Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-005436-26
Sponsor's Protocol Code Number:	FFCD0904
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-02-07
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2011-005436-26

A.3

Full title of the trial

Etude de phase I-II de radiochimiothérapie associée au panitumumab dans le traitement des carcinomes épidermoïdes localisés de l'anus

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

traitement par radiothérapie + chimiothérapie + panitumumab des carcinomes épidermoïdes localisés de l'anus

A.4.1

Sponsor's protocol code number

FFCD0904

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	AMGEN
B.4.2	Country	United States
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
B.5.2	Functional name of contact point	FFCD
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	7 boulevard Jeanne d'Arc, BP 87900
B.5.3.2	Town/ city	DIJON
B.5.3.3	Post code	21079
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	33380668013
B.5.5	Fax number	33380381841
B.5.6	E-mail	marie.moreau@u-bourgogne.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	AMGEN Europe B.V.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Panitumumab
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	PANITUMUMAB
D.3.9.1	CAS number	339177-26-3
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB25390
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/kg milligram(s)/kilogram
D.3.10.2	Concentration type	range
D.3.10.3	Concentration number	3 to 6
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	5 FLUOROURACILE
D.3.2	Product code	5 FU
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	5FU
D.3.9.3	Other descriptive name	5 FLUOROURACILE
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/m2 milligram(s)/square meter
D.3.10.2	Concentration type	range
D.3.10.3	Concentration number	400 to 1000
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	MYTOMYCINE
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder and solution for solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	Mitomycine C
D.3.9.3	Other descriptive name	Mitomycine C
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/m2 milligram(s)/square meter
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

carcinomes épidermoïdes localisés de l'anus

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Les patients pouvant participer à cette étude doivent être porteur d'un carcinome épidermoïde localisé de l'anus (sans métastases à distance)

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Phase I :

Déterminer la dose limitante (DLT) et la dose maximale tolérée (DMT) du traitement par 5 FU-Panitumumab associé à de la mitomycine et de la radiothérapie, chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’anus localisé.

Phase II

Evaluer le taux de réponse complète 8 semaines après la fin du traitement du traitement par 5 Fu-panitumumab associé à de la mitomycine et de la radiothérapie, chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’anus localisé.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Phase II:

- Taux de réponse partielle, stabilité et progression 8 semaines après la fin du traitement
- Toxicité de l’association 5FU + mitomycine C + panitumumab + radiothérapie
- Taux de réponse objective (complète et partielle) intermédiaire à 6 semaines (avant le complément de radiochimiothérapie)
- Survie sans colostomie à 3 ans
- Survie sans récidive à 3 ans
- Survie globale à 3 ans
- Qualité de vie (EORTC QLQ-C30 + questionnaire de Jorge et Wexner)
- Détermination de marqueurs prédictifs de réponse ou de survie

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

Trois études biologiques ancillaires facultatives :
1. Recherche des mutations connues des voies de signalisation des récepteurs tyrosine kinase et des facteurs viraux oncogènes. Biopsies fixées en formol et incluses en paraffine : KRAS, BRAF, PI3K. Etude de sous types de HPV par PCR. Etude des voies de signalisation de l’EGFR
2. Immuno-monitoring des populations myéloïdes et lymphocytaires suppressives
(cellules circulantes), prélèvements sanguins à différents temps du traitement
3. Etude de pharmacocinétique du panitumumab. Prélèvements sanguins à différents temps du traitement

E.3

Principal inclusion criteria

- Carcinome épidermoïde de l’anus histologiquement prouvé
- Tumeur localement avancée sans métastase
- Stade T2>3 cm ou T3 ou T4
- Stade N1-N3 quel que soit le stade T (T1 à T4)
- Etat général OMS 0-1
- Espérance de vie > 3 mois
- Consentement éclairé signé
- Age > 18 ans
- Contraception efficace chez les femmes ou/et chez les hommes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après la fin du traitement
- CD4 > 400 / mm3
- Tumeur mesurable sur au moins un des examens suivants : IRM, écho-endoscopie, examen clinique

