Clinical Trial Results:
Phase III, Parallel-group, Placebo Controlled, Double-blind, Randomized, Multicenter International Study to Investigate the Safety and Efficacy of Propionyl-L-carnitine Hydrochloride (ST261) Modified Release Tablets in Patients Affected by Mild Ulcerative Colitis under Oral Stable Treatment
Summary
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EudraCT number |
2011-004765-32 |
Trial protocol |
BE SK CZ NL IT |
Global end of trial date |
13 Aug 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Aug 2020
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First version publication date |
09 Aug 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ST261-DM-11-005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alfasigma S.p.A.
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Sponsor organisation address |
Via Ragazzi del '99, 5, Bologna, Italy,
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Public contact |
Serena Principe, Alfasigma S.p.A., serena.principe@alfasigma.com
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Scientific contact |
Giovanni Valentini, Alfasigma S.p.A., giovanni.valentini@alfasigma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
15 Oct 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Aug 2013
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to compare the two treatment groups (ST 261 modified release tablets 1g/die vs. placebo) with respect to the proportion of patients with disease remission at the end of the 8 week s of treatment.
Evaluation of safety and tolerability of ST 261 were also primary objectives of the study.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in compliance with the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guideline for Good Clinical Practice (GCP) and the applicable national regulations so as to assure that the rights, safety, and wellbeing of the participating study patients were protected consistent with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Jun 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
1 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 55
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Worldwide total number of subjects |
147
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EEA total number of subjects |
92
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
136
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was spoconducted in 57 sites in Belgium (3 sites), Czech Republic (9 sites), Israel (8 sites), Italy (6 sites), The Netherlands (3 sites), Romania (8 sites), Russia (12 sites) and Slovakia (8 sites). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of a screening period of up to 2 weeks. Patients with a diagnosis of active mildulcer ative colitis, under stable oral therapy, were screened for entry in the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
147 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
147 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ST 261 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to this arm of the study were treated with ST 261 modified release tablets. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ST 261 modified release tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Modified-release tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients randomized to this arm of the study were treated with ST 261 modified release tablets administered orally in one 0.5 g tablet twice a day (before breakfast and before dinner) for 8 weeks.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to this arm of the study were treated with placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Modified-release tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients randomized to this arm of the study were treated with placebo administered orally in one tablet twice a day (before breakfast and before dinner) for 8 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ST 261
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm of the study were treated with ST 261 modified release tablets. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm of the study were treated with placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT/Safety population Arm ST261
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Intention-to-treat
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Subject analysis set title |
ITT/Safety population Arm Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Intention-to-treat
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ST 261
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm of the study were treated with ST 261 modified release tablets. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm of the study were treated with placebo. | ||
Subject analysis set title |
ITT/Safety population Arm ST261
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Intention-to-treat
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Subject analysis set title |
ITT/Safety population Arm Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Intention-to-treat
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End point title |
Clinical/endoscopic remission | |||||||||
End point description |
The primary endpoint was clinical/endoscopic remission, defined as a Disease Activity Index (DAI) ≤ 2 with rectal bleeding sub-score = 0 and no other individual sub-score > 1, at the end of the 8 weeks treatment period/early termination. DAI has four sub-scales (stool frequency, rectal bleeding, mucosal appearance and physician's overall assessment of the disease severity) scored using four levels (0, 1, 2, 3). The DAI was calculated by summing the four sub-scores.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
8 weeks
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Statistical analysis title |
Conditional Power | |||||||||
Statistical analysis description |
The Conditional Power is the probability, given the data observed at the information time t (0 < t < 1) of the interim analysis, that at the end of the 8 weeks period, the two-sided test verifying that the null hypothesis H0 versus the alternative hypothesis H1 is statistically significant at the level α (0.05 for the present studies). Unknown parameters were estimated with the observed data and under the H0 model.
The Conditional Power threshold was estimated as 0.25.
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Comparison groups |
ITT/Safety population Arm Placebo v ITT/Safety population Arm ST261
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Number of subjects included in analysis |
147
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
≤ 0.25 [1] | |||||||||
Method |
Conditional Power | |||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Here the Conditional Power threshold is reported (see Analysis description) |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
12 weeks
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
ST 261
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm of the study were treated with ST 261 modified release tablets. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm of the study were treated with placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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15 Feb 2012 |
Main changes included the following:
-The term “parallel-group” was added to the title of the study.
-The name of the Sponsor’s responsible physician was updated.
-Expected times for site activation, recruitment and approximate total duration of the study were added to the protocol.
-The required previous timeframe for patients to repeat the pancolonoscopy at screening was increased from six to twelve months. This would reduce the number of patients requested to undergo an invasive procedure if already done recently.
-An exclusion criterion was added to exclude patients receiving treatment with drugs or products containing carnitine or carnitine derivatives during the three months preceding the screening.
-The temperature at which the study medication should be maintained was reduced from 30ºC to 25ºC to be more conservative (according to the stability data) with the drug storage conditions.
-Some procedural changes and clarifications of the text were made in response to recommendations from Ethics Committees. |
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09 Jul 2012 |
Main changes included the following:
-Smoking history was added as a screening assessment to better characterize patients.
-Due to the fluctuations in symptoms observed in mild patients over short periods of time, it was recommended by the DMB and the Steering Committee that the DAI sub-cores relevant to stool frequency and rectal bleeding be recorded twice during the screening period.
-The timeframe of at least four weeks was removed from Inclusion Criterion 3.
-Diaphragm and spermicidal agent were removed from Inclusion Criterion 7 as they were not considered to be reliable methods (Pearl Index > 1) and in order to fulfill the criterion of highly effective barrier method.
-Patients who had been previously treated with biological agents were excluded from the study without taking any washout period into consideration (Exclusion Criterion 6).
-Parasites were added in Exclusion Criterion 7.
-Bleeding disorders were clarified in Exclusion Criterion 13: alterations of the coagulation factors or any concurrent other disease possibly causing digestive apparatus bleeding.
-The decision to stop study treatment administration due to the use of disallowedmedications was left to the Investigators’ judgment.
-The limitation that no more than 150 patients should belong to each study for the interim analysis was changed to 200 patients regardless of their origin. Also, the Independent Statistician was added as being responsible for the interim statistical analysis. In addition, the conditional power threshold was changed from Bt = 0.30 as minimum acceptable value for continuing the trial with no additional evaluations to At = 0.25 threshold under which the trial would be stopped. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |