Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Belimumab plus Standard of Care versus Placebo plus Standard of Care in Adult Subjects with Active Lupus Nephritis
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-004570-28 |
Trial protocol |
HU DE GB BE ES CZ NL FR |
Global end of trial date |
12 Mar 2020
|
Results information
|
|
Results version number |
v1 |
This version publication date |
27 Jun 2020
|
First version publication date |
27 Jun 2020
|
Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
BEL114054
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
|
||
Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom, TW8 9GS
|
||
Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
|
||
Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
10 Dec 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
25 Jul 2019
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
12 Mar 2020
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of belimumab in adult patients with active lupus nephritis.
|
||
Protection of trial subjects |
Not Applicable
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Jul 2012
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 32
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 79
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 43
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 45
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 76
|
||
Worldwide total number of subjects |
448
|
||
EEA total number of subjects |
77
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
446
|
||
From 65 to 84 years |
2
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This was a Phase 3, multi-center, multi-national, randomized, double-blind, placebo-controlled study that evaluated safety and efficacy of intravenous (IV) belimumab 10 milligrams per kilogram (mg/kg) plus standard of care (SoC) compared to placebo plus SoC in adult participants with active lupus nephritis.The study was conducted in 21 countries. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 797 participants were screened for the study of which 448 participants were enrolled. The results presented are for the primary analysis (double blind treatment period) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive matching placebo IV plus SoC on Days 0 (Baseline), 14, 28 and then every 28 days thereafter through 100 Weeks with a final evaluation for the double-blind treatment period at Week 104. The randomization was stratified by their induction regimen (high dose cortiocsteroids [HDCS] plus Cyclophosphamide [CYC] versus [vs.] HDCS plus Mycophenolate Mofetil [MMF]) and race. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants were administered with Placebo intravenously (IV) along with standard of care (SoC) on Days 0, 14, 28, and then every 28 days thereafter through Week 100, with a final evaluation at Week 104.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Belimumab 10 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive Belimumab 10 mg/kg IV plus SoC on Days 0 (Baseline), 14, 28 and then every 28 days thereafter through 100 Weeks with a final evaluation for the double-blind treatment period at Week 104. The randomization was stratified by their induction regimen (HDCS plus CYC vs. HDCS plus MMF) and race. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Belimumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants were administered with Belimumab 10 milligrams per kilograms (mg/kg) IV along with SoC on Days 0, 14, 28, and then every 28 days thereafter through Week 100, with a final evaluation at Week 104.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive matching placebo IV plus SoC on Days 0 (Baseline), 14, 28 and then every 28 days thereafter through 100 Weeks with a final evaluation for the double-blind treatment period at Week 104. The randomization was stratified by their induction regimen (high dose cortiocsteroids [HDCS] plus Cyclophosphamide [CYC] versus [vs.] HDCS plus Mycophenolate Mofetil [MMF]) and race. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive Belimumab 10 mg/kg IV plus SoC on Days 0 (Baseline), 14, 28 and then every 28 days thereafter through 100 Weeks with a final evaluation for the double-blind treatment period at Week 104. The randomization was stratified by their induction regimen (HDCS plus CYC vs. HDCS plus MMF) and race. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive matching placebo IV plus SoC on Days 0 (Baseline), 14, 28 and then every 28 days thereafter through 100 Weeks with a final evaluation for the double-blind treatment period at Week 104. The randomization was stratified by their induction regimen (high dose cortiocsteroids [HDCS] plus Cyclophosphamide [CYC] versus [vs.] HDCS plus Mycophenolate Mofetil [MMF]) and race. | ||
Reporting group title |
Belimumab 10 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive Belimumab 10 mg/kg IV plus SoC on Days 0 (Baseline), 14, 28 and then every 28 days thereafter through 100 Weeks with a final evaluation for the double-blind treatment period at Week 104. The randomization was stratified by their induction regimen (HDCS plus CYC vs. HDCS plus MMF) and race. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with primary efficacy renal response (PERR) at Week 104 | ||||||||||||
End point description |
