
g)Monitored for the duration of the study (anticipated to be an average of 3 years) |
a) y b)Monitorizados por toda la duración del ensayo (se prevee una media de 3 años)
c)Valorado del día -14 al -3, día 1, semanas 1, 2, 4, 8, 12, meses 6, 9, 12, y cada 6 meses a partir de este punto. Si el paciente disontinuase entre visitas, se valoraría también en la discontinuación.
d) y e)Valorado del día -14 al -3, día 1, semanas 4, 8, 12, meses 6, 9, 12, y cada 6 meses a partir de este punto. Si el paciente disontinuase entre visitas, se valoraría también en la discontinuación.
f)Valorado el día 1, semanas 4, 8, 12, meses 6, 9, 12, y cada 6 meses a partir de este punto. Si el paciente disontinuase entre visitas, se valoraría también en la discontinuación.
g)Monitorizados por toda la duración del ensayo (se prevee una media de 3 años) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
a)Change in mAIMS (modified Abnormal Involuntary Movement Scale) total score
b)Change in Revised Lang-Fahn Activities of Daily Living Dyskinesia Scale (LFADLDS) scores (patient and caregiver versions)
c)Change in score for items 32, 33, and 34 of Part IV of the UPDRS
d)Change in Mini Mental State Exam (MMSE) score
e)Change in the Scales for outcomes in Parkinson?s disease ? Psychiatric Complications (SCOPA-PC) score
f)Proportion of patients who have suicidal ideation and behavior as mapped to Columbia Classification Algorithm for Suicide assessment (C-CASA) using data from Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) |
a)Cambios en la puntuación de la escala mAIMS
b)Cambios en la puntuación de la escala LFADLDS (versión del paciente y del cuidador)
c)Cambios en la puntuación de la escala UPDRS parte IV items 32, 33, y 34
d)Cambios en la puntuación del MMSE
e)Cambios en la puntuación de la escala SCOPA-PC
f)Proporción de pacientes que tengan comportamiento suicida según la escala C-SSRS |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a)Assessed at Day 1, Weeks 1, 2, 4, 8, 12, Months 6, 9, 12, every 6 months thereafter.
b)Assessed at Day 1, Weeks 4, 12, Months 6, 9, 12, every 6 months thereafter.
c) and e)Assessed at Day 1, Weeks 4, 8, 12, Months 6, 9, 12, every 6 months thereafter.
d)Assessed at Day -14 to -3, Day 1 (only if not done in the respective core study), Months 6, 12, every 6 months thereafter.
a), b), c), d) and e) If a patient discontinues in between these visits, this will be assessed at the time of discontinuation.
f)monitored for the duration of the study (anticipated to be an average of 3 years) |
a)Valorado el día 1, semanas 1, 2, 4, 8, 12, meses 6, 9, 12, y cada 6 meses a partir de este punto.
b)Valorado el día 1, semanas 4, 12, meses 6, 9, 12, y cada 6 meses a partir de este punto.
c) y e)Valorado el día Day 1, semanas 4, 8, 12, meses 6, 9, 12, y cada 6 meses a partir de este punto.
d)Valorado del día -14 al -3, día 1 (solo si no se hizo en el estudio fuente), meses 6, 12, y cada 6 meses a partir de este punto.
a), b), c), d) y e) Si el paciente disontinuase entre visitas, se valoraría también en la discontinuación.
f)Monitorizados por toda la duración del ensayo (se prevee una media de 3 años) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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