E.4

Principal exclusion criteria

- Présence de métastases
- Traitement antérieur par anti-EGFR
- Stade T1N0 ou T2<3 cm N0
- ATCD de radiothérapie pelvienne
- Au moins un des résultats biologiques suivants : PNN < 1500 /mm3, plaquettes < 100 000 /mm3, hb < 9 g/dl, leucocyte < 3000/mm3, bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, transaminase (ASAT et ALAT) > à 2,5 fois la limite supérieure de la normale clairance de la créatinine < 50 mL/min (formule de Cockcroft), Mg2+ < à la limite inférieure de la normale, Ca2+ < à la limite inférieure de la normale
- Coronaropathie significative ou infarctus du myocarde dans l’année
- Antécédent de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire
- Antécédents de pathologies malignes dans les cinq dernières années à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités
- Suivi impossible pour des raisons psychologique ou géographique
- Femme enceinte ou allaitante, femme en âge de procréer n'ayant pas réalisé de test de grossesse.
Une sérologie VIH positive n’est pas un critère de non-inclusion

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

réponse complète au traitement.: La réponse complète est définie par la disparition complète de la tumeur à l’examen proctologique et aux examens morphologiques (IRM et/ou écho-endoscopie) et l’absence d’apparition de lésion secondaire, réponse validée par un comité indépendant

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

8 semaines après la fin du traitement par radio-chimtiothérapie

E.5.2

Secondary end point(s)

- Taux de réponse objective (complète et partielle) intermédiaire à 6 semaines (avant le complément de radiochimiothérapie). Le taux de diminution de 80% du plus grand diamètre tumoral sera également relevé.

- Taux de réponse partielle, stabilité et progression 8 semaines après la fin du traitement.

- Survie sans colostomie : analyse de l’intervalle de temps entre la date d’inclusion et la date de colostomie ou le décès en l’absence de colostomie. Les patients vivants sans colostomie seront censurés aux dernières nouvelles.
- Survie sans récidive : analyse de l’intervalle de temps entre la date d’inclusion et la date de première récidive (locale, régionale, métastatiques et second cancer de l’anus) ou le décès en l’absence de récidive. Les patients vivants sans récidives seront censurés aux dernières nouvelles. Les seconds cancers autres que de l’anus seront censurés.

- Survie globale : analyse de l’intervalle de temps entre la date d’inclusion et la date de décès (quelle que soit la cause). Les patients vivants seront censurés aux dernières nouvelles.

- Qualité de vie (EORTC QLQ-C30 + questionnaire de Wexner) : la qualité de vie globale sera évaluée à l’aide du questionnaire EORTC QLQ-C30 (version 3). On décrira en particulier l’évolution du score de santé globale et du score de fatigue. Une différence de 5 points de ces scores sera considérée comme le minimum pour définir une différence clinique. Une analyse de sensibilité sera effectuée en retenant comme différence minimale une différence de 10 points. La qualité de vie, pour la santé globale et la fatigue, sera caractérisée par les taux de patients ayant un score amélioré, détérioré ou stabilisé, ainsi que par le temps jusqu’à détérioration définitive du score.
Le temps jusqu’à détérioration définitive d’un score sera défini comme l’intervalle de temps entre la date de d’inclusion et la première date de diminution du score de plus de 5 points sans amélioration ultérieure de plus 5 points ou sans score disponible ultérieurement. Les patients vivants ou décédés sans diminution du score de plus de 5 points ou ayant une diminution du score de plus de 5 points avec une amélioration ultérieure de plus 5 points seront censurés aux dernières nouvelles. Une analyse de sensibilité sera effectuée en retenant comme différence minimale une différence de 10 points.
L’impact de l’incontinence sur la qualité de vie sera mesuré par le score de Wexner. Une différence de 2 points de ce score sera considérée comme le minimum pour définir une différence clinique. Les taux de patients ayant un score amélioré, détérioré ou stabilisé seront calculés, ainsi que le temps jusqu’à détérioration définitive de ce score.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

- Taux de réponse objective (complète et partielle) intermédiaire à 6 semaines
- Taux de réponse partielle, stabilité et progression 8 semaines après la fin du traitement.
- La survie sans colostomie sera estimée à 3 ans. Si un patient a une colostomie de dérivation et que la continuité est rétablie à 3 ans, il sera comptabilisé parmi les patients sans colostomie.
- La survie sans récidive sera estimée à 3 ans.
- La survie globale sera estimée à 3 ans.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

Yes

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

La fin de l'étude correspond à la dernière visite du dernier patient en cours dans l'étude. Cette visite se fera à 3 ans après le l'inclusion du patient dans l'étude afin de répondre aux critères secondaires de l'étude

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Les patients seront suivis et/ou traités par leur médecin selon les recommandations nationales habituelles (TNCD) pratiquées en France

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2012-03-12

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2012-02-09

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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