E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non Small Cell Lung Cancer |
Células no pequeñas de cáncer de pulmón |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non Small Cell Lung Cancer |
Células no pequeñas de cáncer de pulmón |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066490 |
E.1.2 | Term | Progression of non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate Progression Free Survival (PFS) in patients who have ??acquired resistance?? to first line gefitinib |
Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes que tienen ?resistencia adquirida? a gefitinib en primera línea, comparando la continuación con gefitinib además de la combinación de quimioterapia con cisplatino más pemetrexed frente a la combinación de quimioterapia con cisplatino más pemetrexed por sí sola. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate overall survival (OS) 2. To evaluate Objective Response Rate (ORR) and Disease Control Rate (DCR) 3. To evaluate symptoms and Health related quality of life (HRQOL) as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy for Lung Cancer (FACT-L) questionnaire 4. To evaluate the safety and tolerability in patients |
1. Evaluar la supervivencia global (SG) 2. Evaluar la tasa de respuestas objetivas (TRO) y la tasa de control de la enfermedad (TCE) 3. Evaluar los síntomas y la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) medida mediante el cuestionario Evaluación Funcional del Tratamiento del Cáncer ? Cáncer de pulmón (FACT-L) 4. Evaluar la seguridad y tolerabilidad en pacientes que tienen ?resistencia adquirida? a gefitinib |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1)-Male or female patients aged 18 years or older (For Japan only- male or female patients aged 20 years or older) 2)-Cytological or histological confirmation of NSCLC other than predominantly squamous cell histology with an activating EGFR TK mutation as determined locally 3)-Patients with documented 'acquired resistance? on first line gefitinib 4)-Patients suitable to start cisplatin based pemetrexed combination chemotherapy. 5)-Provision of informed consent prior to any study specific procedures. |
1. Firma del consentimiento informado con anterioridad a la realización de cualquiera de los procedimientos específicos del estudio 2. Pacientes varones o mujeres de 18 años o más. 3. Confirmación citológica o histológica de CPNM de histología distinta de predominantemente epidermoide con una mutación de la TK del EGFR determinada localmente. 4. ?Resistencia adquirida? con gefitinib en primera línea, definida por los siguientes criterios de valoración clínicos: 5. Performance status de la OMS 0, 1. 6. Esperanza de vida de 12 semanas o más. 7. Pacientes adecuados para comenzar doblete de quimioterapia con cisplatino y pemetrexed. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1)-Prior chemotherapy or other systemic anti-cancer treatment (excluding gefitinib). 2)-Past medical history of interstitial lung disease, drug-induced interstitial disease, radiation pneumonitis which required steroid treatment or any evidence of clinically active interstitial lung disease 3)-Other co-existing malignancies or malignancies diagnosed within the last 5 years, with the exception of basal cell carcinoma or cervical cancer in situ or completely resected intramucosal gastric cancer 4)-Any evidence of severe of uncontrolled systemic disease 5)-Treatment with an investigational drug within 4 weeks before randomization |
1. Implicación en la planificación y/o realización del estudio (aplicable al personal de AstraZeneca y/o al personal del centro del estudio). 2. Inclusión o aleatorización previa en el presente estudio 3. Quimioterapia u otro tratamiento anticanceroso sistémico previo (excepto gefitinib). La radioterapia paliativa debe terminarse al menos 4 semanas antes del comienzo del tratamiento del estudio, sin que persista toxicidad por la radiación. 4. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad intersticial inducida por fármacos, neumonitis por irradiación que precisó tratamiento con esteroides o cualquier prueba de enfermedad pulmonar intersticial activa. 5. Neutrófilos <1,5 x 109/l o plaquetas <100 x 109/l. 6. Bilirrubina sérica >1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). 7. Aclaramiento de creatinina <45 ml/min calculado por el método de Cockcroft ?Gault, recogida de orina de 24 horas, estudio EDTA u otro método validado. 8. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas o >5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas. 9. A criterio del investigador, cualquier prueba de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. ej., enfermedad respiratoria, cardíaca, renal o hepática inestable o descompensada). 10. El tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización (se permite el gefitinib en primera línea recibido a través de un estudio clínico u otro programa de acceso). 11. Otros tumores malignos coexistentes o tumores malignos diagnosticados dentro de los últimos 5 años, a excepción de carcinoma basocelular o cáncer de cuello uterino in situ o cáncer gástrico intramucoso resecado de forma completa. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival (PFS) |
Supervivencia libre de Progresión |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
for the study: until 190 PFS events |
Para el estudio: Hasta 190 acontecimientos de SLP |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Overall survival (OS) 2) Object Response Rate (ORR) 3) Disease Control Rate (DCR) 4) Symptoms and HRQOL as measured by the FACT-L Trial Outcome Index (TOI) 5) Safety and tolerability |
? Supervivencia global (SG). ? Tasa de respuesta objetiva (TRO). ? Tasa de control de la enfermedad (TCE). ? Síntomas y CdVRS medida por el Índice de Resultado del Ensayo del FACT-L (TOI). ? Seguridad y tolerabilidad en pacientes que tienen "resistencia adquirida" a gefitinib. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) for the study: until 125 OS events 2) until progression or last evaluable assessment in absence of progression 3) until 6 weeks following progression 4) from randomization until treatment discontinuation 5) from consent to 30 days after discontinuation of study treatment |
1) Para el estudio: Hasta 125 acontecimientos de SG 2) Los datos obtenidos hasta la progresión o la última valoración evaluable en ausencia de progresión 3) Cada 6 semanas en relación con la aleatorización 4) Desde la aleatorización hasta la progresión documentada 5) 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
China |
France |
Germany |
Hong Kong |
Italy |
Japan |
Russian Federation |
Taiwan |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the data cut-off, which will be approximately at 11months after the last patient has started study treatment. It is expected that this length of follow-up will be sufficient to achieve 190 PFS events and approximately 125 OS events. An analysis at 70% OS events will be completed approximately 12 months after the primary analysis. |
El final del estudio se define como el corte de los datos, que será aproximadamente a los 11 meses después de que el último paciente haya comenzado el tratamiento del estudio. Se espera que esta duración del seguimiento sea suficiente para alcanzar 190 acontecimientos de SLP y aproximadamente 125 acontecimientos de SG. Se realizará un análisis en el 70% de los acontecimientos de SG aproximadamente 12 meses después del análisis principal. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |