| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Mild ulcerative colitis |
| COlite ulcerosa lieve |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| mild non-infectious inflammation of the large bowel |
| Infiammazione lieve non infettiva dell'intestino crasso |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066678 |
| E.1.2 | Term | Acute ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Compare the two treatment groups (ST 261 modified release tablets 1g/die vs. placebo) with respect to the proportion of patients with disease remission at the end of the 8 weeks of treatment Evaluation of safety and tolerability of ST 261 |
| confrontare i due gruppi di trattamento (propionil-L-carnitina cloridrato, ST 261, compresse a rilascio modificato 1g/die rispetto al placebo) relativamente alla proporzione di pazienti con remissione della malattia alla fine delle 8 settimane di trattamento.Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di ST 261 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Maintenance of remission after four weeks of treatment interruption, the histological changes, the disease symptoms (sub-scores) improvement and the overall quality of life as measured by the Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) |
| mantenimento della remissione dopo quattro settimane di interruzione del trattamento,i cambiamenti istologici,il miglioramento dei sintomi della malattia (sottopunteggi) e la qualità della vita in generale secondo lo Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (Questionario breve sulla malattia infiammatoria intestinale,SIBDQ) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Have read the Information for the Patient and signed the Informed Consent Form. 2. Age comprised between 18 and 75 included. 3. Diagnosis of active ulcerative colitis since at least 4 weeks as confirmed endoscopically (pancolonoscopy) and histologically. A new pancolonoscopy is required if documented evidence of having performed it within the previous 12 months is not available. If available, only a new colonoscopy for the visualization of the affected part of the colon is required for the evaluation of the baseline DAI score. 4. Disease Activity Index comprised between 3 and 6, inclusive (mild ulcerative colitis), with rectal bleeding sub-score of at least 1. 5. Stable background oral aminosalycilates (mesalazine, balsalazide, olsalazine) or sulfasalazine standard therapy for greater than or equal to 4 weeks prior to screening assessments. 6. If female, not pregnant or nursing. 7. For women of childbearing potential (WOCBP), willingness to avoid a pregnancy during the treatment period and for at least 4 weeks from the last dose of drug. A WOCBP is defined as any female who has experienced menarche and who has not undergone successful surgical sterilisation (hysterectomy, bilateral tubal ligation or bilateral ovariectomy) or is not postmenopausal (defined as amenorrhoea >12 consecutive months). WOCBP should use an efficient method of birth control for the entire duration of the trial and until the first menses after a 30-day period after the last dose of trial medication. They must be on a stable regimen, for at least 1 month, of oral contraceptives, contraceptive implant or depot injection, contraceptive patch, intrauterine device (IUD), condom and spermicidal agent, or diaphragm and spermicidal agent.The patient will be informed about the results of the pregnancy test and of the allowed method of contraception and its duration |
| 1. hanno letto le Informazioni per il paziente e firmato il Modulo di consenso informato; 2. età compresa tra 18 e 75 anni inclusi; 3. diagnosi di colite ulcerosa attiva da almeno 4 settimane confermata con endoscopia (pancolonscopia) e istologicamente. Laddove non sia disponibile una prova documentale dell’esecuzione di una pancolonscopia relativa agli ultimi 12 mesi, sarà necessario eseguirne una nuova. Se disponibile, è necessaria solo una nuova colonscopia per la visualizzazione della parte interessata del colon, ai fini della valutazione del punteggio DAI al basale; 4. un Indice di attività della malattia (DAI) compreso tra 3 e 6, inclusi, (colite ulcerosa lieve) con sottopunteggio di sanguinamento rettale pari almeno a 1; 5. hanno seguito stabilmente una terapia di base con aminosalicilati orali (mesalazina, balsalazide, olsalazina) oppure la terapia standard con sulfasalazina per almeno 4 settimane prima delle valutazioni di screening; 6. se di sesso femminile, non sono in gravidanza o allattamento; 7. per le donne potenzialmente fertili (Women of childbearing potential, WOCBP), disponibilità a evitare una gravidanza durante il periodo di trattamento e per almeno 4 settimane dall’ultima dose del farmaco. Una donna potenzialmente fertile (WOCBP) viene definita come un soggetto di sesso femminile che abbia avuto il menarca e non si sia sottoposta a riuscita sterilizzazione chirurgica (isterectomia, occlusione bilaterale delle tube oppure ovariectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa (definita come amenorrea >12 mesi consecutivi). Una donna potenzialmente fertile (WOCBP) deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace per l’intera durata della sperimentazione e fino alle prime mestruazioni dopo un periodo di 30 giorni dall’ultima dose del farmaco sperimentale. Devono seguire un regime stabile, da almeno 1 mese, di contraccettivi orali, impianto contraccettivo o iniezione a deposito, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino (IUD), preservativo e agente spermicida, oppure diaframma e agente spermicida.La paziente sarà informata sui risultati del test di gravidanza e sui metodi contraccettivi permessi e la loro durata. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Crohn's disease and indeterminate colitis. 2. Current or previous (in the last 10 days preceding the screening) use of systemic corticosteroids. 3. Use of systemic antibiotics in the last 10 days preceding the screening. 4. Use of systemic NSAIDs on a repeat basis in the last 10 days preceding the screening. 5. Use of probiotics started within 10 days preceding the screening. A stable regimen from at least 10 days prior to screening is allowed but the patient must be willing to continue up to the end of the study. 6. Use of immunosuppressants or biological agents within the last 6 weeks preceding the screening. 7. Stool culture positive for enteric pathogens (eg, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) or toxins (C.difficile). 8. Significantly impaired liver, renal, pulmonary or cardiovascular function as assessed by the investigator. 9. History of colon resection. 10. Diverticulitis, symptomatic diverticulosis. 11. Active peptic ulcer disease. 12. Proctitis (extent of inflammation <15 cm from the anus). 13. Bleeding disorders 14. Rectal therapy with any therapeutic enemas or suppositories with the exception of those required for endoscopy during the 10 days preceding the screening. 15. Active or chronic infection(s) or malignancies. 16. Known hypersensitivity to the active ingredient and excipients of the study drug. 17. Simultaneous participation in another clinical trial, or participation in any clinical trial involving investigational drugs within 3 months from enrolment into the present study. 18. Any physical or psychological condition in a patient that could let the investigator suspect his/her poor compliance 19.Patients treated with L-carnitine or its esters derivatives during the three months preceding the screening. |
| 1. morbo di Crohn e colite indeterminata; 2. attuale o precedente utilizzo (negli ultimi 10 giorni precedenti lo screening) di corticosteroidi sistemici; 3. uso di antibiotici sistemici negli ultimi 10 giorni precedenti lo screening; 4. uso ripetuto di FANS sistemici negli ultimi 10 giorni precedenti lo screening; 5. uso di probiotici iniziati nei 10 giorni precedenti lo screening. Un regime stabile da almeno 10 giorni precedenti lo screening è consentito, ma il paziente deve essere disposto a continuare fino alla fine dello studio; 6. uso di immunosoppressori o agenti biologici entro le ultime 6 settimane precedenti lo screening; 7. coltura delle feci positiva agli enteropatogeni (ad es. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) o alle tossine (C. difficile); 8. funzione epatica, renale, polmonare o cardiovascolare notevolmente compromessa in base al giudizio dello sperimentatore; 9. anamnesi di resezione del colon; 10. diverticolite, diverticolite sintomatica; 11. ulcera peptica attiva; 12. proctite (estensione dell’infiammazione < 15 cm dall’ano); 13. disturbi emorragici; 14. terapia rettale con clisteri o supposte terapeutici, con l’eccezione di quelli richiesti per l’endoscopia, durante i 10 giorni precedenti lo screening; 15. infezione cronica attiva o neoplasie maligne; 16. nota ipersensibilità al principio attivo e agli eccipienti del farmaco in studio; 17. partecipazione simultanea a un’altra sperimentazione clinica, o partecipazione a una sperimentazione clinica che prevede l’uso di farmaci sperimentali entro 3 mesi dall’arruolamento al presente studio; 18. una patologia fisica o psicologica del paziente che porti lo sperimentatore a sospettare la sua scarsa compliance 19.Pazienti trattati con L-carnitina o sue derivazioni estere durante i tre mesi precedenti lo screening |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint will be the clinical/endoscopic remission defined as a Disease Activity Index at the end of treatment ≤ 2 with rectal bleeding sub-score = 0 and no other individual sub-score >1. |
