Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Open-Label Study of the Safety and Efficacy of Two Doses of Quizartinib (AC220; ASP2689) in Subjects with FLT3-ITD Positive Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)
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Summary
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EudraCT number |
2011-005408-13 |
Trial protocol |
GB IT |
Global end of trial date |
09 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Dec 2018
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First version publication date |
23 Dec 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2689-CL-2004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01565668 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Daiichi Sankyo, Inc.
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Sponsor organisation address |
211 Mt. Airy Road, Basking Ridge, United States, 07920
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Public contact |
Study Director, Daiichi Sankyo, Inc., 1 908-992-6400,
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Scientific contact |
Study Director, Daiichi Sankyo, Inc., 1 908-992-6400,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives are to evaluate the rate of Grade 2 or higher QTcF prolongation and to evaluate the composite complete remission rate (CRc), defined as the confirmed rate of complete remission (CR) plus complete remission with incomplete platelet recovery (CRp) or incomplete hematological recovery (CRi) at different doses of AC220.
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in accordance with the ethical principles of Good Clinical Practice, according to the ICH Harmonized Tripartite Guideline.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Apr 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Worldwide total number of subjects |
76
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EEA total number of subjects |
18
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
56
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From 65 to 84 years |
20
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Approximately 70 subjects were to be randomized equally between 2 treatment arms of quizartinib (at approximately 50 centers in North America and Europe), to receive daily doses of 30 mg or 60 mg. This was to provide, at the minimum, 32 centrally tested FLT3-ITD (+) AML subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Of the subjects screened, 76 were enrolled into the intention to treat (ITT) analysis set. Two patients who were randomized to quizartinib (60 mg/day) did not receive study drug, so are not included in the data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
76 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
76 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Open label
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomized to receive 30 mg quizartinib once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Quizartinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AC220, ASP2689
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Once-daily dose of oral solution for continuous 28-day cycles until deemed no longer beneficial by investigator
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Arm title
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Cohort 2 60 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomized to receive 60 mg quizartinib once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Quizartinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AC220, ASP2689
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Once-daily dose of oral solution for continuous 28-day cycles until deemed no longer beneficial by investigator
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 30 mg
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Reporting group description |
Patients were randomized to receive 30 mg quizartinib once daily | ||
Reporting group title |
Cohort 2 60 mg
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Reporting group description |
Patients were randomized to receive 60 mg quizartinib once daily | ||
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End point title |
Number of Subjects Who Achieved Composite Complete Remission (CRc) [1] | |||||||||
End point description |
CRc is defined as Complete remission (CR) + Complete remission with incomplete platelet recovery (CRp) + Complete remission with incomplete hematological recovery (CRi)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After two 28-day cycles
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Comparisons between cohorts were not made. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Subjects Who Achieved Complete Remission (CR) | |||||||||
End point description |
Patient must have bone marrow regenerating normal hematopoietic cells and achieve a morphologic leukemia-free state (< 5% bone marrow blasts in bone marrow, no blasts with Auer rods and no persistence of extramedullary disease) and must have an absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1x109/L and platelet count ≥ 100 x 109/L and they will be red blood cell (RBC) and platelet transfusion independent (defined as 4 weeks without RBC transfusions and 1 week without platelet transfusion).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After two complete 28-day cycles
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Duration of Response In Subjects Who Achieved CRc or PR | |||||||||||||||
End point description |
Duration of response (DOR) was defined as the time from either the first CRc or PR until the date of relapse (any type) for subjects who achieved CRc or PR (relapse date - first CRc or PR disease assessment date + 1). DOR was measured in weeks and categorized by quartiles; the 50% quartile is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from first CRc or PR until date of relapse
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Time to CRc in Subjects Who Achieved CRc | |||||||||||||||
End point description |
Time to CRc was defined as the time from the date of randomization until the first disease assessment of CRc (first CRc disease assessment date - randomization date +1). Time to CRc was only assessed who achieved CRc. Time to CRc was measured in weeks and categorized by quartiles; the 50% quartile is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from the date of randomization until the first disease assessment of CRc
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Maximum QTcF Value in Subjects Who Received Quizartinib | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients with maximum corrected for heart rate using Fridericia's factor (QTcF) value (msec) on study is presented. Grade 2 or higher prolongation is defined as QTcF >480 msec.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
After 2 continuous 28-day cycles
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Throughout the trial for adverse events, plus 30 days for serious AEs
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Adverse event reporting additional description |
Of note, AML disease progression (including the MedDRA verbatim terms of AML progression and disease progression, malignant neoplasm progression, and leukocytosis) is reported as an AE in the data output and in the in-text tables; however, it is not considered an AE because of the patient population under study and is not further discussed.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 30 mg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Cohort 2 60 mg
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 May 2012 |
• Updated the Sponsor address.
• Updated contact details of key Sponsor's personnel.
• Corrected the compound code for the active metabolite of AC220.
• Revised inclusion criteria.
• Updated and clarified exclusion criteria.
• Revised significance level in statistics section.
• Updated stopping table in statistics section.
• Updated Table 1 and footnotes.
• Updated Table 2 and footnotes.
• Clarifies that MUGA or ECHO is allowed at Screening.
• Updated the formulation of the investigational drug is supplied as 90 mg of AC220.
• Updated the storage temperature of AC220.
• Updated the time of stability for reconstituted AC220.
• Defined AE reporting time.
• Clarified the requirements on when to include height and weight during physical exams.
• Updated the title of sections 5.7.1.2 and 5.7.1.3.
• Updated the total amount of blood required for the study.
• Updated Appendix 12.10.
• Included other minor administrative-type corrections, eg, consistency, format, typos, etc.
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22 Oct 2012 |
• Updated the List of Abbreviations.
• Updated secondary objectives.
• Revised sample size.
• Clarified that MUGA or ECHO is allowed at Screening.
• Clarified the screening assessments that require bone marrow samples.
• Revised inclusion criteria.
• Revised exclusion criteria.
• Clarified CR definition.
• Clarified and corrected QTcF grading definition.
• Updated and clarified exploratory variables.
• Clarified efficacy analysis based on central versus local FLT3-ITD testing.
• Added central morphological review of bone marrow samples.
• Revised language in efficacy, safety and PK analysis sections.
• Updated footnote in Table 1.
• Updated clinical information from AC220-002 clinical study.
• Clarified AC220 dose re-escalation language.
• Updated concomitant medication section.
• Added instructions to be followed in the case of a missed dosage.
• Clarified criteria for continuation of treatment.
• Added text describing secondary efficacy objectives.
• Added text on disease history and extent of exposure.
• Updated language about secondary safety analysis.
• Added text on previous and concomitant transfusions.
• Updated pharmacodynamic analyses section.
• Included information on protocol deviations.
• Clarified use of a Data Monitoring Committee.
• Added missing CYP3A4 inhibitors to the list of excluded concomitant medication.
• Clarified lines of therapy and add tools for patient eligibility determination.
• Included other minor administrative-type corrections, eg, consistency, format, typos, etc.
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28 Aug 2013 |
• Changed headers and footers.
• Changed title page format.
• Changed IND and EudraCT numbers.
• Removed Astellas terminology.
• Removed reference to Astellas.
• Removed reference to Astellas personnel.
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04 Oct 2014 |
• EudraCT number was corrected.
• Contact details of key Sponsor personnel were updated (Section II).
• Planned study period was updated (Section IV).
• Description of study drug was updated to include both powder and tablet formulations.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