PERR is defined as urinary protein creatinine ratio <=0.7, estimated glomerular filtration rate (eGFR) was not more than 20 percent (%) below the pre-flare value or >=60 milliliters per minute per 1.73 square meter (mL/min/1.73m^2) and was not a treatment failure. Analysis was performed using a logistic regression model for the comparison between Belimumab and Placebo with covariates of induction regimen (CYC vs. MMF), race (Black vs. Non-Black), Baseline urine protein-creatinine ratio (uPCR) and Baseline eGFR. Modified Intent-to-treat (MITT) Population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study treatment and were not in one of 2 sites excluded due to GCP compliance. Percentage of participants with PERR at Week 104 has been presented.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 104
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [1] - mITT Population [2] - mITT Population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
446
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0311 [4] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.55
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.04 | ||||||||||||
upper limit |
2.32 | ||||||||||||
Notes [3] - Treatment comparison between Belimumab 10 mg/kg and placebo using odds ratio and its corresponding 95% confidence interval has been presented. [4] - P-value was calculated using logistic regression model. Test 1 of 5 in a step-down sequential testing procedure. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with complete renal response (CRR) at Week 104 | ||||||||||||
End point description |
CRR is defined as urinary protein creatinine ratio <0.5, eGRF was not more than 10% below the pre-flare value or >=90 mL/min/1.73m^2 and was not a treatment failure. Analysis was performed using a logistic regression model for the comparison between Belimumab and Placebo with covariates of induction regimen (CYC vs. MMF), race (Black vs. Non-Black), Baseline uPCR and Baseline eGFR. Percentage of participants with CRR at Week 104 has been presented.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 104
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [5] - mITT Population. [6] - mITT Population. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
446
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0167 [8] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.11 | ||||||||||||
upper limit |
2.74 | ||||||||||||
Notes [7] - Treatment comparison between Belimumab 10 mg/kg and placebo using odds ratio and its corresponding 95% confidence interval has been presented. [8] - P-value was calculated using logistic regression model. Test 2 of 5 in a step-down sequential testing procedure. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with PERR at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
PERR is defined as urinary protein creatinine ratio <=0.7, eGRF was not more than 20% below the pre-flare value or >=60 mL/min/1.73m^2 and was not a treatment failure. Analysis was performed using a logistic regression model for the comparison between Belimumab and Placebo with covariates of induction regimen (CYC vs. MMF), race (Black vs. Non-Black), uPCR and Baseline eGFR. Percentage of participants with PERR at Week 52 has been presented.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [9] - mITT Population [10] - mITT Population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
446
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0245 [12] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.59
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.06 | ||||||||||||
upper limit |
2.38 | ||||||||||||
Notes [11] - Treatment comparison between Belimumab 10 mg/kg and placebo using odds ratio and its corresponding 95% confidence interval has been presented. [12] - P-value was calculated using logistic regression model. Test 3 of 5 in a step-down sequential testing procedure. |
|
||||||||||
End point title |
Number of participants with time to death or renal related event | |||||||||
End point description |
Events are defined as the first event experienced among the following: death, progression to end stage renal disease, doubling of serum creatinine from Baseline, renal worsening or renal-related treatment failure. Participants who discontinued randomized treatment, withdrawn from the study, or are lost to follow-up were censored on the date of the event. Participants who completed the 104-week treatment period were censored at the Week 104 visit. Time to event is defined as event date minus treatment start date plus one. Analysis was performed using Cox proportional hazards model for the comparison between Belimumab and Placebo adjusting for induction regimen, race, baseline uPCR, and Baseline eGFR. Number of participants with time to death or renal related event up to Week 104 has been presented.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to Week 104
|
|||||||||
|
||||||||||
Notes [13] - mITT Population [14] - mITT Population |
||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Placebo v Belimumab 10 mg/kg
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
446
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other [15] | |||||||||
P-value |
= 0.0014 [16] | |||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | |||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | |||||||||
Point estimate |
0.51
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.34 | |||||||||
upper limit |
0.77 | |||||||||
Notes [15] - Treatment comparison between Belimumab 10 mg/kg and placebo using Cox proportional hazards ratio and its corresponding 95% confidence interval has been presented. [16] - P-value was calculated using Cox proportional hazards model. Test 4 of 5 in a step-down sequential testing procedure |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with ordinal renal response (ORR) at Week 104 | |||||||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined with respect to reproducible responses that included CRR, partial RR (PRR) and non responder. CRR is reported when uPCR was <0.5, eGFR was not more than 10% below pre-flare GFR or within normal range and not a treatment failure. PRR is >=50% decrease from Baseline in uPCR and one of the following: value <1 if Baseline <=3, or value <3 if the Baseline was >3, eGFR not more than 10% below Baseline GFR or within normal range and not a treatment failure and not a CRR. Non responder is reported when neither CRR nor PRR criteria was met. Percentage of participants reporting CRR, PRR and non responders at Week 104 has been presented.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 104
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [17] - mITT Population [18] - mITT Population |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Belimumab 10 mg/kg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
446
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0096 [19] | |||||||||||||||||||||
Method |
Rank ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
Notes [19] - P-value is rank analysis of covariance model comparing Belimumab and Placebo with covariates for treatment group, induction regimen(CYC vs MMF),race(Black vs Non-black), Baseline uPCR, and eGFR. Test 5 of 5 in step-down sequential testing procedure. |
|
||||||||||||||||
End point title |
Number of participants reporting on-treatment adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) | |||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant, temporarily associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. A SAE is any untoward medical occurrence that, at any dose: resulting in death, life threatening, requires hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, any other situation according to medical or scientific judgment or all events of possible drug-induced liver injury with hyperbilirubinemia were categorized as SAE. Number of participants with on-treatment AE/ SAE has been reported. Safety Population comprises of all randomized participants who received at least one dose of study treatment.
|
|||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 104
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [20] - Safety Population. [21] - Safety Population. |
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants reporting on-treatment adverse events of special interest (AESI) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AESI is one of scientific and medical concern specific to the product, for which ongoing monitoring and rapid communication by investigator to sponsor can be appropriate. A summary of protocol defined AESIs include malignant neoplasms including and excluding non-melanoma skin cancer (NMSC), post-infusion systemic reactions (PISR), all infections of special interest (opportunistic infections [OI], Herpes Zoster [HZ], tuberculosis [TB], and sepsis), depression (including mood disorders and anxiety)/suicide/self-injury and deaths (On-treatment AE with death occurring anytime). Number of participants reporting on-treatment AESI has been presented.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 104
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - Safety Population. [23] - Safety Population. |
||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
AEs and SAEs were reported from start of treatment until Week 104. All AEs are included regardless of time since last investigational product (IP) treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
AEs and SAEs were collected for Safety Population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive Belimumab 10 mg/kg IV plus SoC on Days 0 (Baseline), 14, 28 and then every 28 days thereafter through 100 Weeks with a final evaluation for the double-blind treatment period at Week 104. The randomization was stratified by their induction regimen (HDCS plus CYC vs. HDCS plus MMF) and race. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive matching placebo IV plus SoC on Days 0 (Baseline), 14, 28 and then every 28 days thereafter through 100 Weeks with a final evaluation for the double-blind treatment period at Week 104. The randomization was stratified by their induction regimen (high dose cortiocsteroids [HDCS] plus Cyclophosphamide [CYC] versus [vs.] HDCS plus Mycophenolate Mofetil [MMF]) and race. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
27 Jan 2012 |
Amendment 01: Applied to all countries and sites. The protocol was modified to clarify exclusion criteria, concurrent medications and standard of care, addition of anti-malarials, and use of corticosteroids. There were also changes to prohibited medications and non-drug therapies, live vaccines, screening procedures, and the double-blind treatment period and study calendar. An open-label extension replaced the continuation phase. An exploratory analysis of urinary biomarkers related to lupus nephritis was added. Clarifications were made to the withdrawal of study treatment and adverse event reporting sections. The endpoints and statistical analysis sections were updated to reflect changes made in other sections of the protocol. |