| L’endpoint primario sarà la remissione clinica/endoscopica definita come un Indice di attività della malattia alla fine del trattamento (punteggio DAI) ≤ 2 con sottopunteggio di emorragia rettale = 0 e nessun altro singolo sottopunteggio > 1 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Disease Activity Index at the end of treatment ≤ 2 with rectal bleeding sub-score = 0 and no other individual sub-score > 1. |
| Indice di attività della malattia alla fine del trattamento (punteggio DAI) ≤ 2 con sottopunteggio di emorragia rettale = 0 e nessun altro singolo sottopunteggio > 1 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| • Rectal bleeding evaluation by means of DAI sub-score (from 0 to 3). • Stool frequency evaluation by means of DAI sub-score (from 0 to 3). A clinical response for each of these parameters is defined as a subscore improvement of at least 1 point over baseline. The histological response to the treatments, defined as an improvement of the Histological Index (HI – see Appendix III) of at least 1 point at the end of the study (a final HI score of ≤1 will be defined as a histological remission) will also be evaluated as additional exploratory end-point. The serum C-reactive protein and Fibrinogen will be monitored to investigate possible correlation between clinical/endoscopic outcome and serum level of these inflammatory markers. A validated specific questionnaire, the SIBDQ by McMaster University, will be administered to evaluate changes in patients' Quality of Life. The safety and tolerability of the treatments will be investigated through AEs recording, vital signs, ECG and laboratory evaluation. |
| - valutazione dell’emorragia rettale attraverso il sottopunteggio DAI (da 0 a 3); - valutazione della frequenza evacuativa attraverso il sottopunteggio DAI (da 0 a 3); Una risposta clinica per ciascuno di questi parametri viene definita come un miglioramento del sottopunteggio di almeno 1 punto rispetto al basale. Inoltre, la risposta istologica ai trattamenti, definita come un miglioramento dell’Indice istologico (Histological Index, HI) di almeno 1 punto alla fine dello studio (un punteggio HI finale pari a 1 sarà definito come una remissione istologica) sarà valutata con endpoint esplorativo aggiuntivo. La proteina C-reattiva e il fibrinogeno sierici saranno monitorati per esaminare la possibile correlazione tra l’esito clinico/endoscopico e il livello sierico di questi marcatori infiammatori. Uno specifico questionario validato (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, SIBDQ, della McMaster University) sarà dispensato per valutare i cambiamenti nella qualità della vita dei pazienti. La sicurezza e la tollerabilità dei trattamenti saranno esaminate attraverso la registrazione di EA, segni vitali, ECG e valutazioni di laboratorio |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| A clinical response for each of these parameters is defined as a subscore improvement of at least 1 point over baseline. The histological response to the treatments, defined as an improvement of the Histological Index (HI – see Appendix III) of at least 1 point at the end of the study (a final HI score of ≤1 will be defined as a histological remission) will also be evaluated as additional exploratory end-point. The serum C-reactive protein and Fibrinogen will be monitored to investigate possible correlation between clinical/endoscopic outcome and serum level of these inflammatory markers. A validated specific questionnaire, the SIBDQ by McMaster University, will be administered to evaluate changes in patients' |
| La risposta clinica per ciascuno di questi parametri viene definita come miglioramento del sottopunteggio di almeno 1 punto rispetto al basale la risposta istologica ai trattamenti, definita come miglioramento dell’Indice istologico(Histological Index,HI)di almeno 1 punto alla fine dello studio(un punteggio HI finale < o = a 1 sarà definito come una remissione istologica)sarà valutata con endpoint esplorativo aggiuntivo.La proteina C-reattiva e il fibrinogeno sierici saranno monitorati per esaminare la possibile correlazione tra l’esito clinico/endoscopico e il livello sierico di questi marcatori infiammatori.Uno specifico questionario validato(Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, SIBDQ, della McMaster University) sarà dispensato per valutare i cambiamenti nei paz |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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