||
08 Mar 2012 |
Amendment 02: Applied to all countries and sites. The protocol was modified to require participants to remain under clinical supervision for 3 hours after completion of the first 2 infusions. Results for biological markers measured by florescence activated cell sorting (FACS) were added to the list of laboratory results not provided to study sites. Language describing participant un-blinding in the protocol was amended. Language regarding the body weight used for dose calculation was corrected. |
||
11 Feb 2014 |
Amendment 03: Applied to all countries and sites. In this amendment the protocol was modified to expand Hepatitis B serology testing, to exclude participants who tested positive according to the criteria specified, and to specify hepatitis C screening. Screening and induction initiation windows were extended and details were added for eligibility criteria pertaining to various laboratory parameters. Clarification was added for screening for active or latent infections. A belimumab Benefit and Risk Assessment, and a preliminary assessment specific to the lupus nephritis participant population were added. Information on non-acute delayed type hypersensitivity reaction and symptoms was added. Instructions for monitoring and managing cases of Grade 4 immunoglobulin G (IgG) were clarified. The concurrent medication section was modified. Steroid rescue for non-renal systemic lupus erythematosus (SLE) disease activity and non-SLE disease activity was revised. Timing of pharmacokinetic sampling in participants who withdrew from the study was clarified. A new section was added to clarify management of participants with liver chemistry events during the study. Reason for treatment withdrawal was modified. Participant un-blinding information was updated. The adverse events section was modified for consistency. Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) text was updated. The Independent Data Monitoring Committee (IDMC) was also to monitor all serious adverse events (SAEs). New appendices were added to provide the questionnaires for the possible suicidality-related history questionnaire (PSRHQ), the possible suicidality-related questionnaire (PSRQ), and the Country-specific Requirements for Thailand. |
||
16 Mar 2015 |
Amendment 05: Applied in all countries and sites, except for those with a local version amendment. Eligibility criteria, exclusion criteria, and relevant sections were modified to allow patients who initiated an induction recently to be considered for enrollment. The Risk-Benefit and concomitant medications sections were updated. A urine pregnancy test was added at the 8-week follow-up visit, and any pregnancy that occurred through 16 weeks following the last dose of IP was to be reported. The section on liver safety evaluation was replaced for consistency with GlaxoSmithKline (GSK) standards. Additional Hepatitis B monitoring was added. |
||
25 Apr 2017 |
Amendment 06: Applied in all countries and sites, except for those with a local version amendment. The renal response definition used for key efficacy endpoints evaluation was modified. Calculated glomerular filtration rate (GFR) was changed to estimated GFR to be used for all renal function evaluations. Time to first renal flare was added as a major secondary efficacy endpoint. Clarification was added regarding timing of the renal biopsy. Clarifications regarding the target sample size and sample size calculations were added. Contraception requirements were updated. The Benefit-Risk section text was updated in line with current belimumab safety information. The concomitant medications section was updated to clarify concurrent medication rules applicable to the double-blind period. At the request of the IDMC the requirement to review Grade 4 IgG reductions on an expedited basis was removed. The Van Elteren test was replaced with a Rank analysis of covariance (ANCOVA) for the primary and major secondary endpoints analysis. Updates were also made to how missing values will be handled, how the sensitivity analyses will be performed, and additional other efficacy endpoints were defined. The rate of renal flare from Week 24, time to first renal flare from Week 52, and the rate of renal flare from Week 52 were also added as other efficacy endpoints and for some of the other efficacy endpoints, clarification text has been added. |
||
24 Jan 2019 |
Amendment 07: Applied in all countries and sites, except for those with a local version amendment. In this amendment the primary endpoint and the time to renal flare at Week 24 endpoint were changed. The testing hierarchy and the analysis methodology of the major secondary endpoints was revised accordingly. Power calculations were added to the sample size section. A subgroup for Baseline renal biopsy class was added. Other efficacy endpoints were updated to be consistent with and supportive of the revised testing hierarchy. Endpoints inadvertently omitted were added to other efficacy endpoints. The timeframe for pregnancy reporting was updated to sponsor requirements. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |